布鲁顿氏酪氨酸激酶抑制剂伊布替尼联合苯达莫司汀和利妥昔单抗治疗初诊套细胞淋巴瘤患者的研究
2024年4月23日 更新者：Janssen Research & Development, LLC
布鲁顿氏酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂 PCI-32765 (Ibrutinib) 联合苯达莫司汀和利妥昔单抗 (BR) 在新诊断套细胞淋巴瘤受试者中的随机、双盲、安慰剂对照 3 期研究
本研究的目的是评估伊布替尼联合苯达莫司汀和利妥昔单抗对 65 岁或以上新诊断的套细胞淋巴瘤患者的疗效和安全性。
研究概览
详细说明
这是一项随机（偶然分配给研究治疗的个体）、双盲（医生和参与者都不知道参与者接受的治疗）、安慰剂（一种非活性物质，与药物进行比较以测试药物是否具有真正的效果在一项临床试验中）对照研究，比较伊布替尼联合苯达莫司汀和利妥昔单抗 (BR) 与单独使用 BR 在新诊断为套细胞淋巴瘤 (MCL) 且年龄在 65 岁或以上的参与者中的疗效和安全性。
大约 520 名参与者将以 1:1 的比例随机分配，并根据简化的套细胞淋巴瘤国际预后指数 (MIPI) 评分进行分层（低风险 [0-3] 与中等风险 [4-5] 与高风险 [6-11] ]).
治疗阶段将从随机化延长至停止所有研究治疗或研究结束的临床截止点。
一个周期定义为 28 天。
所有参与者都将接受最多 6 个周期的开放标签（已知指定研究药物的身份）BR 背景治疗；完全反应或部分反应的参与者将继续接受开放标签背景治疗，每两个周期使用利妥昔单抗维持治疗，最多 12 次额外剂量。
除了背景治疗外，所有参与者都将接受盲法研究药物（依鲁替尼或安慰剂）。
随机分配到治疗组 A 的参与者将接受安慰剂胶囊，随机分配到治疗组 B 的参与者将接受依鲁替尼胶囊。
研究药物将每天持续给药，直到疾病进展、不可接受的毒性或研究结束。
初始化学免疫疗法（BR+依鲁替尼/安慰剂）后疾病稳定的参与者应继续接受依鲁替尼/安慰剂治疗，直至疾病进展、不可接受的毒性或研究结束。
患有进行性疾病的参与者必须停止所有研究治疗。
对于停止背景治疗且没有进行性疾病的参与者，将继续使用研究药物治疗，直到疾病进展或不可接受的毒性或无进展生存期 (PFS) 最终分析的临床截止点。
在 PFS 最终分析的临床截止点接受 BR、利妥昔单抗或伊布替尼的参与者将继续开放标签治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
当研究对 PFS 的最终分析的临床截止点揭盲时，将停止安慰剂。
一旦参与者停止使用苯达莫司汀和利妥昔单抗以及研究药物，治疗后随访阶段将开始。
因疾病进展以外的原因而中断的参与者必须继续按照方案中的概述进行疾病评估。
由于疾病进展而停止的参与者将被跟踪生存和随后的抗 MCL 治疗。
治疗后随访阶段将持续到死亡、失访、撤回同意或研究结束，以先发生者为准。
计划了四个临床截止点。
当分别观察到大约 134、180 和 265 个 PFS 事件时，将出现前 3 个临床截止值。
PFS 的中期分析和最终分析将分别在这 3 个临床截止点进行；参与者治疗分配将是非盲的，安慰剂治疗将在 PFS 最终分析的临床截止点停止。
如果独立数据监测委员会 (DMC) 在中期分析后建议，治疗揭盲和安慰剂治疗的停止可以在计划的 PFS 最终分析之前进行。
最后一次截止将发生在研究结束时，即 60% 的随机参与者死亡或赞助商终止研究时，以先到者为准。
将根据修订的恶性淋巴瘤反应标准进行疗效评估。
将在整个研究过程中监测安全性并进行总结。
将抽取血样用于评估药代动力学参数。
将收集血液和骨髓用于评估微小残留病和生物标志物研究。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
523
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Beijing、中国
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Chengdu、中国
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Guangzhou、中国
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Hangzhou、中国
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Shanghai、中国
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Tianjin、中国
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Cherkassy、乌克兰
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Donetsk、乌克兰
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Khmelnitskiy、乌克兰
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Kiev、乌克兰
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Lviv、乌克兰
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Afula、以色列
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Beer-Sheva、以色列
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Haifa、以色列
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Jerusalem、以色列
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Nahariya、以色列
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Petach Tikva、以色列
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Ramat-Gan、以色列
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Tel Aviv、以色列
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Zerifin、以色列
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Chelyabinsk、俄罗斯联邦
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Ekaterinburg、俄罗斯联邦
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Krasnodar、俄罗斯联邦
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Moscow、俄罗斯联邦
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Moscow N/a、俄罗斯联邦
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Nizhny Novgorod、俄罗斯联邦
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Novosibirsk、俄罗斯联邦
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Petrozavodsk、俄罗斯联邦
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Rostov-Na-Donu、俄罗斯联邦
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Ryazan、俄罗斯联邦
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Sochi、俄罗斯联邦
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St-Petersburg、俄罗斯联邦
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St.Petersurg、俄罗斯联邦
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Syktyvkar、俄罗斯联邦
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Volgograd、俄罗斯联邦
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Alberta
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Edmonton、Alberta、加拿大
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大
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Ontario
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Hamilton、Ontario、加拿大
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Ottawa、Ontario、加拿大
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大
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Budapest N/a、匈牙利
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Debrecen、匈牙利
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Kaposvár、匈牙利
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Pecs、匈牙利
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Szeged、匈牙利
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Changhua、台湾
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Kaohsiung County、台湾
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Taichung、台湾
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Tainan、台湾
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Taipei、台湾
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Taoyuan、台湾
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Monterrey、墨西哥
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Oaxaca、墨西哥
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Gyeonggi-do、大韩民国
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Jeollanam-do、大韩民国
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Seoul、大韩民国
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Barretos、巴西
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Goiania、巴西
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Porto Alegre、巴西
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Ribeirao Preto、巴西
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Rio de Janeiro、巴西
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Sao Paulo、巴西
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São Paulo、巴西
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Athens、希腊
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Athens Attica、希腊
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Thessalonikis、希腊
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Berlin、德国
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Heidelberg、德国
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Jena、德国
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Mainz、德国
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München、德国
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TÿBINGEN、德国
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Ulm、德国
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Villingen-Schwenningen、德国
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Brno、捷克语
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Hradec Kralove、捷克语
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Praha 10、捷克语
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Banska Bystrica、斯洛伐克
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Bratislava、斯洛伐克
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Kosice、斯洛伐克
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Martin、斯洛伐克
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Presov 1、斯洛伐克
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Fukuoka、日本
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Hiroshima、日本
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Kyoto、日本
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Nagoya、日本
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Osaka、日本
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Sapporo、日本
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Sendai-shi、日本
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Suita、日本
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Tokyo、日本
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Antwerpen、比利时
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Brugge、比利时
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Brussels、比利时
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Gent、比利时
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Leuven、比利时
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Wilrijk、比利时
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Yvoir、比利时
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Creteil、法国
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F-75 730 Paris Cedex 15、法国
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Grenoble、法国
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Nantes、法国
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Paris、法国
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Pessac、法国
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Tours Cedex 9、法国
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Bydgoszcz、波兰
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Krakow、波兰
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Olsztyn、波兰
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Warszawa、波兰
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Wroclaw、波兰
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San Juan、波多黎各
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Adelaide、澳大利亚
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Auchenflower、澳大利亚
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Box Hill、澳大利亚
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Concord、澳大利亚
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Douglas、澳大利亚
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Gosford、澳大利亚
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Hobart、澳大利亚
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Prahran、澳大利亚
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Adana、火鸡
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Ankara、火鸡
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Diyarbakir、火鸡
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Istanbul、火鸡
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Izmir、火鸡
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Kayseri、火鸡
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Mersin、火鸡
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Dublin、爱尔兰
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Galway、爱尔兰
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Linköping、瑞典
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Lund、瑞典
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Stockholm、瑞典
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Umeaa、瑞典
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Uppsala、瑞典
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Arizona
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Tucson、Arizona、美国
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California
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Burbank、California、美国
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La Jolla、California、美国
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Stanford、California、美国
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Colorado
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Denver、Colorado、美国
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国
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Stamford、Connecticut、美国
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国
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Maywood、Illinois、美国
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Niles、Illinois、美国
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Springfield、Illinois、美国
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Indiana
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Goshen、Indiana、美国
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国
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Sioux City、Iowa、美国
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Kansas
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Topeka、Kansas、美国
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Westwood、Kansas、美国
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、美国
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Louisville、Kentucky、美国
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Louisiana
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Metairie、Louisiana、美国
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国
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Detroit、Michigan、美国
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Missouri
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Jefferson City、Missouri、美国
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Nebraska
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Lincoln、Nebraska、美国
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、美国
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New Brunswick、New Jersey、美国
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New Mexico
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Albuquerque、New Mexico、美国
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New York
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Albany、New York、美国
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Hawthorne、New York、美国
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New York、New York、美国
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国
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Greenville、North Carolina、美国
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North Dakota
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Bismarck、North Dakota、美国
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Fargo、North Dakota、美国
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Oregon
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Eugene、Oregon、美国
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Portland、Oregon、美国
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国
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South Carolina
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Greenville、South Carolina、美国
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South Dakota
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Watertown、South Dakota、美国
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国
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Texas
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Houston、Texas、美国
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San Antonio、Texas、美国
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Vermont
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Burlington、Vermont、美国
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Washington
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Spokane、Washington、美国
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Vancouver、Washington、美国
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Canterbury、英国
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Glasgow、英国
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Leeds、英国
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Leicester、英国
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Liverpool、英国
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London、英国
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Manchester、英国
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Plymouth、英国
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Southampton、英国
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Sutton、英国
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Amsterdam Zuidoost、荷兰
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Dordrecht、荷兰
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Groningen、荷兰
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Leiden、荷兰
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Rotterdam、荷兰
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Utrecht、荷兰
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Barcelona、西班牙
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Madrid、西班牙
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Oviedo、西班牙
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Palma De Mallorca、西班牙
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Salamanca、西班牙
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Santiago De Compostela、西班牙
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Buenos Aires、阿根廷
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Ciudad Autonoma de Buenos Aires、阿根廷
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Cordoba、阿根廷
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La Capital、阿根廷
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Parana、阿根廷
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
65年 及以上 (年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 经中心实验室审查和批准的套细胞淋巴瘤 (MCL) 诊断：诊断必须包括细胞周期蛋白 D1 的形态学和表达与其他相关标志物（例如，CD19、CD20、PAX5 和 CD5）或 t(11;14) 的证据) 通过细胞遗传学、荧光原位杂交 (FISH) 或聚合酶链反应 (PCR) 评估
- Ann Arbor 分类的临床 II、III 或 IV 期
- 根据修订的恶性淋巴瘤反应标准，至少有 1 个可测量的疾病部位
- MCL 无既往疗法
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 体能状态等级 0 或 1
- 协议定义的限制范围内的血液学和生化实验室值
- 同意协议定义的有效避孕方法的使用
- 筛查时血液或尿液妊娠试验阴性
排除标准：
- 随机分配后 4 周内进行大手术
- 已知的中枢神经系统淋巴瘤
- 诊断或治疗除 MCL 以外的恶性肿瘤，除了：恶性肿瘤以治愈为目的进行治疗，并且在随机分配前 3 年内没有已知的活动性疾病；没有疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑得到充分治疗；没有疾病证据的原位宫颈癌得到充分治疗
- 治疗目标是在干细胞移植前减瘤的患者
- 随机分配前 6 个月内有中风或颅内出血史
- 需要用华法林或等效的维生素 K 拮抗剂进行抗凝
- 需要用强 CYP3A 抑制剂治疗
- 具有临床意义的心血管疾病，例如筛选后 6 个月内不受控制或有症状的心律失常、充血性心力衰竭或心肌梗塞，或纽约心脏协会功能分类定义的任何 3 级（中度）或 4 级（严重）心脏病
- 在随机分配后 4 周内接种了活的减毒疫苗
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或活动性丙型肝炎病毒或活动性乙型肝炎病毒感染或任何需要静脉注射抗生素的不受控制的活动性全身感染的已知病史
- 研究者认为可能危及患者安全、干扰依鲁替尼胶囊的吸收或代谢或使研究结果处于过度风险中的任何危及生命的疾病、医疗状况或器官系统功能障碍
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗臂 B
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第 1-2 天，第 1-6 周期静脉内给药 90 mg/m2
375 mg/m2 在第 1 天，第 1-6 周期静脉内给药；如果达到完全反应或部分反应，则在每个第二周期的第 1 天给予 375 mg/m2，最多 12 次额外剂量
560 mg（4 x 140 mg 胶囊）从第 1 天、第 1 周期开始每天连续口服一次，直至疾病进展、或不可接受的毒性或研究结束
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安慰剂比较：治疗臂 A
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第 1-2 天，第 1-6 周期静脉内给药 90 mg/m2
375 mg/m2 在第 1 天，第 1-6 周期静脉内给药；如果达到完全反应或部分反应，则在每个第二周期的第 1 天给予 375 mg/m2，最多 12 次额外剂量
从第 1 天、第 1 周期开始连续每天口服 4 粒胶囊，直至疾病进展或不可接受的毒性或无进展生存期的最终分析
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 97 个月
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无进展生存期 (PFS) 定义为随机化日期与疾病进展 (PD) 日期或完全缓解 (CR) 复发或死亡日期之间的间隔，以先报告者为准。
疾病评估基于 2007 年修订的恶性淋巴瘤反应标准。
PD 定义为任何新病灶或先前受累部位从最低点增加 50% (%)（PD 标准：新结节病灶的出现在任何轴上 1.5 厘米 [cm]，直径乘积总和增加 50% [SPD ] 大于 [>] 1 个节点或先前确定的节点的最长直径增加 50% 短轴 1 厘米）。
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长达 97 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期
大体时间：长达 97 个月
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总生存期定义为从随机化日期到参与者死亡日期的时间。
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长达 97 个月
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完全响应率
大体时间：长达 97 个月
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完全缓解 (CR) 率定义为在后续抗癌治疗开始时或之前达到 CR（基于研究者评估）的参与者百分比。
CR标准：所有疾病证据消失；如果正电子发射断层扫描 (PET) 呈阴性，则允许任何大小的质量；在计算机断层扫描 (CT) 上回归正常大小；脾脏和肝脏：未扪及，结节消失；骨髓：重复活检清除浸润。
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长达 97 个月
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下次治疗时间
大体时间：长达 97 个月
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距离下一次治疗的时间是从随机化日期到研究治疗后任何抗套细胞淋巴瘤 (anti-MCL) 治疗的开始日期。
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长达 97 个月
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总体反应的参与者百分比
大体时间：长达 97 个月
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报告了总体反应为达到 CR 或 PR 的参与者的百分比。
CR标准：所有疾病证据消失；如果 PET 阴性，允许任何大小的质量；在 CT 上回归正常大小；脾脏和肝脏：未扪及，结节消失；骨髓：重复活检清除浸润。
PR 的标准：在没有新病灶或非靶病灶明确进展的情况下，与基线相比，所有靶病灶的直径总和减少大于或等于 (>=) 50%。
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长达 97 个月
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微小残留病 (MRD) - 阴性反应率
大体时间：长达 97 个月
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最小残留病阴性率定义为具有 MRD 阴性疾病状态（即，使用 MRD 检测每 10,000 个白细胞 <5 个套细胞淋巴瘤 [MCL] 细胞用于检测，使用 MRD 检测）具有最佳 CR 总体反应的参与者的百分比，如通过骨髓和/或外周血样本的流式细胞术评估。
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长达 97 个月
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癌症治疗功能评估-淋巴瘤 (FACT-Lym) 问卷的淋巴瘤 (Lym) 子量表的恶化时间 (TTW)
大体时间：长达 97 个月
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FACT-Lym 淋巴瘤子量表恶化的时间，定义为从随机化日期到参与者症状恶化开始日期的间隔。
恶化的定义是比基线下降 5 分、死亡或由于“病得太重”而缺少评估，以先发生者为准。
FACT-Lym 淋巴瘤子量表包含 15 个问题，每个问题的分数从 0 到 4（越高越差）。
淋巴瘤分量表得分是反向得分的总和，范围为 0 至 60。得分越高表明生活质量越好。
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长达 97 个月
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反应持续时间 (DoR)
大体时间：长达 97 个月
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反应持续时间 (DoR) 定义为初始记录反应（包括 PR）的日期与首次记录 PD 或死亡证据的日期之间的间隔。
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长达 97 个月
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完全缓解持续时间 (DoCR)
大体时间：长达 97 个月
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完全缓解持续时间 (DoCR) 定义为达到 CR 的参与者的 CR 初始记录日期与首次记录的 PD 或死亡证据的日期之间的间隔，以先发生者为准。
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长达 97 个月
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响应时间
大体时间：长达 97 个月
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反应时间定义为随机化日期和反应初始记录日期之间的间隔。
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长达 97 个月
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出现治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：长达 97 个月
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报告了具有 TEAE 的参与者人数。
治疗中出现的不良事件定义为在首次研究治疗剂量之日或之后直至并包括最后一次研究药物剂量或后续抗癌治疗开始后 30 天（以较早者为准）发生或恶化的不良事件.
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长达 97 个月
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依鲁替尼的口服血浆清除率 (CL/F)
大体时间：第 1、2 和 3 周期的第 2 天（每个周期为 28 天）
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使用群体药代动力学（PopPK 模型）确定 Ibrutinib 的 CL/F。
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第 1、2 和 3 周期的第 2 天（每个周期为 28 天）
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依鲁替尼稳态时的口服分布容积
大体时间：第 1、2 和 3 周期的第 2 天（每个周期为 28 天）
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使用 PopPK 模型确定依鲁替尼稳态时的口服分布容积。
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第 1、2 和 3 周期的第 2 天（每个周期为 28 天）
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稳态给药后 24 小时伊布替尼浓度曲线下面积
大体时间：第 1、2 和 3 周期的第 2 天（每个周期为 28 天）
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使用 PopPK 模型确定在稳态给药后 24 小时内依鲁替尼浓度曲线下的面积。
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第 1、2 和 3 周期的第 2 天（每个周期为 28 天）
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依鲁替尼的最低观察血浆浓度
大体时间：第 1、2 和 3 周期的第 2 天（每个周期为 28 天）
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使用 PopPK 模型确定观察到的最低依鲁替尼血浆浓度。
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第 1、2 和 3 周期的第 2 天（每个周期为 28 天）
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依鲁替尼的最大观察血浆浓度
大体时间：第 1、2 和 3 周期的第 2 天（每个周期为 28 天）
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使用 PopPK 模型确定观察到的最大依鲁替尼血浆浓度。
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第 1、2 和 3 周期的第 2 天（每个周期为 28 天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial、Janssen Research & Development, LLC
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年5月16日
初级完成 (实际的)
2021年6月30日
研究完成 (估计的)
2024年5月15日
研究注册日期
首次提交
2013年1月24日
首先提交符合 QC 标准的
2013年1月24日
首次发布 (估计的)
2013年1月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年4月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月23日
最后验证
2024年4月1日
更多信息
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其他研究编号
- CR100967
- PCI-32765MCL3002 (其他标识符：Janssen Research & Development, LLC)
- U1111-1137-0389 (其他标识符：Universal Trial Number)
- 2012-004056-11 (EudraCT编号)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
苯达莫司汀的临床试验
-
Novartis Pharmaceuticals终止淋巴瘤，滤泡性美国, 比利时, 意大利, 香港, 奥地利, 德国, 日本, 俄罗斯联邦, 英国, 加拿大, 斯洛伐克, 波兰, 乌克兰, 波多黎各, 希腊, 法国, 阿根廷