Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A Plasmodium Falciparum expozíció és a sarlósejtes jellemzők hatása a fertőzési arányra és a kinetikára a PfSPZ-kihívás intravénás beadása után

2015. április 21. frissítette: Sanaria Inc.

A vizsgálat célja a Plasmodium falciparum sporozoiták (PfSPZ) fertőzőképességének megállapítása intravénás (IV) beadással három különböző malária immunitási státuszú csoportban:

  1. Felnőttek, akiknek a kórtörténetében élethosszig tartó malária expozíció volt sarlósejtes tulajdonság nélkül (HbAA)
  2. Felnőttek, akiknek a kórtörténetében élethosszig tartó malária expozíció szerepel sarlósejtes tulajdonsággal (HbAS)
  3. Felnőttek, akiknek korábban nem volt maláriás epizódja sarlósejtes tulajdonság nélkül (HbAA)

Kezdetben 3200 PfSPZ adagot adnak be, és felmérik a fertőzés utáni vastag vérkenet pozitivitásáig eltelt időt. Ha a PfSPZ Challenge injekció beadását követő 28 napon belül az egyének 50%-a vagy kevesebb, akiknél előfordult élethosszig tartó malária expozíció, vastagvérkenet pozitív lesz, az adagot négyszeresére, 12 800 PfSPZ-re emelik ebben a csoportban.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A LACHMI-001 egy részlegesen vak, humán kísérleti kísérlet a P. falciparum malária elleni immunitás vizsgálatára kontrollált fertőzési környezetben. A fő cél a sarlósejtes tulajdonság és a természetes úton szerzett immunitás szerepének jellemzése a malária kialakulásában, amelyet a P. falciparum pozitív kenet és a maláriával kapcsolatos jelek vagy tünetek határoznak meg. Az önkéntesek három csoportja radikális gyógyító kezelést, majd PfSPZ Challenge-t kap IV beadással. A csoportok a következők:

  1. Természetes úton szerzett immunitással és HbAA-val rendelkező felnőttek (IA csoport, n=10-20)
  2. Felnőttek természetes úton szerzett immunitással és HbAS-val (IS csoport, n=10-20)
  3. Felnőttek, akik nem voltak korábban kitéve maláriának és HbAA-nak (NI csoport, n=5)

Az egyszer intravénásan beadott 3200 PfSPZ kezdeti provokatív dózis állandó fertőzéshez vezet naiv felnőtteknél (korábbi vizsgálatokban 15/15), és így a 3. csoportba tartozó összes önkéntest meg kell fertőznie. A természetes úton szerzett immunitással vagy sarlósejtes tulajdonságokkal rendelkező önkénteseknek azonban magasabb dózisra lehet szükségük. Így, ha az önkéntesek 50%-a vagy kevesebb az IA vagy IS csoportban élősködővé válik, további 10 önkéntest vesznek fel és 12 800 PfSPZ-vel támadnak meg. Minden önkéntes 18 és 30 év közötti egészséges felnőtt lesz. A biztonságossági és fertőzőképességi adatokat minden kezelési rendre és dózisszintre vonatkozóan gyűjtik. A hatékony kezelés azonnal megkezdődik a parazitémia kialakulása és a maláriával kapcsolatos tünetek megjelenése után.

A vérfilmeket olvasó és a mintákat feldolgozó laboratóriumi személyzet vak lesz a csoportok elosztására. Az önkéntesek és a klinikai kutatók vakok lesznek az IA és IS csoportok közötti csoportok elosztására.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

25

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Gabon
      • Lambaréné, Gabon, BP 118
        • Centre de Recherches Medicales de Lambarene

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Egészséges felnőtt 18 és 30 év között
  • Képes és hajlandó (a vizsgáló véleménye szerint) minden vizsgálati követelménynek megfelelni
  • Csak nők: bele kell egyezniük a folyamatos hatékony fogamzásgátlás gyakorlásába a vizsgálat időtartama alatt (olyan módszer, amely alacsony sikertelenségi arányt eredményez, azaz kevesebb, mint évi 1%)
  • Megegyezés a véradástól való tartózkodásra a vizsgálat ideje alatt és a vizsgálatban való részvételük befejezése után a helyi vérbanki alkalmassági kritériumoknak megfelelően
  • Írásbeli beleegyezés a CHMI-n való áteséshez
  • Elérhető (24/7) mobiltelefonon a teljes tanulmányi időszak alatt
  • Hajlandóság két gyógyító maláriaellenes kezelésre
  • Megállapodás abban, hogy szükség esetén megfigyelésre éjszakázik a kihívást követő intenzív nyomon követés időszakában
  • Válaszoljon helyesen a tájékoztatáson alapuló beleegyezési kvíz minden kérdésére
  • A testtömegindex <35
  • A hemoglobin koncentráció ≥10 g/dl nőknél és ≥12 g/dl férfiaknál

További felvételi feltételek csak az IA és az IS csoporthoz:

- Hosszú távú tartózkodás (>10 év) olyan területen, amelyről ismert, hogy jelentős mértékben terjedt a P. falciparum.

Kizárási kritériumok:

  • Maláriaellenes szerek alkalmazása a tanulmányba való beiratkozást követő 30 napon belül
  • Ismert maláriaellenes hatású szisztémás antibiotikumok alkalmazása a vizsgálatba való felvételt követő 30 napon belül (pl. trimetoprim-szulfametoxazol, doxiciklin, tetraciklin, klindamicin, eritromicin, fluorokinolonok vagy azitromicin)
  • Vizsgálati készítmény átvétele a beiratkozást megelőző 30 napon belül, vagy tervezett átvétel a vizsgálati időszak alatt
  • Vizsgálati malária vakcina előzetes átvétele
  • Immunizálás több mint 1 másik vakcinával az elmúlt hónapban.
  • HIV fertőzés
  • Hemoglobin SS
  • Bármilyen igazolt vagy gyanított immunszuppresszív vagy immunhiányos állapot, asplenia, visszatérő, súlyos fertőzések és krónikus (14 napnál tovább) immunszuppresszív gyógyszeres kezelés az elmúlt 6 hónapban (inhalációs és helyi szteroidok megengedettek)
  • Immunglobulinok vagy vérkészítmények használata a beiratkozást megelőző 3 hónapon belül
  • Terhesség, szoptatás vagy terhességi szándék a vizsgálat során
  • Az anamnézisben szereplő allergiás betegség vagy olyan reakciók, amelyeket valószínűleg súlyosbít a malária
  • Ellenjavallatok az első vonalbeli malária elleni gyógyszerek alkalmazásához: artemether/lumefantrin vagy atovaquone/proguanil.
  • A rák anamnézisében (kivéve a bőr bazálissejtes karcinómáját és az in situ méhnyakrákot)
  • Súlyos pszichiátriai állapot a kórtörténetben, amely befolyásolhatja a vizsgálatban való részvételt
  • Epilepsziás rohamok anamnézisében
  • Bármilyen más súlyos krónikus betegség, amely kórházi szakorvosi felügyeletet igényel
  • Feltételezett vagy ismert jelenlegi alkoholfogyasztás, amelyet a napi 60 g-nál (férfiaknál) vagy 40 g-nál (nőknél) nagyobb alkoholfogyasztás határoz meg
  • Gyanított vagy ismert intravénás kábítószerrel való visszaélés a beiratkozást megelőző 5 évben
  • Szeropozitív a hepatitis B felszíni antigénre (HBsAg)
  • Szeropozitív a hepatitis C vírusra (HCV elleni antitestek)
  • 5 éven belüli halálos vagy nem halálos kimenetelű kardiovaszkuláris esemény mérsékelt vagy magasabb kockázati kategóriájába való esés (>10%), amelyet a szívkockázat nem invazív kritériumai határoznak meg
  • Rendellenes elektrokardiogram a szűréskor: kóros Q-hullám és jelentős ST-T-hullám-változások, bal kamrai hipertrófia, nem sinus ritmus, kivéve az izolált korai pitvari összehúzódásokat, a bal oldali köteg jobb oldali ágblokkja, előrehaladott A-V szívblokk (szekunder vagy tercier)
  • A QT/QTc intervallum > 450 ms
  • Önkéntesek, akiket társadalmi, földrajzi vagy pszichológiai okok miatt nem lehet szorosan követni
  • Bármilyen klinikailag jelentős kóros lelet biokémiai vagy hematológiai vérvizsgálaton, vizeletvizsgálaton vagy klinikai vizsgálaton
  • Bármilyen más olyan jelentős betegség, rendellenesség vagy lelet, amely a vizsgáló véleménye szerint jelentősen növelheti az önkéntes kockázatát a vizsgálatban való részvétel miatt, befolyásolhatja az önkéntes vizsgálatban való részvételi képességét, vagy ronthatja a vizsgálati adatok értelmezését.

Kizárólag az NI csoportra vonatkozó további kizárási feltételek:

  • A P. falciparum malária története
  • Hosszú távú tartózkodás (>5 év) olyan területen, ahol ismert volt a P. falciparum jelentős átvitele
  • Sarlósejtes tulajdonság jelenléte
  • Ismert thalassaemia vagy talaszémia vonás

Kizárási feltétel a Kihívás napján vagy a Kihívás előtti napon

  • Akut betegség, amelyet mérsékelt vagy súlyos betegségként határoznak meg lázzal vagy anélkül
  • Terhesség

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: IA csoport

Felnőttek természetes úton szerzett immunitással és HbAA-val (IA csoport, n=10)

Mivel a PfSPZ-n kívül minden más parazitémia befolyásolja az eredményeket, az önkéntesek P. falciparum elleni kezelésen vesznek részt, 12 óránként 5 mg/ttkg klindamicinnel (ami napi kétszer beadott 300 mg-os klindamicin bázis tablettának felel meg). . Ezt legalább három nappal a CHMI előtt kell elvégezni. A 3200 PfSPZ Challenge kezdeti provokációs dózist egyszer intravénásan kell beadni. Ha az IA vagy IS csoportban az önkéntesek 50%-a vagy kevesebb válik parazitássá, további 10 önkéntest regisztrálnak, és 12 800 PfSPZ-vel támadják meg. A hatékony kezelés azonnal megkezdődik a parazitémia kialakulása és a maláriával kapcsolatos tünetek megjelenése után.
Biológiai: PfSPZ kihívás
élő, aszeptikus, mélyhűtött P. falciparum sporozoiták
Kísérleti: IS csoport

Felnőttek természetes úton szerzett immunitással és HbAS-val (IS csoport, n=10)

Mivel a PfSPZ-n kívül minden más parazitémia befolyásolja az eredményeket, az önkéntesek P. falciparum elleni kezelésen vesznek részt, 12 óránként 5 mg/ttkg klindamicinnel (ami napi kétszer beadott 300 mg-os klindamicin bázis tablettának felel meg). . Ezt legalább három nappal a CHMI előtt kell elvégezni. A 3200 PfSPZ Challenge kezdeti provokációs dózist egyszer intravénásan kell beadni. Ha az IA vagy IS csoportban az önkéntesek 50%-a vagy kevesebb válik parazitássá, további 10 önkéntest regisztrálnak, és 12 800 PfSPZ-vel támadják meg. A hatékony kezelés azonnal megkezdődik a parazitémia kialakulása és a maláriával kapcsolatos tünetek megjelenése után.
Biológiai: PfSPZ kihívás
élő, aszeptikus, mélyhűtött P. falciparum sporozoiták
Kísérleti: NI csoport

Felnőttek, akik nem voltak korábban kitéve maláriának és HbAA-nak (NI csoport, n=5)

Mivel a PfSPZ-n kívül minden más parazitémia befolyásolja az eredményeket, az önkéntesek P. falciparum elleni kezelésen vesznek részt, 12 óránként 5 mg/ttkg klindamicinnel (ami napi kétszer beadott 300 mg-os klindamicin bázis tablettának felel meg). . Ezt legalább három nappal a CHMI előtt kell elvégezni. Az egyszer intravénásan beadott 3200 PfSPZ Challenge kezdeti provokatív dózisnak következetes fertőzéshez kell vezetnie a naiv felnőtteknél (korábbi vizsgálatokban 15/15), és így az NI csoportba tartozó összes önkéntest meg kell fertőznie. A hatékony kezelés azonnal megkezdődik a parazitémia kialakulása és a maláriával kapcsolatos tünetek megjelenése után.
Biológiai: PfSPZ kihívás
élő, aszeptikus, mélyhűtött P. falciparum sporozoiták

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Napok az oltástól a maláriás epizód kezdetéig
Időkeret: Az injekció beadásának napjától a 28. napig
A parazita beoltásától a malária első kimutatásáig eltelt időt vastagvérfilm-mikroszkóppal és klinikai kérdőívvel értékelik. A maláriát úgy határozzák meg, mint parazitémiát és a maláriára utaló klinikai tüneteket.
Az injekció beadásának napjától a 28. napig
A nemkívánatos események gyakorisága, előfordulása és jellege
Időkeret: Az injekció beadásának napjától a 28. napig
Az IV beadott PfSPZ Challenge és az ebből eredő P. falciparum fertőzés biztonságosságát az önkéntesek klinikai áttekintéséből és laboratóriumi mérésekből származó aktívan és passzívan gyűjtött adatok elemzésével értékelik.
Az injekció beadásának napjától a 28. napig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A P. falciparum parazita növekedésének dinamikája
Időkeret: Az injekció beadását követő 6. naptól körülbelül a 28. napig
A P. falciparum parazita növekedésének dinamikáját a PfSPZ Challenge beadását követően a paraziták szaporodási sebességének elemzésével, a P. falciparum DNS-re rendkívül érzékeny qPCR segítségével értékeljük. A méréseket a paraziták kinetikájának modellezésére és a fertőzött májsejtek számának becslésére fogják használni.
Az injekció beadását követő 6. naptól körülbelül a 28. napig

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Celluláris és humorális immunválaszok paraziták ellen
Időkeret: Szűréstől 6 hónapig
A paraziták elleni sejtes és humorális immunválaszt a citometria, az enzimhez kötött immunszpot analízis (ELISpot), az enzimhez kötött immunszorbens vizsgálat (ELISA), az immunfluoreszcencia vizsgálat (IFA), a hepatociták sporozoita inváziójának gátlása alapján egyéni és kollektív eredményekkel értékeljük. ISI), az erythrophagocytosis mennyiségi meghatározása, a B-sejtek tipizálása és izolálása, valamint fehérje microarray.
Szűréstől 6 hónapig
A parazita gének szakaszspecifikus expressziós mintázata
Időkeret: Szűréstől 6 hónapig
A parazita gének stádiumspecifikus expressziós mintázatait RNS kvantifikációval értékeljük reverz transzkriptáz PCR (rtPCR) és transzkripciós profilok segítségével microarray és szekvenáló platformokon. Meghatározzuk az AA és AS eritrociták miRNS-expressziójában mutatkozó különbségeket, és összefüggésbe hozzuk a szaporodási sebességgel.
Szűréstől 6 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Sanaria Inc.

Együttműködők

Centre de Recherche Médicale de Lambaréné
Institute of Tropical Medicine, University of Tuebingen

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Bertrand Lell, MD, Centre de Recherche Médicale de Lambaréné

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2014. július 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2014. szeptember 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2015. február 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. augusztus 27.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. szeptember 10.

Első közzététel (Becslés)

2014. szeptember 11.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2015. április 23.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. április 21.

Utolsó ellenőrzés

2015. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • LACHMI-001

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Malária

Klinikai vizsgálatok a PfSPZ kihívás

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Jordan

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel