A gambiai felnőttek érzékenysége a PfSPZ-kihívás fertőzésre a kontrollált humán maláriafertőzés modelljében (CHMI-Gambia1)

Bevételi kritériumok:

• ≥ 18 és ≤ 35 éves, jó egészségi állapotú férfiak;
• Legalább 4 éves középfokú végzettség;
• A tanulmányi eljárások megfelelő ismerete angol nyelven;
• Hajlandó (a vizsgáló véleménye szerint) minden tanulmányi követelménynek megfelelni;
• hajlandó kitölteni egy tájékozott beleegyező kérdőívet, és képes minden kérdésre helyesen válaszolni;
• A tárgyaláson való részvételhez aláírt írásos beleegyezés;
• hajlandó részt venni egy kúraszerű malária elleni gyógyszeres kezelésben;
• Képes jól kommunikálni a vizsgálóval, és minden tanulmányi látogatáson elérhető;
• hajlandó a vizsgálati központhoz közeli szállodában megszállni VAGY hajlandó kórházba kerülni az MRCG CSD-jében a vizsgálat egy része alatt (a fertőzés utáni 5. naptól a kezelést követő 3. napig);
• Elérhető (24/7) mobiltelefonon a teljes tanulmányi időszak alatt;
• Beleegyezik abba, hogy tartózkodik a véradástól vagy más célú véradástól a vizsgálati időszak alatt és a vizsgálatban való részvételének befejezése után a helyi vérbanki alkalmassági kritériumok szerint.
• beleegyezik abba, hogy tartózkodik az intenzív (a résztvevő szokásos napi tevékenységéhez vagy gyakorlati rutinjához képest aránytalan) fizikai gyakorlattól a malária elleni küzdelem időszakában;
• Hb ≥12 g/dl.

Kizárási kritériumok:

1. Szisztémás állapotokra utaló, klinikailag jelentős tünetek, fizikai jelek vagy kóros laboratóriumi értékek anamnézisében vagy a szűrés során, mint például szív- és érrendszeri, tüdő-, vese-, máj-, neurológiai, bőrgyógyászati, endokrin, rosszindulatú, hematológiai, fertőző, immunhiányos, pszichiátriai és egyéb rendellenességek, amelyek veszélyeztethetik a résztvevő egészségét a vizsgálat során, vagy megzavarhatják a vizsgálati eredmények értelmezését. Ezek közé tartozik, de nem kizárólagosan, a következők bármelyike

   1. Testtömeg <50 kg vagy testtömeg-index (BMI) <18 vagy >30 kg/m2 a szűréskor.
   2. A szív- és érrendszeri megbetegedések fokozott kockázata, amelyet a következők határoznak meg: a halálos kimenetelű szív- és érrendszeri megbetegedések becsült tíz éves kockázata ≥5% a szűréskor, a szisztematikus koronária kockázatértékelés (SCORE) alapján; klinikailag jelentős aritmiák, megnyúlt QT-intervallum vagy egyéb klinikailag jelentős EKG-eltérések anamnézisében vagy a szűrés során kimutatott bizonyítékokban; vagy 50 évnél fiatalabb 1. vagy 2. fokú rokonoknál szívbetegség pozitív családi anamnézisében.
   3. Funkcionális asplenia, G6PD betegség vagy α-thalassaemia kórtörténete.
   4. Pozitív teszt a sarlósejtes betegségre.
   5. Epilepszia a kórtörténetében a vizsgálat kezdete előtti öt év során, még akkor is, ha már nem gyógyszeres.
   6. A szűrővizsgálatok pozitívak a humán immunhiány vírusra (HIV), az aktív hepatitis B vírusra (HBV), a hepatitis C vírusra (HCV).
   7. i) immunszuppresszív gyógyszerek, ii) antibiotikumok, iii) vagy más immunrendszert módosító gyógyszerek krónikus alkalmazása a vizsgálat megkezdése előtt három hónapon belül (inhalációs és helyi kortikoszteroidok és orális antihisztaminok kivételével), vagy ezek várható alkalmazása a vizsgálati időszak alatt.
   8. Bármilyen közelmúltban vagy jelenlegi szisztémás terápia potenciálisan maláriaellenes hatású antibiotikummal vagy gyógyszerrel (klorokin, doxiciklin, tetraciklin, piperakin, benzodiazepin, flunarizin, fluoxetin, tetraciklin, azitromicin, klindamicin, eritromicin, hidroxiklorokin, stb.) a nyomozó döntése alapján).
   9. Bármely szervrendszer rosszindulatú daganata a kórelőzményben (kivéve a bőr lokalizált bazális sejtes karcinómáját), kezelt vagy kezeletlen, az elmúlt 5 évben.
   10. Súlyos pszichiátriai betegség pszichiáter általi kezelése az elmúlt évben.
   11. A normál szociális funkciót megzavaró kábítószer- vagy alkoholfogyasztás gyanúja vagy kórtörténete a vizsgálat megkezdése előtti egy évben.
   12. Bármilyen klinikailag jelentős kóros lelet biokémiai vagy hematológiai vérvizsgálaton, vizeletvizsgálaton vagy klinikai vizsgálaton.
2. qPCR pozitív Pf parazitákra a szűréskor vagy bármely malária (vakcina) vizsgálatban való korábbi részvétel során.
3. Artemether-lumefantrinnel szembeni ismert túlérzékenység.
4. Bármely olyan gyógyszer jelenlegi alkalmazása, amelyet a CYP2D6 citokróm enzim metabolizál (pl. flekainid, metoprolol, imipramin, amitriptilin, klomipramin).
5. Olyan gyógyszerek jelenlegi alkalmazása, amelyekről ismert, hogy megnyújtják a QTc-intervallumot, mint például: IA és III osztályú antiaritmiás szerek; neuroleptikumok és antidepresszánsok; bizonyos antibiotikumok, beleértve a következő osztályokba tartozó ágenseket: makrolidok, fluorokinolonok, imidazol és triazol gombaellenes szerek; bizonyos nem nyugtató hatású antihisztaminok (terfenadin, asztemizol); ciszaprid.
6. Az elektrolit egyensúly zavarai, pl. hypokalaemia.
7. Az étel fogyasztásának képtelensége
8. Immunglobulin vagy vérkészítmények használata a beiratkozást megelőző 3 hónapon belül.
9. Részvétel bármely más klinikai vizsgálatban a vizsgálat megkezdése előtti 30 napon belül vagy a vizsgálati időszak alatt, vagy egy vizsgálati malária vakcina átvétele előtt.
10. Bármilyen egyéb körülmény vagy helyzet, amely a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan sérülésveszélynek tenné ki a résztvevőt, vagy képtelenné tenné a résztvevőt a protokoll követelményeinek teljesítésére.
11. Bármilyen más jelentős betegség, rendellenesség vagy lelet, amely jelentősen növelheti a résztvevő kockázatát a vizsgálatban való részvétel miatt, befolyásolja a résztvevő képességét a vizsgálatban való részvételre, vagy rontja a vizsgálati adatok értelmezését.