Влияние воздействия Plasmodium falciparum и признака серповидно-клеточной анемии на уровень инфицирования и кинетику после внутривенного введения PfSPZ Challenge

Критерии включения:

• Здоровый взрослый в возрасте от 18 до 30 лет
• Способен и желает (по мнению исследователя) соблюдать все требования исследования
• Только женщины: должны согласиться практиковать непрерывную эффективную контрацепцию на протяжении всего исследования (метод, который приводит к низкой частоте неудач, т. е. менее 1% в год).
• Согласие воздерживаться от донорства крови в ходе исследования и после окончания их участия в исследовании в соответствии с критериями приемлемости местного банка крови.
• Письменное информированное согласие на проведение ЧМИ
• Доступность (24/7) по мобильному телефону в течение всего периода обучения
• Готовность пройти две лечебные противомалярийные схемы
• Согласие остаться на ночь для наблюдения в течение периода интенсивного наблюдения после заражения, если это необходимо
• Ответьте правильно на все вопросы викторины об информированном согласии
• Индекс массы тела < 35
• Концентрация гемоглобина ≥10 г/дл для женщин и ≥12 г/дл для мужчин

Дополнительные критерии включения только для групп IA и IS:

- История длительного проживания (> 10 лет) в районе, где известно о значительной передаче P. falciparum -

Критерий исключения:

• Использование противомалярийных препаратов в течение 30 дней после включения в исследование
• Использование системных антибиотиков с известной противомалярийной активностью в течение 30 дней после включения в исследование (например, триметоприм-сульфаметоксазол, доксициклин, тетрациклин, клиндамицин, эритромицин, фторхинолоны или азитромицин)
• Получение исследуемого продукта в течение 30 дней, предшествующих зачислению, или запланированное получение в течение периода исследования
• Предварительное получение исследуемой вакцины против малярии
• Иммунизация более чем 1 другой вакциной в течение последнего месяца.
• ВИЧ-инфекция
• Гемоглобин СС
• Любое подтвержденное или подозреваемое иммуносупрессивное или иммунодефицитное состояние, аспления, рецидивирующие, тяжелые инфекции и хроническое (более 14 дней) лечение иммунодепрессантами в течение последних 6 месяцев (разрешены ингаляционные и местные стероиды)
• Использование иммуноглобулинов или продуктов крови в течение 3 месяцев до регистрации
• Беременность, лактация или намерение забеременеть во время исследования
• Наличие в анамнезе аллергических заболеваний или реакций, которые могут усугубляться малярией.
• Противопоказания к применению противомалярийных препаратов первого ряда: артеметер/лумефантрин или атовакон/прогуанил.
• Рак в анамнезе (кроме базальноклеточного рака кожи и рака шейки матки in situ)
• Серьезное психическое заболевание в анамнезе, которое может повлиять на участие в исследовании.
• Эпилептические припадки в анамнезе
• Любое другое серьезное хроническое заболевание, требующее наблюдения специалиста больницы.
• Подозреваемое или известное текущее злоупотребление алкоголем, определяемое потреблением алкоголя более 60 г (мужчины) или 40 г (женщины) в день.
• Подозрение или известное злоупотребление инъекционными наркотиками в течение 5 лет, предшествующих зачислению
• Серопозитивный на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg)
• Серопозитивный на вирус гепатита С (антитела к ВГС)
• Попадание в категорию умеренного или более высокого риска фатального или несмертельного сердечно-сосудистого события в течение 5 лет (> 10%), определяемое неинвазивными критериями сердечного риска.
• Аномальная электрокардиограмма при скрининге: патологический зубец Q и значительные изменения ST-T, гипертрофия левого желудочка, несинусовый ритм, за исключением изолированной экстрасистолии предсердий, блокада правой или левой ножки пучка Гиса, выраженная АВ-блокада сердца (вторичная или третичная)
• Интервал QT/QTc > 450 мс
• Добровольцы, за которыми невозможно внимательно следить по социальным, географическим или психологическим причинам.
• Любые клинически значимые отклонения от нормы при биохимическом или гематологическом анализе крови, анализе мочи или клиническом обследовании.
• Любое другое серьезное заболевание, расстройство или находка, которые, по мнению Исследователя, могут значительно увеличить риск для добровольца из-за участия в исследовании, повлиять на способность добровольца участвовать в исследовании или ухудшить интерпретацию данных исследования.

Дополнительные критерии исключения только для группы NI:

• История малярии P. falciparum
• История длительного проживания (> 5 лет) в районе, где известно, что существует значительная передача P. falciparum.
• Наличие признаков серповидно-клеточной анемии
• Известная талассемия или черта талассемии

Критерий исключения в день испытания или за день до испытания

• Острое заболевание, определяемое как умеренное или тяжелое заболевание с лихорадкой или без нее.
• Беременность