Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A kontrollált humán maláriafertőzés optimalizálása P. Falciparum sporozoiták injekciójával nem immunrendszerű felnőtteknél

2016. március 31. frissítette: Sanaria Inc.

Vizsgálat a kontrollált humán maláriafertőzés optimalizálására Plasmodium Falciparum sporozoiták injekciójával nem immunrendszerű felnőtteknél

A vizsgálat célja, hogy meghatározza a legjobb dózist az egészséges egyének Plasmodium falciparum sporozoitákkal (PfSPZ) injekció útján történő biztonságos megfertőzéséhez.

Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy 100%-os fertőzési rátával és 12 napnál rövidebb szabadalmi időszakkal fertőződjenek meg az önkéntesekben.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy egyetlen központú, nyílt címkén végzett, eszkalált és ellenőrzött humán kísérleti vizsgálat a CHMI (kontrollált humán maláriafertőzés) optimalizálására, amelyet a PfSPZ Challenge kezel. A tanulmányt növelt adagolási tervezéssel tervezték, hogy két kérdésre válaszoljanak:

  1. Az adagolás mennyiségének változtatása megváltoztatja-e az IM (intramuszkulárisan) beadott PfSPZ Challenge fertőzőképességét? Az IM beadott 2500 adag PfSPZ beoltott mennyiségének változtatásával igyekszünk növelni a fertőzési arányt és csökkenteni a szabadalmi előzményeket (A rész).
  2. Ha az A. részben meghatározott optimális térfogatban adják be, a dózis növelése növeli-e a fertőzőképességet és csökkenti-e a PfSPZ Challenge szabadalmaztatás előtti időszakát? A PfSPZ dózisának növelésével igyekszünk csökkenteni a szabadalom előtti időszakot a magasabb dózisnál (B rész).

A fertőzőképesség növelése mellett célunk a szabadalmaztatás előtti időszak ~11 napra csökkentése.

A vizsgálat A. részében az oltás mennyisége változik annak érdekében, hogy meghatározzák a 2500 PfSPZ dózishoz szükséges optimális térfogatot a legnagyobb fertőzési arány kiváltásához (a fertőzött önkéntesek legmagasabb százalékaként és a legrövidebb szabadalmi időszakként definiálva).

Az A rész kimeneti változói a következők:

  1. A fertőzött önkéntesek száma csoportonként.
  2. A szabadalmaztatás előtti időszak vastag vérkenettel minden csoportban.
  3. A szabadalmaztatás előtti időszak kvantitatív PCR-rel (qPCR) minden csoportban.
  4. Paraziták sűrűsége, amikor a parazitákat először vastag vérkenet és qPCR észlelték.
  5. A parazita csúcssűrűsége a qPCR-rel történő első kimutatás utáni első 48 órában.

Az A rész során egy időközi elemzést végeznek a B. rész során használt optimális oltási mennyiség meghatározására. Az időközi elemzés során figyelembe vett változók a következők: 1) a fertőzött önkéntesek száma csoportonként és 2) a szabadalmaztatás előtti időszak vastag vérkenettel minden egyes csoportban.

A B. rész értékeli az A. részben meghatározott optimális oltási térfogat hatását, ha különböző PfSPZ-dózisokkal adják be, összehasonlítva az 50 µl-ben lévő 25 000 PfSPZ dózissal.

Azonban i) Ha az A. részben az optimális térfogat 10 µL, akkor a 6. csoport 100 000 PfSPZ-t kap (2 oltás 50 000 PfSPZ-vel) 125 000 PfSPZ helyett, mivel a PfSPZ-k 100 000 µL-ben 20 000 PfSPZ-t kapnak.

ii) Ha az A. részben az optimális térfogat 50 µL, akkor az 5. csoportot módosítani kell, hogy elkerüljük a 4. és 5. csoport közötti ismétlődéseket. Ebben az esetben az 5. csoport önkéntesei 25 000 PfSPZ dózist kapnak ID (intradermális) beadással négy 10 µl-es injekcióban. (Minden önkéntes 4 ID injekciót kap 6250 PfSPZ-ből egyenként 10 µl térfogatban, mindkét karba 2 injekciót).

Az eredményváltozók a tanulmány ezen részében a következők:

  1. A fertőzött önkéntesek száma csoportonként.
  2. A szabadalmaztatás előtti időszak vastag vérkenettel minden csoportban.
  3. A szabadalmaztatás előtti időszak qPCR-rel minden csoportban.
  4. Paraziták sűrűsége, amikor a parazitákat először észlelték qPCR-rel.
  5. A parazita csúcssűrűsége a qPCR-rel történő első kimutatás utáni első 48 órában.
  6. A májstádiumú skizonták becsült száma (±95%-os konfidencia intervallum) önkéntesenként és átlag (±95%-os konfidencia intervallum) minden csoportban.

Valamennyi önkéntes 18 és 45 év közötti egészséges felnőtt lesz. A biztonságossági és fertőzőképességi adatokat minden kezelési rendre és dózisszintre vonatkozóan gyűjtik. Az önkéntesek és a klinikai kutatók nem lesznek elvakultak a csoportok elosztásától, a qPCR-elemzés céljából vérfilmeket és mintákat feldolgozó laboratóriumi kutatók azonban nem lesznek elvakítva a csoportkiosztástól.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

36

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország, 08025
        • Centre d'Investigació del Medicament Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Spanyolország, 08036
        • CRESIB, Hospital Clínic-Universitat de Barcelona

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Egészséges felnőttek 18 és 45 év között
  • Képes és hajlandó (a vizsgáló véleménye szerint) minden tanulmányi követelménynek megfelelni
  • Csak nők: bele kell egyezniük a folyamatos hatékony fogamzásgátlás gyakorlásába a vizsgálat időtartama alatt (például hormonális fogamzásgátlók, óvszer vagy méhen belüli eszköz (IUD)).
  • Megállapodás arról, hogy Spanyolországban tartózkodik a véradástól a vizsgálat ideje alatt és azt követően
  • Fogadja el, hogy e vizsgálat során nem vesz részt egy másik vizsgálatban egy vizsgálati termékkel
  • Írásbeli beleegyezés a CHMI-n való áteséshez
  • Elérhető (24/7) mobiltelefonon a teljes tanulmányi időszak alatt
  • Hajlandóság egy gyógyító maláriaellenes kezelésre
  • Megállapodás abban, hogy szükség esetén megfigyelésre éjszakázik a kihívást követő intenzív nyomon követés időszakában
  • Válaszoljon helyesen a tájékoztatáson alapuló beleegyezési kvíz minden kérdésére
  • A testtömegindex <35

Kizárási kritériumok:

  • A P. falciparum malária története
  • Utazás a malária endémiás régiójába a vizsgálatban való részvétel előtt pozitív P. falciparum szerológiával a szűréskor.
  • Ismert maláriaellenes hatású szisztémás antibiotikumok alkalmazása a vizsgálatba való felvételt követő 30 napon belül (pl. trimetoprim-szulfametoxazol, doxiciklin, tetraciklin, klindamicin, eritromicin, fluorokinolonok vagy azitromicin)
  • Olyan gyógyszert használ és folytatni kíván, amelyről ismert, hogy gyógyszerreakciókat vált ki a klorokinnal vagy a Malarone®-nal, például cimetidint, metoklopramidot, savkötőket vagy kaolint (az antacidok és a kaolin a klorokin bevétele után legalább 4 órával adhatók be)
  • Vizsgálati készítmény átvétele a beiratkozást megelőző 30 napon belül, vagy tervezett átvétel a vizsgálati időszak alatt
  • Vizsgálati malária vakcina előzetes átvétele
  • Bármilyen igazolt vagy gyanított immunszuppresszív vagy immunhiányos állapot, beleértve a HIV-fertőzést, aspleniát, visszatérő, súlyos fertőzéseket és krónikus (14 napnál tovább) immunszuppresszív gyógyszeres kezelést az elmúlt 6 hónapban (inhalációs és helyi szteroidok megengedettek)
  • Immunglobulinok vagy vérkészítmények használata a beiratkozást megelőző 3 hónapon belül
  • Sarlósejtes vérszegénység, sarlósejtes vonás, thalassaemia vagy thalassaemia jellemző jelenléte
  • Terhesség, szoptatás vagy terhességi szándék a vizsgálat során
  • Az anamnézisben szereplő allergiás betegség vagy olyan reakciók, amelyeket valószínűleg súlyosbít a malária
  • Ellenjavallatok vagy ismert allergia az első vonalbeli maláriaellenes gyógyszerekre: klorokin, atovaquon/proguanil és artemether/lumefantrin.
  • Rák anamnézisében (kivéve sikeresen kezelt és gyógyított bőr bazálissejtes karcinómát és in situ méhnyakrákot)
  • Súlyos pszichiátriai állapot a kórtörténetben, amely befolyásolhatja a vizsgálatban való részvételt
  • Bármilyen más súlyos krónikus betegség, amely kórházi szakorvosi felügyeletet igényel
  • Feltételezett vagy ismert jelenlegi alkoholfogyasztás, amelyet a napi 30 g-nál (férfiaknál) vagy 20 g-nál (nőknél) nagyobb alkoholfogyasztás határoz meg
  • Gyanított vagy ismert intravénás kábítószerrel való visszaélés a beiratkozást megelőző 5 évben
  • Szeropozitív a hepatitis B felszíni antigénre (HBsAg)
  • Szeropozitív a hepatitis C vírusra (HCV elleni antitestek)
  • A halálos kimenetelű szív- és érrendszeri megbetegedések tíz évre becsült kockázata ≥5%, a szisztematikus koronáriakockázat értékelési (SCORE) rendszer becslése szerint [42]
  • Rendellenes elektrokardiogram a szűréskor: kóros Q-hullám és jelentős ST-T-hullám-változások, bal kamrai hipertrófia, nem sinus ritmus, kivéve az izolált korai pitvari összehúzódásokat, jobb vagy bal köteg-elágazás blokk, előrehaladott A-V szívblokk (szekunder vagy tercier)
  • Önkéntesek, akiket társadalmi, földrajzi vagy pszichológiai okok miatt nem lehet szorosan követni
  • Bármilyen klinikailag jelentős kóros lelet biokémiai vagy hematológiai vérvizsgálaton, vizeletvizsgálaton vagy klinikai vizsgálaton
  • Bármilyen más olyan jelentős betegség, rendellenesség vagy lelet, amely a vizsgáló véleménye szerint jelentősen növelheti az önkéntes kockázatát a vizsgálatban való részvétel miatt, befolyásolhatja az önkéntes vizsgálatban való részvételi képességét, vagy ronthatja a vizsgálati adatok értelmezését.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Diagnosztikai
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Egyetlen

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1-10 ul x 2 csoport; 2500 PfSPZ kihívás – A rész

A RÉSZ:

1. csoport (n=6): 2500 PfSPZ IM beadva 10 µl térfogatban 2 helyen (egy 10 µl-es injekció, amely 1250 PfSPZ-t tartalmaz minden deltoidban).
Biológiai: PfSPZ kihívás
Aszeptikus, tisztított, üveges, mélyhűtött, teljesen fertőző NF54 P. falciparum sporozoiták
Kísérleti: Grp 2-50ul x 2; 2500 PfSPZ kihívás – A rész

A RÉSZ:

2. csoport (n=6): 2500 PfSPZ intramuszkulárisan beadva 50 µl térfogatban 2 helyen (egy 50 µl-es injekció, amely 1250 PfSPZ-t tartalmaz minden deltoidban).
Biológiai: PfSPZ kihívás
Aszeptikus, tisztított, üveges, mélyhűtött, teljesen fertőző NF54 P. falciparum sporozoiták
Kísérleti: Grp 3-250ul x 2; 2500 PfSPZ kihívás – A rész

A RÉSZ:

3. csoport (n=6): 2500 PfSPZ IM-ben 250 µl térfogatban 2 helyen (egy 250 µl-es injekció, amely 1250 PfSPZ-t tartalmaz minden deltoidban).
Biológiai: PfSPZ kihívás
Aszeptikus, tisztított, üveges, mélyhűtött, teljesen fertőző NF54 P. falciparum sporozoiták
Kísérleti: Grp 4-50ul x 2; 25 000 PfSPZ kihívás, B rész

B RÉSZ: AZ A RÉSZ BEFEJEZÉSE UTÁN KEZDŐDIK

4. csoport (n=6) (kontrollcsoport) 25 000 PfSPZ-t kaptak IM-ben 50 µl térfogatban, 2 helyen (egy 50 µl-es injekció, amely 12 500 PfSPZ-t tartalmaz minden deltoidban).
Biológiai: PfSPZ kihívás
Aszeptikus, tisztított, üveges, mélyhűtött, teljesen fertőző NF54 P. falciparum sporozoiták
Kísérleti: Grp 5-Optimal A. rész x 2; 25 000 PfSPZ kihívás, B rész

B RÉSZ: AZ A RÉSZ BEFEJEZÉSE UTÁN KEZDŐDIK

Az 5. csoport (n=6) 25 000 PfSPZ-t adott be intramuszkulárisan az A. részben meghatározott optimális térfogatban 2 helyen (az optimális térfogat egy injekciója, amely 12 500 PfSPZ-t tartalmazott minden deltoidba).

Ha az A. részben az optimális térfogat 50 µL, akkor az 5. csoportot módosítani kell, hogy elkerüljük a 4. és 5. csoport közötti ismétlődéseket. Ebben az esetben az 5. csoport önkéntesei 25 000 PfSPZ-t kapnak intradermálisan négy 10 µl-es injekcióban. (Minden önkéntes 4 ID injekciót kap 6250 PfSPZ-ből egyenként 10 µl térfogatban, mindkét karba 2 injekciót).
Biológiai: PfSPZ kihívás
Aszeptikus, tisztított, üveges, mélyhűtött, teljesen fertőző NF54 P. falciparum sporozoiták
Kísérleti: Grp 6-Optimal Vol A x 2; 125 000* PfSPZ kihívás, B rész

B RÉSZ: AZ A RÉSZ BEFEJEZÉSE UTÁN KEZDŐDIK

A 6. csoport (n=6) 125 000 PfSPZ-t adott be intramuszkulárisan az A. részben meghatározott optimális térfogatban 2 helyen (egy injekció az optimális térfogatból, amely 62 500 PfSPZ-t tartalmaz minden deltoidban), ha a térfogat 50 µL vagy 250 µL.

*Ha az A. részben az optimális térfogat 10 µL, akkor a 6. csoport 125 000 PfSPZ helyett 100 000 PfSPZ-t kap (2 oltás 50 000 PfSPZ-ből).
Biológiai: PfSPZ kihívás
Aszeptikus, tisztított, üveges, mélyhűtött, teljesen fertőző NF54 P. falciparum sporozoiták

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az adagolási rend fertőzőképessége
Időkeret: A kihívást követő 6. vizsgálati naptól a 90. napig
Mindegyik vizsgálati szakaszban (A és B) a három adagolási rend fertőzőképességét vastagfilmmikroszkóppal és q-PCR-rel értékeljük a P. falciparum DNS-re. A parazita beoltásától a vérstádiumú parazitémia első kimutatásáig eltelt időt vastagvérfilmmikroszkóppal kell értékelni.
A kihívást követő 6. vizsgálati naptól a 90. napig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A PfSPZ kihívás biztonsága
Időkeret: Minden tanulmányi látogatás a kihívást követő 90. napig
A PfSPZ Challenge és az ebből eredő P. falciparum fertőzés biztonságosságát az önkéntesek klinikai áttekintéséből és laboratóriumi mérésekből származó aktívan és passzívan gyűjtött adatok elemzésével értékelik.
Minden tanulmányi látogatás a kihívást követő 90. napig

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Paraziták szaporodási sebessége qPCR-rel P. falciparum DNS-hez
Időkeret: Minták vétele előre meghatározott időpontokban, legfeljebb 8 hónapig
A P. falciparum parazita növekedésének dinamikáját a PfSPZ Challenge beadását követően a paraziták szaporodási sebességének a P. falciparum DNS-re történő qPCR-rel történő elemzésével értékeljük. A méréseket a paraziták kinetikájának modellezésére és a fertőzött májsejtek számának becslésére fogják használni. A fertőzés dinamikájának, a parazita eloszlásának, a keringési időnek és a parazita átfordulásának leírására matematikai modell is készül.
Minták vétele előre meghatározott időpontokban, legfeljebb 8 hónapig
Celluláris és humorális immunválaszok paraziták ellen
Időkeret: Minták vétele előre meghatározott időpontokban, legfeljebb 8 hónapig
A paraziták elleni sejtes és humorális immunválaszt transzkripciós RNS-analízissel, többparaméteres áramlási citometriával, ELIspot-val, luminex-tesztekkel, fehérjetömbökkel, IFA-val és ELISA-val értékelik.
Minták vétele előre meghatározott időpontokban, legfeljebb 8 hónapig
A parazita gének szakaszspecifikus expressziós mintázata
Időkeret: Minták vétele előre meghatározott időpontokban, legfeljebb 8 hónapig
A parazita gének stádiumspecifikus expressziós mintázatait RNS mennyiségi meghatározásával, reverz transzkriptáz PCR-rel (rtPCR) és microarray- és szekvenálási platformokon végzett transzkripciós profilozással értékelik, különös tekintettel a gametocitákra specifikus mRNS-transzkriptumok jelenlétére, a variáns géntranszkripció és adhézió mintázatára, valamint merozoita inváziós gének/fehérjék expressziója.
Minták vétele előre meghatározott időpontokban, legfeljebb 8 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Sanaria Inc.

Együttműködők

Barcelona Centre for International Health Research

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Pedro L Alonso, MD, Ph.D., Barcelona Centre for International Health Research (CRESIB), Hospital Clínic-Universitat de Barcelona

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2012. december 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2013. május 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2013. július 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. január 8.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. január 16.

Első közzététel (Becslés)

2013. január 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2016. április 4.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. március 31.

Utolsó ellenőrzés

2016. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • BACHMI-01

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Malária

Klinikai vizsgálatok a PfSPZ kihívás

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Croatia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel