Vizsgálat a PfSPZ vakcina biztonságosságának, immunogenitásának és hatékonyságának értékelésére HIV-negatív és HIV-pozitív tanzániai felnőtteknél
Klinikai vizsgálat a Plasmodium Falciparum sporozoita vakcina (PfSPZ vakcina) közvetlen vénás beoltásának biztonságosságának, immunogenitásának és hatékonyságának értékelésére HIV-negatív és HIV-pozitív tanzániai felnőtteknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez a vizsgálat egy egyközpontú vizsgálat a PfSPZ vakcina biztonságosságának, tolerálhatóságának, immunogenitásának és hatékonyságának felmérésére (9,0x10^5 PfSPZ 0, +2, +4, +6 és +28 napon adva (1. csoport, HIV negatív, és 2. csoport, HIV-pozitív)). A kontrollok párhuzamos injekciókat kapnak normál sóoldattal (NS). A PfSPZ vagy NS minden beadása közvetlen vénás oltással (DVI) történik.
Huszonegy, Bagamoyo településen és környékén élő, 18 és 45 év közötti felnőtt férfi és női önkéntest vesznek fel az előre meghatározott felvételi és kizárási kritériumok alapján. 12/21 alany HIV-pozitív önkéntes (akik az 1. klinikai stádiumban vannak) stabil antiretrovirális terápiában (ART) legalább 3 hónapig, és a CD4+ sejtszám 500 sejt/μl felett lesz a szűréskor. A többiek (9/21) egészséges HIV-negatív felnőttek lesznek.
A kezelés elosztása kettős vak lesz az 1. és 2b. csoporton belül, de nem a csoportok vagy alcsoportok között. Az immunizálás először egészséges HIV-negatív önkéntesekkel kezdődik (1. csoport), majd HIV pozitív önkéntesekkel (2a és 2b csoport). A HIV-negatívak immunizálásáról a HIV-pozitívak immunizálására való áttérés egy 3 HIV-pozitív egyedből álló őrzőcsoport immunizálásával kezdődik, csökkentett, 4,5x10^5 PfSPZ vakcina dózissal (2a csoport). Ez az átállás legalább két (2) héttel megszakad, hogy lehetővé váljon a biztonsági adatok felülvizsgálata. Ha a biztonsági adatok nem felelnek meg a szüneteltetési kritériumoknak, ez a három (3) HIV-pozitív önkéntesből álló őrzőcsoport immunizálására való átállást jelzi. Ha a szüneteltetési feltételek teljesülnek, nem lesz azonnali átállás, hanem a Biztonsági Ellenőrző Bizottság (SMC) ad hoc ülését hívják össze független felülvizsgálat és ajánlás céljából. Az átmenet a nem vak HIV-pozitív őrszem 2a csoportról a kettős vak, placebo-kontrollos HIV-pozitív önkéntesek teljes vizsgálati csoportjába (2b. csoport) szintén legalább két (2) hétig lépcsőzetesen történik. Az SMC ütemezetten felülvizsgálja az őrszem HIV-pozitív csoporttól gyűjtött biztonsági adatokat a negyedik immunizálást követő 7 napig. A biztonsági felülvizsgálatot követően a fő HIV-pozitív csoportba (2b. csoport) való áttérés figyelembe veszi az SMC ajánlás(oka)t.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Bagamoyo, Tanzánia
- Bagamoyo Research and Training Center of the Ifakara Health Institute
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Felnőtt férfiak és nők, 18-45 éves korig
- Hosszú távú (legalább két év) vagy állandó tartózkodás a Bagamoyo körzetben vagy a part menti és a Dar-es-Salaam régió közeli kerületeiben
- Elérhetőség mobiltelefonon a nap 24 órájában a teljes tanulmányi időszak alatt
- Képesség és hajlandóság a tanulmányi látogatás ütemtervének teljesítésére a biztonsági nyomon követés és a protokoll betartása érdekében
- Megállapodás egy harmadik fél háztartástag vagy közeli barát személyes elérhetőségi adatainak és elérhetőségi adatainak megadására a tanulmányi csoport számára
- Beleegyezés arra, hogy a vizsgálati időszak alatt semmilyen más klinikai vizsgálatban nem vesznek részt, amely vizsgálati gyógyszereket is magában foglal, kivéve a megfigyeléses vizsgálatokba való beiratkozást (az ilyen társfelvételt a PI-nek jóvá kell hagynia)
- Megállapodás a vizsgálatban való részvétel ellenjavallatára vonatkozó orvosi és egyéb információk közzétételéről, valamint arról, hogy egy vizsgálati klinikus részt vegyen fizikális vizsgálat és klinikai vizsgálatok, beleértve az elektrokardiogramot (EKG) is.
- Hajlandóság minden vér-, vizelet- és székletvizsgálatnak alávetni (a jegyzőkönyvben meghatározottak szerint), valamint további vizsgálatokat, amelyeket a vizsgálati klinikus elrendelhet a jelentős eltérés(ek) kizárása érdekében
- A női önkénteseknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy intézkedéseket hozzanak annak érdekében, hogy ne eshessenek teherbe, ha kiválasztják őket a vizsgálatban való részvételre, és hogy szérum terhességi tesztet végezzenek a szűrés során és a vizsgálat során meghatározott időpontokban
A HIV-pozitív alcsoportokba való beiratkozáshoz önkénteseknek rendelkezniük kell:
- Dokumentált HIV-fertőzés, általános jó egészségi állapotnak kell lennie, és a szűrés előtt legalább három (3) hónapig, lehetőleg hat (6) hónapig stabil ART-t kell alkalmazni
- A HIV-betegség WHO klinikai stádiuma
- CD4+ T-sejtszám >500 sejt/μL szűréskor
- A vizsgálati területen a HIV-fertőzés orvosi kezelésével foglalkozó gondozási és kezelési központ (CTC) látogatása, és beleegyezik abba, hogy a vizsgálatban való részvétel során rendszeresen ellátogat az ilyen gondozási és kezelési központba
- Megállapodás, amely lehetővé teszi a klinikai csapat számára, hogy kapcsolatba lépjen az önkéntes HIV CTC-vel, és összehangolja az ellátást.
- 10 kérdésből 10 helyes megválaszolása a tájékozott beleegyezési folyamat során, hogy bizonyítsa a vizsgálati terv, a vizsgálati eljárások, a kockázatok és előnyök megértését
- Az írásos beleegyezés aláírása és keltezése, a helyi gyakorlatnak megfelelően.
Kizárási kritériumok:
- Korábban kapott malária vizsgálati oltást vagy gyógyszert az elmúlt 5 évben
- Szabványos oltások kézhezvétele a PfSPZ-termékkel végzett első immunizálást megelőző 4 héten belül, vagy standard védőoltások beadását tervezi a próba alatt a PfSPZ-termék utolsó injekcióját követő 4 hétig
- Részvétel bármely más, vizsgálati gyógyszereket magában foglaló klinikai vizsgálatban a vizsgálat megkezdése előtt 30 napon belül
- Klinikailag jelentős szívelégtelenség, amelyet az anamnézis, fizikális vizsgálat vagy az elektrokardiogram (EKG) klinikailag jelentős eltérései jeleznek
- Pozitív családi anamnézis 50 év alatti szívbetegségben szenvedő 1. vagy 2. fokú rokonnál
- Pszichiátriai betegség története
- A lázas rohamok, atipikus lázgörcsök vagy epilepszia anamnézisében
- A kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés anamnézisében, amely megzavarja a normális társadalmi funkciókat
- Krónikus immunhiányos állapot (a HIV kivételével) vagy autoimmun betegség anamnézisében
- Krónikus immunszuppresszív szerek, antibiotikumok vagy más immunrendszert módosító gyógyszerek alkalmazása a vizsgálat megkezdése előtt három hónapon belül (ART és inhalációs és helyi kortikoszteroidok megengedettek)
- A TB-betegség kockázatának felmérésére szolgáló protokollalgoritmuson alapuló kizárási kritériumok teljesítése
- Jelenleg Co-Trimoxazol (trimetoprim/szulfametoxazol) profilaktikus kezelés alatt áll (CPT)
- Jelenleg rifampint szed (az izoniazid nem kizárási feltétel)
- Testtömegindex (BMI) <18 vagy >30 kg/m2
- Nők, akik terhesek (amit a pozitív szérum terhességi teszt jelez), szoptatnak, vagy terhességet terveznek, vagy szoptatnak a vizsgálat időtartama alatt
- Újonnan diagnosztizáltak pozitív HIV-fertőzést a szűréskor
- Pozitív hepatitis (B vagy C vírus) tesztek
- Klinikailag jelentős szisztémás rendellenességekre vagy bármely más olyan állapotra utaló tünetek, fizikai jelek és laboratóriumi értékek, amelyek megzavarhatják a vizsgálati eredmények értelmezését vagy veszélyeztethetik az önkéntesek egészségét
- Az olyan egészségügyi, szociális állapot vagy foglalkozási ok, amely a vizsgáló megítélése szerint ellenjavallatot jelent a protokollban való részvételre, ronthatja az önkéntes azon képességét, hogy tájékozott beleegyezését adja vagy hatékonyan részt vegyen a vizsgálatban, jelentősen növelheti az önkéntes kockázatát a részvétel miatt. a vizsgálatban, vagy ronthatja a vizsgálati adatok értelmezését.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. csoport HIV-oltásban részesülők
1. csoport: n=6, a HIV-negatív oltásban részesülők 9,0x10^5 PfSPZ vakcinát kapnak 0, +2, +4, +6 és +28 napon. Összesen sz. Az 1. csoport önkéntesei közül n=9, ahol az önkénteseket 1:2 arányban randomizálják, hogy kapjanak vagy normál sóoldatos placebót (NS) vagy PfSPZ vakcinát. A hatékonyságot kontrollált humán malária fertőzéssel (CHMI) értékelik +3 héttel (+2-10 héttel) a PfSPZ vakcina utolsó adagja után. A CHMI-t a 3200 PfSPZ Challenge DVI-je biztosítja. |
Aszeptikus, tisztított, metabolikusan aktív, nem replikálódó, sugárzást gyengített, mélyhűtött Pf sporozoiták.
Aszeptikus, tisztított, élő, fertőző, mélyhűtött Pf sporozoiták.
|
|
Placebo Comparator: 1. csoport HIV-NS kontrollok
1. csoport: n=3, a HIV-negatív NS placebót kapók 0, +2, +4, +6 és +28 napon kapnak NS-t. Összesen sz. Az 1. csoport önkéntesei közül n=9, ahol az önkénteseket 1:2 arányban randomizálják, hogy NS placebót vagy PfSPZ vakcinát kapjanak. A hatékonyságot a CHMI az NS utolsó adagja után +3 héttel (+2-+10 héttel) értékeli. A CHMI-t a 3200 PfSPZ Challenge DVI-je biztosítja. |
Aszeptikus, tisztított, élő, fertőző, mélyhűtött Pf sporozoiták.
0,9%-os nátrium-klorid oldat
|
|
Kísérleti: 2a csoport HIV+ vakcina őrszemei
2a csoport: n=3, a HIV-pozitív vakcinával rendelkezők 4,5x10^5 PfSPZ vakcinát kapnak 0, +2, +4, +6 és +28 napon.
|
Aszeptikus, tisztított, metabolikusan aktív, nem replikálódó, sugárzást gyengített, mélyhűtött Pf sporozoiták.
|
|
Kísérleti: 2b csoport HIV+ oltásban részesülők
2b csoport: n=6, a HIV-pozitív oltásban részesülők 9,0x10^5 PfSPZ vakcinát kapnak 0, +2, +4, +6 és +28 napon. Összesen sz. A 2b csoport önkéntesei közül n=9, ahol az önkénteseket 1:2 arányban randomizálják, hogy NS placebót vagy PfSPZ vakcinát kapjanak. A hatékonyságot a CHMI a PfSPZ vakcina utolsó adagja után +3 héttel (+2-+10 héttel) értékeli. A CHMI-t a 3200 PfSPZ Challenge DVI-je biztosítja. |
Aszeptikus, tisztított, metabolikusan aktív, nem replikálódó, sugárzást gyengített, mélyhűtött Pf sporozoiták.
Aszeptikus, tisztított, élő, fertőző, mélyhűtött Pf sporozoiták.
|
|
Placebo Comparator: 2b csoport HIV+ placebo kontrollok
2b csoport: n=3, a HIV-pozitív NS placebo-recipiensek 0, +2, +4, +6 és +28 napon kapnak NS-t. Összesen sz. A 2b csoport önkéntesei közül n=9, ahol az önkénteseket 1:2 arányban randomizálják, hogy NS placebót vagy PfSPZ vakcinát kapjanak. A hatékonyságot a CHMI az NS utolsó adagja után +3 héttel (+2-+10 héttel) értékeli. A CHMI-t a 3200 PfSPZ Challenge DVI-je biztosítja. |
Aszeptikus, tisztított, élő, fertőző, mélyhűtött Pf sporozoiták.
0,9%-os nátrium-klorid oldat
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A PfSPZ vakcina biztonságossága – kért tünetek
Időkeret: Az oltás napjától az oltás utáni 7 napig.
|
A kért tünetek előfordulása az oltást követő 7 napos megfigyelési időszakban (az oltás napja (Vx) és az oltást követő +7 nap).
|
Az oltás napjától az oltás utáni 7 napig.
|
|
A PfSPZ vakcina biztonsága – kéretlen tünetek
Időkeret: Az oltás napjától az oltást követő 28 napig.
|
Kéretlen tünetek fellépése minden oltás után 28 napos megfigyelési időszak alatt.
|
Az oltás napjától az oltást követő 28 napig.
|
|
A PfSPZ vakcina biztonsága - laboratóriumi eltérések
Időkeret: Az immunizálás napjától körülbelül 11 hétig az utolsó oltás után (körülbelül 36 hét).
|
Laboratóriumi eltérések előfordulása, beleértve a CD4 T-sejtszám jelentős csökkenését vagy a vírusterhelés növekedését.
|
Az immunizálás napjától körülbelül 11 hétig az utolsó oltás után (körülbelül 36 hét).
|
|
A PfSPZ vakcina biztonsága - súlyos nemkívánatos események
Időkeret: Az immunizálás napjától körülbelül 11 hétig az utolsó oltás után (körülbelül 36 hét).
|
Súlyos nemkívánatos események előfordulása a vizsgálati időszak alatt.
|
Az immunizálás napjától körülbelül 11 hétig az utolsó oltás után (körülbelül 36 hét).
|
|
A PfSPZ vakcina biztonsága – áttöréses fertőzés
Időkeret: Az immunizálás napjától körülbelül 11 hétig az utolsó oltás után (körülbelül 36 hét).
|
- Vakcina típusú Pf fertőzés előfordulása az első oltás után bármely ponton (retrospektív meghatározás).
|
Az immunizálás napjától körülbelül 11 hétig az utolsó oltás után (körülbelül 36 hét).
|
Együttműködők és nyomozók
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- BSPZV3a
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .