Probiotikum-kiegészítés szoptatott újszülötteknél

A javasolt I. fázisú klinikai vizsgálat egy párhuzamos csoportos, placebo-kontrollos, randomizált, kettős-vak növekvő dózisú vizsgálat a Bifidobacterium longum subsp. infantis (B. infantis) egészséges szoptatott csecsemőkben, hogy értékeljék a biztonságosságát, és meghatározzák a B. infantis farmakológiailag hatásos dózisát (ED), amely hathetes korban legalább 50%-os bél kolonizációt produkál. A csecsemők sorrendben ötfős csoportokba kerülnek besorolásra (három véletlenszerűen B. infantis és kettő placebót kapnak). Minden csoportban a csecsemők B. infantist vagy placebót kapnak életük 7. és 14. napján. A kiszámított maximálisan ajánlott kezdő dózis (MRSD) alapján történik a dózisemelés, és az alábbiakban kerül meghatározásra. Kéthetente egy további öt csecsemőből álló csoport (randomizált 3:2 arányban B. infantisra és placebóra) kerül besorolásra, hogy fokozatosan magasabb dózisú B. infantis-t kapjanak. A megfelelő dózisnövelés kiszámítását módosított Fibonacci-sorozattal végezzük az alábbiakban leírtak szerint, a B. infantis ED-jének azonosítása érdekében.

Miután a B. infantis ED-t azonosították (ez az a dózis, amely hathetes korig képes 50%-os bél kolonizációt produkálni), további két egymást követő dózisemelést hajtanak végre. Az utolsó két dózisemelés célja annak meghatározása, hogy a B. infantis egymást követő magasabb dózisai fokozzák-e a bél kolonizációját vagy a gátvédelmet; vagy, ha létezik a B. infantis számára egy Maximális Hatékony Dózis (MaxED), amely felett nincs további növekedés a bél kolonizációjában vagy a gátvédelemben. A végső dózisemelést követően a Hanley-féle hármas szabályt alkalmazzák annak meghatározására, hogy az alacsonyabb gyakoriságú nemkívánatos eseményeket a B. infantis okozza-e. Hanley három szabálya kimondja, hogy az 1:10 vagy annál nagyobb gyakorisággal előforduló nemkívánatos események 95%-os konfidenciaintervallummal történő azonosításához legalább 30 alanyt kell regisztrálni.

A tanulmányi látogatásokat az 1., 2., 6., 24., 36., 52. és 78. hétre tervezik. A szülők minden vizsgálati látogatás alkalmával felméréseket végeznek, hogy figyelemmel kísérjék a csecsemőket a probiotikumok beadásával összefüggő lehetséges nemkívánatos eseményekre, beleértve a táplálék intoleranciát, lázat vagy bélrendszeri rendellenességeket, beleértve a székrekedést és a hasmenést.

A székletmintát hetente kétszer veszik az élet első hat hetében, majd hetente egyszer a 24., 36., 52. és 78. héten. A székletmintákat elemzik, hogy meghatározzák a B. infantis időbeli relatív abundanciáját, valamint a bélmikrobióta általános diverzitását B. infantis kiegészítéssel és anélkül. A székletben a tej oligoszacharidjait is elemzik, hogy ellenőrizzék az anyatej fogyasztását, valamint hogy korrelálják az emberi tej oligoszacharidjai és a szabad cukormonomerek arányát a csecsemők székletében a B. infantis kolonizáció különböző szintjein.

Minden tanulmányi látogatás alkalmával a csecsemők teljes bőrvizsgálatot kapnak, hogy felmérjék az atópiás dermatitisz (AD) jeleit. A csecsemőkori dermatitisz életminőségi indexét (IDQOLI) minden vizsgálati látogatás alkalmával beadják a szülőknek, hogy kiszűrjék az AD lehetséges jeleit, például a csecsemők ingerlékenységét, bőrkiütéseit és túlérzékenységét. Ha AD van jelen, a pontozásos atópiás dermatitisz (SCORAD) osztályozási rendszert használják a súlyosság értékelésére. Minden vizsgálati látogatás alkalmával vizeletmintákat vesznek a zsírsavkötő fehérjék (FABP) és a glutation-S-transzferáz (alfa-GST) szintjének mérésére, amelyek a gasztrointesztinális permeabilitás nem invazív markerei, amelyek élelmiszerallergia jelenlétére utalhatnak. A 6. és 52. héten ujj- vagy sarokbottal vért vesznek az immunfenotipizáláshoz (beleértve a gyulladásos citokinek és élelmiszer-specifikus IgE mérését). Ezenkívül a szérum zsírsavkötő fehérjék (FABP) és a glutation-S-transzferáz (alfa-GST) szintjét mérik a gasztrointesztinális permeabilitás és a lehetséges ételallergia markereiként. A szülők minden vizsgálati látogatás alkalmával felméréseket is kitöltenek, hogy nyomon kövessék a csecsemőket a probiotikumok beadásával összefüggő lehetséges nemkívánatos események tekintetében, beleértve az etetési intoleranciát, lázat vagy bélrendszeri rendellenességeket, beleértve a székrekedést és a hasmenést.

A vizsgálatba való belépés megköveteli, hogy legalább hat hónapig kizárólag szoptassanak. Ha az anyák úgy döntenek, hogy a vizsgálat során abbahagyják a szoptatást, a kutatók ezt feljegyzik a csecsemő diagramján, és a szoptatás abbahagyása után hat hétig további heti székletmintát vesznek. A további székletminta-gyűjtés célja annak meghatározása, hogy a szoptatás abbahagyása hatással van-e a csecsemőbélben meglévő B. infantis kolonizáció szintjére.