A hipoglikémia hatása a társas megismerésre és a szívvezetésre

A hipoglikémia az inzulinkezelés nagyon gyakori mellékhatása cukorbetegeknél. Angol-dán tanulmányok megerősítették, hogy az 1-es típusú cukorbetegségben szenvedőket gyakran érinti a hipoglikémia. A súlyos hipoglikémia aránya 0,35 epizód/betegév.

Az emberi agynak állandó glükózellátásra van szüksége a normál működéshez, amit a hipoglikémia károsít. Ennek következtében a kognitív és motoros funkciók gyorsan romolhatnak, ami jelentős következményekkel jár. Ezt alaposan tanulmányozták, és ismert, hogy a hipoglikémia a kognitív funkciók különböző területeit érinti, beleértve a rövid távú és munkamemóriát, a figyelmet, a non-verbális intelligenciát, a vizuális és hallási információfeldolgozást, a pszichomotoros funkciókat, a térbeli tudatosságot és a végrehajtó működést. Ismereteink szerint azonban az akut hypoglykaemia társadalmi megismerésre gyakorolt ​​hatását korábban nem vizsgálták.

A szociális kogníció az arckifejezések, gesztusok vagy beszéd értelmezésében szerepet játszó magasabb kognitív funkciókat vizsgálja. Ez az emberi ítélet és viselkedés megértésének megközelítése. Anekdotikus bizonyítékok állnak rendelkezésre a negatív viselkedési reakciókra, mint például az agresszivitás és az érvelés a hipoglikémia során, és bár a kutatások kimutatták, hogy a hipoglikémia jelentős hangulatváltozásokat okozhat, kevés információ áll rendelkezésre a társadalmi megismerésre gyakorolt ​​hatásáról. Ezért nem ismert, hogy a hipoglikémia befolyásolja-e a kognitív funkciók ezen aspektusát, de ha igen, akkor ez magyarázatot adhat arra, hogy a hipoglikémiás emberek miért ellenállnak gyakran a segítségnyújtásnak (például félreértelmezhetik a barátságos gesztusokat fenyegetőnek). A hipoglikémia ezen hatásának ismerete felhasználható a cukorbetegek hozzátartozóinak és gondozóinak oktatására, akik esetleg szenvednek ezzel a problémával.

A hipoglikémia köztudottan hatással van a szív elektrofiziológiájára. A QT-intervallum megnyúlását okozhatja (az EKG-ban a Q-hullám és a T-hullám közötti intervallumot jelöli), amely elektrokardiográfiával kimutatható, ami bizonyos személyeknél hajlamosíthat a szívritmuszavarok fokozott kockázatára. Tanulmányok kimutatták, hogy ez a QT-intervallum-megnyúlás a hypoglykaemia akut epizódja során a sympathoadrenalis aktivációja miatt másodlagos adrenalin-elválasztással jár együtt, és ez a plazma káliumszintjének csökkenését idézi elő. Ismeretes, hogy az elektrolit-egyensúlyzavarok szívritmuszavarra hajlamosítanak, és nem ismert, hogy a hipoglikémia során fellépő egyéb elektrolitzavarok is befolyásolhatják-e a QT-intervallumot.

A hyperinsulinaemiás glükóz clamp technikával a szociális kogníció tesztjeit egy órányi hipoglikémia alatt végezzük 20 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő felnőttnél. A vizsgálatban részt vevők saját kontrolljaikként működnek azáltal, hogy ugyanazokat a teszteket végzik el az euglikémia során egy külön vizsgálati szakaszban, legalább két héttel elválasztva, ugyanazt a hiperinzulinémiás glükóz-clamp technikát alkalmazva.

Holter-monitort használnak a folyamatos EKG-monitorozás végrehajtására a vizsgálat teljes időtartama alatt. A vizsgálat során különböző időpontokban vért vesznek a plazma kálium-, magnézium- és kalciumkoncentrációinak mérésére, hogy megállapítsák az elektrolitokban a hipoglikémia során bekövetkező akut változást.

Tanulmányi célok

1. A hipoglikémia társadalmi megismerésre gyakorolt ​​hatásának meghatározása 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő felnőtteknél
2. A hipoglikémia vér elektrolitszintre és a QT-intervallum EKG-ra gyakorolt ​​hatásának meghatározása

Mód

Az alanyokon módosított hyperinsulinaemiás glükóz kapcsokat végeznek, és kezdetben euglikémiát tartanak fenn, majd 60 percig kísérleti állapotot követnek, azaz hipoglikémiát vagy euglikémiát. Az euglikémia helyreáll a bilincs leállítása előtt.

A szociális kogníció tesztjeit a vizsgálat kísérleti szakaszától számított egy órán belül adják le. Ezenkívül folyamatos EKG-monitorozást végeznek, és a plazma elektrolitkoncentrációit különböző időpontokban mérik a vizsgálat kiindulási, kísérleti és helyreállítási szakaszában.

A vizsgálat felépítése és eljárások Minden résztvevő két, legalább két héttel elválasztott ülésen vesz részt: a kontroll és a kísérleti körülmények között.

Minden foglalkozás 08.00 órakor kezdődik az éjszakai böjt után. A résztvevőket megkérjük, hogy a vizsgálati napokon ne adják be szokásos reggeli inzulinadagjukat. A női résztvevőket felkérik, hogy végezzenek terhességi tesztet, hogy kizárjanak minden terhes személyt. A tanulmányokra az Edinburgh-i Királyi Kórház Klinikai Kutatóintézetében kerül sor.

A résztvevőtől megkérdezik, hogy az elmúlt 24 órában tapasztalt-e vagy rögzített-e hipoglikémiás epizódot. Ennek az az oka, hogy a megelőző hipoglikémia köztudottan módosítja a későbbi hipoglikémiára adott ellenregulációs és tüneti válaszokat. A vizsgálatot elhalasztják, ha bármilyen (tüneti vagy biokémiai) hipoglikémia fordul elő.

A résztvevőt egy kórházi ágyon ültetik/fektetik le, előtte egy asztallal, amelyet a szociális kogníció különféle számítógépes és papír alapú tesztjeihez használnak.

Egy Holter-monitor, amely a vizsgálat során folyamatosan rögzíti a 3-elvezetéses EKG-t, a résztvevő leülését követően kerül felszerelésre. Kiindulási 12 elvezetéses EKG is készül.

Egy intravénás kanült helyeznek be a nem domináns kézi vénába a vércukorszint rendszeres mintavételéhez. A mintákat a kanül retrográd módon történő behelyezésével arterializálják, és a szokásos gyakorlatnak megfelelően fűtött takarót használnak a kéz felmelegítésére. A glükóz és inzulin intravénás infúziója céljából egy második kanült behelyeznek ugyanannak a karnak az antecubitalis üregében lévő vénába. Módosított hyperinsulinaemiás glükózbilincset hajtanak végre. A bejáratási időszak után az artériás vércukorszintet 30 percig 4,5 mmol/l értéken tartják. Ezután a vércukorszintet vagy végig 4,5 mmol/l értéken tartják (euglikémia), vagy 20 perc alatt 2,5 mmol/l-re (hipoglikémia) csökkentik, és 60 percig ezen a szinten tartják. A kísérleti fázis végén az euglikémia (4,5 mmol/L) helyreáll, és további 20 percig fennmarad. Ezután a glükóz-bilincset leállítják, és az alanyok étkezést kapnak. Az inzulinnal kezelt cukorbetegség kezelésében jártas vizsgálati orvos tanácsot ad az alanyoknak az adagok és az inzulin beadásának időpontjainak módosításáról a nap hátralévő részében.

Az alanyok nem kapnak tájékoztatást arról, hogy a vizsgálat mely körülményeit végzik el, és átesnek az ellenőrzésen (pl. euglikémiás) és kísérleti (pl. hipoglikémiás) állapotok randomizált és ellensúlyozott módon. A szociális kogníció teszt alternatív formái is ellensúlyozott módon kerülnek végrehajtásra. Minden résztvevő ugyanazt a beavatkozást kapja, és a randomizálás a beavatkozások beérkezésének sorrendjére korlátozódik.

A szociális kogníció tesztjei: Ezeket a vizsgálat kísérleti szakaszában egyszer hajtják végre, kivéve az Országos Felnőtt Olvasási tesztet, amelyet a betegség előtti intelligencia méréseként a kiinduláskor végeznek el.

1. Faux pas teszt: A faux pas akkor fordul elő, amikor valaki olyat mond, amit nem kellett volna, de nem veszi észre, hogy nem szabadna. A faux pas detektálás ezen tesztjében 10 nagyon rövid történetet olvasnak fel a résztvevőnek. A történetet írott formában is bemutatják nekik, így végigolvashatják, miközben felolvassák nekik. A 10 történetből 5 tartalmaz faux pas-t. Minden történet után a résztvevőknek kérdéseket tesznek fel a történet alapján, hogy segítsenek megállapítani, hogy felismerték-e az álpasszokat vagy sem. A fennmaradó 5 szint vezérlőként működik, mivel nem tartalmaznak hamisítványokat. Ez a teszt akár 10 percet is igénybe vehet.

   Mivel a résztvevők saját vezérlőként működnek, egy másik 10 történetből álló készlet; Az 5 műszert és 5 vezérlőt tartalmazó 5-öt a második látogatás során a fent leírt módon kell használni.

2. Szemben olvasni a gondolatokat: Ez egy validált teszt, amely az egyébként intelligens felnőttek szociális intelligenciájának finom károsodásait azonosítja. Ebben a tesztben a résztvevő 18 fényképből álló (papírra nyomtatott) sorozatot mutat be különböző szereplők arcának szemkörnyékéről, és arra kérik, hogy válassza ki, melyik szó írja le legjobban a fényképen látható személy érzéseit. A résztvevő 4 szó közül választhat. A résztvevő rendelkezésére áll egy szószedet az összes olyan kifejezésről, amellyel a teszt során találkozni fog, és megkérjük, hogy olvassa el a szószedetet, valamint minden olyan szó jelentését, amelyet esetleg nem ismer a vizsgálat alapfázisában. Felhívjuk a résztvevők figyelmét arra is, hogy ez a szószedet továbbra is elérhető maradjon a teszt során.

   Mivel a résztvevők saját vezérlőként működnek, a második látogatás során egy másik, 18 fényképből álló sorozat jelenik meg ugyanazokkal az utasításokkal.

3. A társadalmi következtetés tudatosságának tesztje (TASIT): Ez a teszt arra szolgál, hogy felmérje az egyéni szociális jelzések „olvasásának” és asszimilációjának képességét, valamint ítéletet hozzon a beszélő szándékairól, hozzáállásáról, érzéseiről stb. A résztvevőnek több, egyenként 15-60 másodperces rövid videót vetítenek laptopon, majd kérdéseket tesznek fel a színész szándékáról, hozzáállásáról és jelentéséről. Minden videó lejátszásra kerül, és a videóban éppen lejátszott jelenettel kapcsolatos kérdések követik. A teszt 2 részből áll:

   1. Társadalmi következtetés (minimális) A résztvevőnek meg kell határoznia a beszélő jelentését és szándékait a videóban szereplő egyes előadók párbeszéde, érzelmi kifejezése és egyéb paralingvisztikai nyomai alapján. A résztvevőt tesztelik, hogy képes-e különbséget tenni az őszinte eszmecsere és a szarkasztikus eszmecsere között, annak érdekében, hogy a hipoglikémiás időszak alatt megváltozott-e a társas következtetés.
   2. Társadalmi következtetés (dúsított) Ez egy sor matricát használ, amelyek mindegyike szó szerint valótlan üzenetet tartalmaz. Ezek fele szarkasztikus eszmecserét jelent. A másik fele azonban ugyanazt a forgatókönyvet használja, mint a szarkazmusmatricák, de mindegyikben a beszélő hazudik, vagyis a szó szerinti üzenetet akarja elfogadni, de az ellenkezik azzal, amit hisz.

Mivel minden résztvevő a saját irányítójaként működik, hasonló számú rögzített matrica kerül lejátszásra a második látogatás során, ugyanazokkal az utasításokkal.

Edinburgh-i hipoglikémiás tünetek skála: Ez a validált kérdőív a hipoglikémiás tünetek értékelésére szolgál. Ezt az alaphelyzetben, a kísérleti szakasz elején és végén alkalmazzák.

A kognitív funkciók általános tesztjei: A következő kognitív funkciókat vizsgáló tesztekről ismételten kimutatták, hogy a hipoglikémia befolyásolja őket, és gyorsan beadhatók. Ezért azt fogják használni, hogy megerősítsék, hogy a glükóz mélypontja elegendő volt a kognitív funkciók károsodásához. Ugyanabban az időpontban adják be őket, mint az Edinburgh-i hipoglikémia tünetskálát.

Trail Making B. Ez a teszt a vizuális fogalmi és vizuális motorkövetést értékeli. Az alany kap egy tollal ellátott kézi táblagépet, és egy rácsot kap, amely véletlenszerűen elhelyezett számokat és betűket tartalmaz, amelyeket váltakozó numerikus és ábécé sorrendben kell összekapcsolni az érintőceruzával történő koppintással (pl. 1 - A - 2 - B - 3 - C és így tovább.) A teszt pontszáma az az idő, amely alatt az összes betűt és számot megérinti a képernyőn a megfelelő sorrendben.

Digit Symbol Test. Ez a teszt a kitartó figyelmet, a reakciósebességet és a vizuális-motoros koordinációt méri. Az üres négyzetek sorai megjelennek egy papírlapon. Minden üres négyzet egytől kilencig terjedő számmal van párosítva. Egy nyomtatott kulcs minden számot más-más szimbólummal párosít, és a résztvevő kitölti az üres négyzeteket a számoknak megfelelő szimbólumokkal. A pontszám a 120 másodperces időkorláton belüli sikeres kódolások száma.

Választás reakcióidő. Az alanyoknak egy laptopot mutatnak be, és arra kérik őket, hogy a lehető leggyorsabban nyomják meg a négy billentyű egyikét, amikor 4 „X” szimbólum jelenik meg a számítógép képernyőjén.

Holter-monitoring és EKG-rögzítés: A szociális kogníció változásainak keresése mellett a 3 elvezetéses EKG-s Holter-monitorral történő folyamatos EKG-monitorozást is használják a QT-intervallum változásainak vizsgálatára. A monitort a vizsgálat kezdetén rögzítik a résztvevőhöz, és a 20 perces helyreállítási szakasz végén eltávolítják.

A Holter-monitorozás mellett 12 elvezetéses EKG-t készítenek az alapvonalaknál, a kísérleti fázis 30 percében, a kísérleti fázis végén és mindkét alkalommal a bilincs végén. Ha a befogó végén bármilyen tartós QT-változás van, a résztvevőt meghívják a másnapi megismételt EKG-ra, hogy megbizonyosodjanak arról, hogy az esetleges EKG-változások megoldódtak. Egyetlen esetről számoltak be arról, hogy akut myocardialis ischaemia összefüggésében egy 75 éves, végstádiumú vesebetegségben szenvedő hölgy hipoglikémiás periódusát követően akár 48 óráig is fennáll a QT-szakasz megnyúlása. Mivel fiatalabb populációból veszünk részt, jelentős társbetegségekkel nem számolunk, nem számolunk tartós EKG-változásokkal.

A QT-intervallumot érintő vagy lejtőmetszés módszerrel határozzuk meg. Ez egy automatizált mérés lesz, amelyet maga a Holter gép készít. Ha U-hullámokat azonosítanak bármely ponton, akkor a rendszer kinyomtat egy ritmuscsíkot, és a kutató manuálisan határozza meg a QT-intervallumot. Ez a QRS-komplexum kezdetétől (az EKG-n a QRS-komplexumot jelenti, amely a szívkamrák depolarizációjának felel meg) a T és U hullám közötti mélypontig tart. A QT-intervallumot manuálisan is egyszer megmérik (a QRS-komplexus kezdetétől a T-hullám végéig) az alapvonal EKG-n. A QTc (korrigált QT-intervallum) kiszámítása Bazett képletével történik, amelyet úgy számítanak ki, hogy elosztják a QT-intervallumot az RR-intervallum négyzetgyökével. Bár számos képlet létezik a QTc kiszámítására, erre nincs ajánlott szabványos képlet. A Bazett-féle képlet a klinikailag leggyakrabban használt. Gyakran kritizálják, mivel úgy gondolják, hogy pontatlan a szívfrekvencia szélsőséges szakaszaiban, különösen a tachycardia esetén. Mivel azonban a klinikai gyakorlatban széles körben használják a QTc kiszámítására, és mivel nem várjuk alanyainktól szélsőséges bradycardiát vagy tachycardiát a vizsgálat során, mivel a vércukorszint nem csökkenhet 2,5 mmol/l alá, ezért Bazett képletét választották.

Elektrolitok mérése: Vérmintákat vesznek a plazma elektrolitkoncentrációjának (kálium, magnézium, kalcium) mérésére a kiinduláskor; a kísérleti fázis elején, közepén (30 perc és vége (60 perc)); azon a ponton, amikor az euglikémia helyreáll, és miután az euglikémia 20 percig fennmaradt. A vérmintákat a vétel után azonnal centrifugálják.

Statisztikai módszerek

A hipoglikémia kognitív funkciókra gyakorolt ​​hatását ismételt mérési varianciaanalízissel értékelik, a kísérleti állapotot az alanyokon belüli tényezőként, és az ülés sorrendjét (euglikémia-hipoglikémia vagy hipoglikémia-euglikémia) mint alanyok közötti faktort. Ez azt jelenti, hogy a kognitív teszteken elért teljesítményt minden egyes páciensnél összehasonlítják a hipoglikémia és az euglikémia vizsgálati szakaszai között. A statisztikai elemzés az SPSS (Statistical Package for the Social Sciences) segítségével történik. A 0,05-nél kisebb p értéket szignifikánsnak tekintjük.

Az euglikémia és a hipoglikémia vizsgálati szakaszai között a teszteredmények legalább 0,5 szórással történő romlása klinikailag jelentős változásnak minősül. 20 alany esetében a vizsgálat ereje 0,5-ös szórás-változás kimutatására bármely tesztben (α=0,05-et feltételezve, a teszt megbízhatósága=0,8) 94.