A személyre szabott szintetikus, hosszú peptidtartalmú mellrák elleni vakcina-stratégia biztonsága és immunogenitása tartós hármas negatív emlőrákban szenvedő betegeknél neoadjuváns kemoterápia után

Bevételi kritériumok:

• Az invazív emlőrák szövettanilag megerősített diagnózisa.
• ER és PR kevesebb, mint Allred pontszám 3 vagy kevesebb, mint 1% pozitív festősejtek a tumor invazív komponensében
• HER2 negatív FISH vagy IHC festéssel 0 vagy 1+.
• Hozzájárult a genomszekvenáláshoz és a dbGAP-alapú adatmegosztáshoz, és megfelelő minőségű csíravonal és tumor DNS-mintákat biztosított vagy fog biztosítani a szekvenáláshoz. A friss szövetet részesítjük előnyben (a port elhelyezésekor vett biopsziából), de az archív szövet megengedett.
• Klinikai stádiumú T2-T4c, bármely N, M0 primer tumor AJCC 7. kiadású klinikai stádiummal a neoadjuváns kemoterápia előtt, reziduális invazív emlőrák neoadjuváns terápia után. Ha a betegnek invazív rákos megbetegedése van az ellenoldali mellben, nem jogosult ebbe a vizsgálatba.
• Legalább 18 éves.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota ≤ 2

• Megfelelő szerv- és csontvelőfunkció legfeljebb 14 nappal a regisztráció előtt az alábbiak szerint:

  • WBC ≥3000/μL
  • abszolút neutrofilszám ≥1500/μL
  • vérlemezkék ≥100 000/μL
  • összbilirubin ≤2,5-szerese a normál intézményi felső határnak
  • AST/ALT ≤2,5-szerese a normál intézményi felső határának
  • kreatinin ≤1,5-szerese a normál intézményi felső határának
• A reproduktív potenciállal rendelkező nőknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer, absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt.
• Képes megérteni és aláírni az IRB által jóváhagyott írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

Kizárási kritériumok:

• Progresszív emlőrák bizonyítéka az elmúlt 30 napban.
• Kemoterápiában, sugárterápiában vagy biológiai terápiában részesült az elmúlt 30 napban (a neoadjuváns kemoterápia kivételével).
• Nemkívánatos események a több mint 30 nappal korábban beadott szerek miatt.
• Bármilyen más vizsgáló ügynök(ek) fogadása vagy vizsgálati ügynök fogadása az elmúlt 30 napon belül.
• Ismert metasztatikus betegség.
• Invazív rák az ellenoldali mellben.
• Ismert allergia vagy súlyos mellékhatások, például anafilaxia, csalánkiütés vagy légzési nehézség.
• Kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart (beleértve a sinus bradycardiát is) vagy a pszichiátriai betegséget/társadalmi helyzetet, amely korlátozza a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• Korábbi vagy jelenleg aktív autoimmun betegség, amely immunszuppresszióval történő kezelést igényel. Ide tartozik a gyulladásos bélbetegség, a colitis ulcerosa, a Crohn-betegség, a szisztémás vasculitis, a scleroderma, a pikkelysömör, a sclerosis multiplex, a hemolitikus anémia, az immunmediált thrombocytopenia, a reumás ízületi gyulladás, a szisztémás lupus erythematosus, a Sjorgen-szindróma, a szarkoidózis vagy bármely más orvosi betegség. olyan állapot vagy gyógyszerek (pl. kortikoszteroidok) alkalmazása, amelyek megnehezíthetik a beteg számára a teljes kúra befejezését vagy a vakcinákra adott immunválasz létrehozását. Az asztma vagy krónikus obstruktív tüdőbetegség, amely nem igényel napi szisztémás kortikoszteroidokat, elfogadható. Minden szteroidot kapó beteget meg kell beszélni a PI-vel annak eldöntése érdekében, hogy alkalmas-e rá.
• Terhes vagy szoptató. Negatív szérum terhességi tesztre van szükség legfeljebb 7 nappal a vizsgálatba való belépés előtt.
• Az a beteg, akinek a kórelőzményében nem mellrákos megbetegedés szerepel, csak akkor vehet részt ebben a vizsgálatban, ha a beteg megfelel a rákos túlélőre vonatkozó alábbi kritériumoknak. A rákot túlélő akkor jogosult, ha a következő kritériumok teljesülnek: (1) a beteg potenciálisan gyógyító terápián esett át az összes korábbi rosszindulatú daganat miatt, (2) a betegeket legalább 1 éve betegségtől mentesnek tekintették (a bazális sejt vagy laphám kivételével bőrrák vagy méhnyak in situ karcinóma).
• A betegnek nem lehetnek aktív súlyos egészségügyi vagy pszichoszociális problémái, amelyeket a vizsgálatban való részvétel bonyolíthatna.
• Ismert HIV-pozitív állapot. Ezek a betegek nem alkalmasak arra, hogy potenciálisan képtelenek immunválaszt kiváltani a vakcinákra.
• Azokat az alanyokat, akiknél nagy a valószínűsége annak, hogy nem tartják be a kezelést, például nehézségekbe ütköznek a nyomon követési ütemterv betartása a Siteman Cancer Centertől való földrajzi távolság miatt, tudatosan nem szabad regisztrálni.