Безопасность и иммуногенность персонализированной синтетической вакцины против рака молочной железы с длинными пептидами у пациентов с персистирующим трижды негативным раком молочной железы после неоадъювантной химиотерапии

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный диагноз инвазивного рака молочной железы.
• ER и PR менее 3 по шкале Allred или менее 1% положительных окрашивающих клеток в инвазивном компоненте опухоли
• HER2-отрицательный при окрашивании FISH или IHC 0 или 1+.
• Дал согласие на секвенирование генома и обмен данными на основе dbGAP, а также предоставил или предоставит образцы зародышевой и опухолевой ДНК надлежащего качества для секвенирования. Предпочтительна свежая ткань (из биопсии во время установки порта), но допускается использование архивной ткани.
• Клиническая стадия T2-T4c, любая первичная опухоль N, M0 по клинической стадии AJCC 7th edition до неоадъювантной химиотерапии, с остаточным инвазивным раком молочной железы после неоадъювантной терапии. Если у пациентки имеется инвазивный рак контралатеральной молочной железы, она не подходит для этого исследования.
• Не моложе 18 лет.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2

• Надлежащее функционирование органов и костного мозга не более чем за 14 дней до регистрации, как определено ниже:

  • Лейкоциты ≥3000/мкл
  • абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мкл
  • тромбоциты ≥100 000/мкл
  • общий билирубин ≤2,5 X установленный верхний предел нормы
  • АСТ/АЛТ ≤2,5 X установленного верхнего предела нормы
  • креатинин ≤1,5 ​​X установленный верхний предел нормы
• Женщины репродуктивного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании.
• Способен понимать и готов подписать одобренный IRB письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• Доказательства прогрессирующего рака молочной железы в течение последних 30 дней.
• Получал химиотерапию, лучевую терапию или биологическую терапию в течение последних 30 дней (неоадъювантная химиотерапия исключена).
• Возникновение нежелательных явлений из-за препаратов, введенных более 30 дней назад.
• Получение любого другого исследуемого агента (агентов) или получение исследуемого агента в течение последних 30 дней.
• Известное метастатическое заболевание.
• Инвазивный рак контралатеральной молочной железы.
• Известная аллергия или серьезные побочные реакции на вакцины в анамнезе, такие как анафилаксия, крапивница или затрудненное дыхание.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию (включая синусовую брадикардию) или психическое заболевание/социальную ситуацию, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Предшествующее или текущее активное аутоиммунное заболевание, требующее иммуносупрессии. Это включает воспалительное заболевание кишечника, язвенный колит, болезнь Крона, системный васкулит, склеродермию, псориаз, рассеянный склероз, гемолитическую анемию, иммуноопосредованную тромбоцитопению, ревматоидный артрит, системную красную волчанку, синдром Сьергена, саркоидоз или другие ревматологические заболевания или любые другие заболевания. состояние или использование лекарств (например, кортикостероидов), которые могут затруднить прохождение пациентом полного курса лечения или вызвать иммунный ответ на вакцины. Допускается астма или хроническая обструктивная болезнь легких, не требующая ежедневного системного приема кортикостероидов. Любые пациенты, получающие стероиды, должны быть обсуждены с PI, чтобы определить, имеют ли они право на участие.
• Беременные или кормящие грудью. Отрицательный сывороточный тест на беременность требуется не более чем за 7 дней до включения в исследование.
• Пациент с предшествующим анамнезом рака молочной железы имеет право на участие в этом исследовании, только если пациент соответствует следующим критериям выжившего после рака. Выживший после рака соответствует критериям при соблюдении следующих критериев: (1) пациент проходил потенциально излечивающую терапию по поводу всех предшествующих злокачественных новообразований, (2) пациенты считались здоровыми в течение как минимум 1 года (за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака). рак кожи или рак шейки матки in situ).
• У пациента не должно быть серьезных серьезных медицинских или психосоциальных проблем, которые могут быть осложнены участием в исследовании.
• Известный ВИЧ-положительный статус. Эти пациенты не подходят из-за потенциальной неспособности генерировать иммунный ответ на вакцины.
• Субъекты с высокой вероятностью несоблюдения режима, например, с трудностями в соблюдении графика наблюдения из-за географической удаленности от онкологического центра Siteman, не должны сознательно регистрироваться.