Innocuité et immunogénicité d'une stratégie personnalisée de vaccin contre le cancer du sein à peptides longs synthétiques chez les patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif persistant après une chimiothérapie néoadjuvante

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologiquement confirmé de cancer du sein invasif.
• ER et PR inférieurs au score Allred de 3 ou inférieurs à 1 % de cellules de coloration positive dans la composante invasive de la tumeur
• HER2 négatif par coloration FISH ou IHC 0 ou 1+.
• A consenti au séquençage du génome et au partage de données basé sur dbGAP et a fourni ou fournira des échantillons d'ADN germinal et tumoral de qualité adéquate pour le séquençage. Des tissus frais sont préférables (provenant d'une biopsie au moment de la mise en place du port), mais les tissus d'archives sont autorisés.
• Stade clinique T2-T4c, toute tumeur primaire N, M0 selon la stadification clinique de l'AJCC 7e édition avant la chimiothérapie néoadjuvante, avec cancer du sein invasif résiduel après la thérapie néoadjuvante. Si la patiente a un cancer invasif du sein controlatéral, elle n'est pas éligible pour cette étude.
• Au moins 18 ans.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• Fonction adéquate des organes et de la moelle pas plus de 14 jours avant l'enregistrement tel que défini ci-dessous :

  • GB ≥3 000/μL
  • nombre absolu de neutrophiles ≥1 500/μL
  • plaquettes ≥100 000/μL
  • bilirubine totale ≤2,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale
  • AST/ALT ≤2,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale
  • créatinine ≤1,5 ​​X limite supérieure institutionnelle de la normale
• Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude.
• Capable de comprendre et disposé à signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par la CISR.

Critère d'exclusion:

• Preuve de cancer du sein évolutif au cours des 30 derniers jours.
• A reçu une chimiothérapie, une radiothérapie ou une thérapie biologique au cours des 30 derniers jours (chimiothérapie néoadjuvante exclue).
• Événements indésirables dus à des agents administrés plus de 30 jours plus tôt.
• Recevoir tout autre(s) agent(s) expérimental(aux) ou a reçu un agent expérimental au cours des 30 derniers jours.
• Maladie métastatique connue.
• Cancer invasif du sein controlatéral.
• Allergie connue ou antécédents de réactions indésirables graves aux vaccins telles que l'anaphylaxie, l'urticaire ou des difficultés respiratoires.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque (y compris une bradycardie sinusale) ou une maladie psychiatrique / une situation sociale qui limiterait la conformité aux exigences de l'étude.
• Maladie auto-immune antérieure ou actuellement active nécessitant une prise en charge par immunosuppression. Cela comprend les maladies intestinales inflammatoires, la colite ulcéreuse, la maladie de Crohn, la vascularite systémique, la sclérodermie, le psoriasis, la sclérose en plaques, l'anémie hémolytique, la thrombocytopénie à médiation immunitaire, la polyarthrite rhumatoïde, le lupus érythémateux disséminé, le syndrome de Sjorgen, la sarcoïdose ou toute autre maladie rhumatologique ou toute autre maladie condition ou utilisation de médicaments (par exemple, corticostéroïdes) qui pourraient rendre difficile pour le patient de terminer le traitement complet ou de générer une réponse immunitaire aux vaccins. L'asthme ou la maladie pulmonaire obstructive chronique qui ne nécessite pas de corticostéroïdes systémiques quotidiens est acceptable. Tout patient recevant des stéroïdes doit être discuté avec le PI pour déterminer s'il est éligible.
• Enceinte ou allaitante. Un test de grossesse sérique négatif est requis au plus tard 7 jours avant l'entrée à l'étude.
• Le patient ayant des antécédents de cancer non mammaire est éligible pour cette étude uniquement si le patient répond aux critères suivants pour un survivant du cancer. Un survivant du cancer est éligible à condition que les critères suivants soient remplis : (1) le patient a suivi un traitement potentiellement curatif pour toutes les tumeurs malignes antérieures, (2) les patients ont été considérés comme indemnes de la maladie depuis au moins 1 an (à l'exception des cellules basocellulaires ou épidermoïdes carcinome de la peau ou carcinome in situ du col de l'utérus).
• Le patient ne doit pas avoir de problèmes médicaux ou psychosociaux majeurs actifs qui pourraient être compliqués par la participation à l'étude.
• Statut séropositif connu. Ces patients ne sont pas éligibles en raison de leur incapacité potentielle à générer une réponse immunitaire aux vaccins.
• Les sujets présentant une forte probabilité de non-adhésion, telles que des difficultés à respecter le calendrier de suivi en raison de la distance géographique du Siteman Cancer Center, ne doivent pas être sciemment enregistrés.