Henkilökohtaisen synteettisen pitkän peptidin rintasyöpärokotestrategian turvallisuus ja immunogeenisyys potilailla, joilla on jatkuva kolminegatiivinen rintasyöpä neoadjuvanttikemoterapian jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu invasiivisen rintasyövän diagnoosi.
• ER ja PR alle Allred-pisteet 3 tai alle 1 % positiivisia värjäytyviä soluja kasvaimen invasiivisessa komponentissa
• HER2-negatiivinen FISH- tai IHC-värjäyksellä 0 tai 1+.
• Hyväksytty genomin sekvensointiin ja dbGAP-pohjaiseen tietojen jakamiseen ja on toimittanut tai toimittaa riittävän laadukkaita ituradan ja kasvaimen DNA-näytteitä sekvensointia varten. Tuore kudos on edullinen (biopsiasta portin sijoittamisen yhteydessä), mutta arkistokudos on sallittu.
• Kliininen vaihe T2-T4c, mikä tahansa N, M0 primaarinen kasvain AJCC:n 7. painoksen kliinisen vaiheen mukaan ennen neoadjuvanttikemoterapiaa, jäännösinvasiivinen rintasyöpä neoadjuvanttihoidon jälkeen. Jos potilaalla on invasiivinen syöpä kontralateraalisessa rinnassa, hän ei ole kelvollinen tähän tutkimukseen.
• Vähintään 18-vuotias.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2

• Riittävä elinten ja ytimen toiminta enintään 14 päivää ennen rekisteröintiä alla määritellyllä tavalla:

  • WBC ≥3 000/μL
  • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/μl
  • verihiutaleet ≥100 000/μl
  • kokonaisbilirubiini ≤2,5 X normaalin yläraja
  • AST/ALT ≤2,5 X normaalin yläraja
  • kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja
• Lisääntymiskykyisten naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan.
• Pystyy ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan IRB:n hyväksymän kirjallisen tietoisen suostumusasiakirjan.

Poissulkemiskriteerit:

• Todisteet etenevästä rintasyövästä viimeisen 30 päivän aikana.
• Sai kemoterapiaa, sädehoitoa tai biologista hoitoa viimeisten 30 päivän aikana (neoadjuvanttikemoterapia pois lukien).
• Yli 30 päivää aikaisemmin annetuista aineista johtuvia haittavaikutuksia.
• Muiden tutkimusagenttien vastaanottaminen tai tutkimusagentin vastaanottaminen viimeisten 30 päivän aikana.
• Tunnettu metastaattinen sairaus.
• Invasiivinen syöpä kontralateraalisessa rinnassa.
• Tunnettu allergia tai rokotteiden aiheuttama vakava haittavaikutus, kuten anafylaksia, nokkosihottuma tai hengitysvaikeudet.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö (mukaan lukien sinusbradykardia) tai psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Aiempi tai tällä hetkellä aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii hoitoa immunosuppressiolla. Näitä ovat tulehduksellinen suolistosairaus, haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti, systeeminen vaskuliitti, skleroderma, psoriaasi, multippeliskleroosi, hemolyyttinen anemia, immuunivälitteinen trombosytopenia, nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus, Sjorgenin oireyhtymä, sarkoidoosi, mikä tahansa muu lääketieteellinen sairaus tai muu sairaus. sairaus tai lääkkeiden (esim. kortikosteroidien) käyttö, mikä saattaa vaikeuttaa potilaan koko hoitokuurin suorittamista tai immuunivasteen muodostumista rokotteita vastaan. Astma tai krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, joka ei vaadi päivittäistä systeemistä kortikosteroidia, on hyväksyttävä. Kaikista steroideja saavista potilaista tulee keskustella PI:n kanssa sen määrittämiseksi, ovatko potilaat kelvollisia.
• Raskaana oleva tai imettävä. Negatiivinen seerumin raskaustesti vaaditaan enintään 7 päivää ennen tutkimukseen tuloa.
• Potilas, jolla on aiempi muu kuin rintasyöpä, on kelvollinen tähän tutkimukseen vain, jos potilas täyttää seuraavat syövästä selvinnyt kriteerit. Syövästä selvinnyt on kelvollinen, jos seuraavat kriteerit täyttyvät: (1) potilas on saanut mahdollisesti parantavaa hoitoa kaikkiin aiemmiin pahanlaatuisiin kasvaimiin, (2) potilaita on pidetty taudista vapaana vähintään vuoden ajan (poikkeuksena tyvisolu tai levyepiteelisolu ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ).
• Potilaalla ei saa olla aktiivisia merkittäviä lääketieteellisiä tai psykososiaalisia ongelmia, joita tutkimukseen osallistuminen voisi monimutkaistaa.
• Tunnettu HIV-positiivinen tila. Nämä potilaat eivät ole tukikelpoisia, koska he eivät mahdollisesti pysty muodostamaan immuunivastetta rokotteille.
• Koehenkilöitä, joilla on suuri todennäköisyys noudattamatta jättämisestä, kuten vaikeuksia noudattaa seuranta-aikataulua maantieteellisen etäisyyden vuoksi Sitemanin syöpäkeskuksesta, ei pitäisi tietoisesti rekisteröidä.