Veiligheid en immunogeniciteit van een gepersonaliseerde synthetische lange peptide-borstkankervaccinstrategie bij patiënten met aanhoudende triple-negatieve borstkanker na neoadjuvante chemotherapie

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde diagnose van invasieve borstkanker.
• ER en PR minder dan Allred-score van 3 of minder dan 1% positieve kleurende cellen in de invasieve component van de tumor
• HER2 negatief door FISH- of IHC-kleuring 0 of 1+.
• Toestemming gegeven voor genoomsequencing en op dbGAP gebaseerde gegevensuitwisseling en heeft kiemlijn- en tumor-DNA-monsters van voldoende kwaliteit voor sequencing verstrekt of zal deze leveren. Vers weefsel heeft de voorkeur (uit biopsie op het moment van plaatsing van de poort), maar archiefweefsel is toegestaan.
• Klinisch stadium T2-T4c, elke N, M0 primaire tumor door AJCC 7e editie klinische stadiëring voorafgaand aan neoadjuvante chemotherapie, met residuele invasieve borstkanker na neoadjuvante therapie. Als de patiënt invasieve kanker in de contralaterale borst heeft, komt ze niet in aanmerking voor deze studie.
• Minstens 18 jaar oud.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2

• Adequate orgaan- en beenmergfunctie niet meer dan 14 dagen voorafgaand aan registratie zoals hieronder gedefinieerd:

  • WBC ≥3.000/μL
  • absoluut aantal neutrofielen ≥1.500/μL
  • bloedplaatjes ≥100.000/μL
  • totaal bilirubine ≤2,5 x institutionele bovengrens van normaal
  • ASAT/ALAT ≤2,5 x institutionele bovengrens van normaal
  • creatinine ≤1,5 ​​X institutionele bovengrens van normaal
• Vruchtbare vrouwen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek.
• In staat om een ​​IRB-goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Bewijs van progressieve borstkanker in de afgelopen 30 dagen.
• Kreeg chemotherapie, radiotherapie of biologische therapie in de afgelopen 30 dagen (exclusief neoadjuvante chemotherapie).
• Het ervaren van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 30 dagen eerder zijn toegediend.
• Andere onderzoeksagent(en) ontvangen of in de afgelopen 30 dagen een onderzoeksagent hebben ontvangen.
• Bekende metastatische ziekte.
• Invasieve kanker in de contralaterale borst.
• Bekende allergie of voorgeschiedenis van ernstige bijwerkingen op vaccins zoals anafylaxie, netelroos of ademhalingsmoeilijkheden.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen (inclusief sinusbradycardie), of psychiatrische ziekte/sociale situatie die de naleving van de studievereisten zou beperken.
• Eerdere of momenteel actieve auto-immuunziekte die behandeling met immunosuppressie vereist. Dit omvat inflammatoire darmaandoeningen, colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn, systemische vasculitis, sclerodermie, psoriasis, multiple sclerose, hemolytische anemie, immuungemedieerde trombocytopenie, reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus, het syndroom van Sjorgen, sarcoïdose of andere reumatologische aandoeningen of andere medische aandoeningen. aandoening of het gebruik van medicatie (bijv. corticosteroïden) waardoor het voor de patiënt moeilijk kan zijn om de volledige behandelingskuur af te ronden of om een ​​immuunrespons op vaccins op te wekken. Astma of chronische obstructieve longziekte waarvoor geen dagelijkse systemische corticosteroïden nodig zijn, is acceptabel. Alle patiënten die steroïden krijgen, moeten met de PI worden besproken om te bepalen of ze in aanmerking komen.
• Zwanger of borstvoeding. Een negatieve serumzwangerschapstest is niet meer dan 7 dagen voor deelname aan het onderzoek vereist.
• De patiënt met een voorgeschiedenis van niet-borstmaligniteit komt alleen in aanmerking voor dit onderzoek als de patiënt voldoet aan de volgende criteria voor een overlevende van kanker. Een overlevende van kanker komt in aanmerking op voorwaarde dat aan de volgende criteria wordt voldaan: (1) patiënt heeft een potentieel curatieve therapie ondergaan voor alle eerdere maligniteiten, (2) patiënten zijn ten minste 1 jaar als ziektevrij beschouwd (met uitzondering van basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom). carcinoom van de huid of carcinoom-in-situ van de baarmoederhals).
• De patiënt mag geen actieve grote medische of psychosociale problemen hebben die gecompliceerd kunnen worden door deelname aan het onderzoek.
• Bekende hiv-positieve status. Deze patiënten komen niet in aanmerking vanwege het mogelijke onvermogen om een ​​immuunrespons op vaccins te genereren.
• Onderwerpen met een grote kans op niet-naleving, zoals moeilijkheden bij het naleven van het follow-upschema vanwege de geografische afstand tot het Siteman Cancer Center, mogen niet bewust worden geregistreerd.