Nyílt, két periódusos, rögzített sorrendű vizsgálat a többszöri adag itrakonazol hatásának értékelésére a PF-06372865 egyszeri dózisú PK-jára egészséges alanyokban

Bevételi kritériumok:

• Egészséges, nem fogamzóképes női alanyok és/vagy férfi alanyok, akik a szűrés időpontjában 18 és 55 év közöttiek. Egészségesnek minősül, ha a részletes anamnézis, a teljes fizikális vizsgálat, beleértve a vérnyomás és a pulzusszám mérését, a 12 elvezetéses EKG vagy a klinikai laboratóriumi vizsgálatok alapján nincs klinikailag jelentős eltérés.
• testtömeg-index (BMI) 17,5-30,5 kg/m2; és a teljes testtömeg >50 kg (110 font)
• Személyesen aláírt és dátummal ellátott, tájékozott beleegyező dokumentum bizonyítéka, amely azt jelzi, hogy az alanyt tájékoztatták a vizsgálat minden vonatkozó vonatkozásáról
• Azok az alanyok, akik hajlandóak és képesek megfelelni minden tervezett látogatásnak, kezelési tervnek, laboratóriumi vizsgálatnak és egyéb vizsgálati eljárásnak

Kizárási kritériumok

• Klinikailag jelentős hematológiai, vese-, endokrin-, tüdő-, gasztrointesztinális, szív- és érrendszeri, máj-, pszichiátriai, neurológiai vagy allergiás betegségek bizonyítéka vagy kórtörténete (beleértve a gyógyszerallergiát is, de az adagolás időpontjában nem kezelt, tünetmentes, szezonális allergiát kivéve)
• Az azol gombaellenes szerek miatti túlérzékenység vagy korábbi nemkívánatos események.
• Pozitív vizelet gyógyszer szűrés.
• Heti 7 italt meghaladó rendszeres alkoholfogyasztás nőknél vagy heti 14 italnál férfiaknál (1 ital = 5 uncia (150 ml) bor vagy 12 uncia (360 ml) sör vagy 45 ml tömény ital ) a szűrést követő 6 hónapon belül.
• Dohány- vagy nikotintartalmú termékek fogyasztása az elmúlt 6 hónapban, amint azt a szűréskor pozitív vizelet kotinin teszt igazolja.
• Kezelés vizsgálati gyógyszerrel 30 napon belül (vagy a helyi igények szerint, vagy a vizsgálati készítmény első adagját megelőző 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
• Hanyatt fekvő vérnyomás 140 Hgmm (szisztolés) vagy 90 Hgmm (diasztolés) szűrése, legalább 5 perc fekvő nyugalom után.
• 12 elvezetéses fekvő EKG szűrése, amely a szűréskor >450 msec QTc-t vagy >120 msec QRS intervallumot mutat.
• Azok az alanyok, akiknél a következő eltérések BÁRMELYIKÉRE mutatkoztak a klinikai laboratóriumi vizsgálatok során a szűréskor ÉS a 0. napon, a vizsgálat-specifikus laboratórium által értékelve, és szükség esetén egyszeri ismétléssel megerősítve: Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT)/szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz (SGPT) >1x a normál felső határának (ULN); Összes bilirubin > 1x ULN; Azoknál az alanyoknál, akiknek a kórtörténetében Gilbert-szindróma szerepel, direkt bilirubint mérhetnek, és alkalmasak lennének ebbe a vizsgálatba, feltéve, hogy a direkt bilirubin a ULN.
• Terhes női alanyok; fogamzóképes korú nők; szoptató nők; férfi alanyok, akiknek partnerei jelenleg terhesek; olyan férfi alanyok, akik képesek gyermeket szülni, és akik nem hajlandók vagy nem képesek az ebben a protokollban leírt, rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni a vizsgálat időtartama alatt és az utolsó itrakonazol adag beadása után legalább két hónapig
• Vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszerek és étrend-kiegészítők használata a vizsgálati készítmény első adagját megelőző 7 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb). Kivételként az acetaminofen/paracetamol 1 g/nap dózisban alkalmazható. A szponzor jóváhagyását követően eseti alapon engedélyezhető olyan vény nélkül kapható gyógyszerek korlátozott használata, amelyekről feltételezhető, hogy nem befolyásolják az alany biztonságát vagy a vizsgálat általános eredményeit. A gyógynövény-kiegészítőket és a hormonpótló terápiát a vizsgálati készítmény első adagja előtt legalább 28 nappal fel kell függeszteni
• Körülbelül 1 pint (500 ml) vagy nagyobb véradás (a plazmaadás kivételével) az adagolást megelőző 56 napon belül
• Nem hajlandó vagy nem tudja betartani a jelen jegyzőkönyvben leírt életmód-irányelveket
• Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot vagy laboratóriumi rendellenesség, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati termék beadásával kapcsolatos kockázatot, vagy zavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná teheti a vizsgálati alanyt a felvételre. ebbe a tanulmányba
• Az alanyok, akik a vizsgálati helyszín munkatársai közvetlenül részt vesznek a vizsgálat lefolytatásában és családtagjaik, a helyszíni személyzet olyan tagjai, akiket egyébként a vizsgáló felügyel, vagy olyan alanyok, akik a Pfizer alkalmazottai közvetlenül részt vesznek a vizsgálat lefolytatásában
• Bármilyen állapot, amely befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását (pl. gastrectomia)