Un estudio abierto, de dos períodos y de secuencia fija para evaluar el efecto de dosis múltiples de itraconazol en la farmacocinética de dosis única de PF-06372865 en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

• Mujeres sanas en edad fértil y/o hombres que, en el momento de la selección, tengan entre 18 y 55 años, inclusive. Saludable se define como ausencia de anomalías clínicamente relevantes identificadas mediante un historial médico detallado, un examen físico completo, incluida la medición de la presión arterial y la frecuencia del pulso, un ECG de 12 derivaciones o pruebas de laboratorio clínico.
• Índice de Masa Corporal (IMC) de 17,5 a 30,5 kg/m2; y un peso corporal total >50 kg (110 lbs)
• Evidencia de un documento de consentimiento informado firmado personalmente y fechado que indique que el sujeto ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio
• Sujetos que estén dispuestos y sean capaces de cumplir con todas las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio

Criterio de exclusión

• Evidencia o antecedentes de enfermedades hematológicas, renales, endocrinas, pulmonares, gastrointestinales, cardiovasculares, hepáticas, psiquiátricas, neurológicas o alérgicas clínicamente significativas (incluidas las alergias a medicamentos, pero excluyendo las alergias estacionales, asintomáticas y no tratadas en el momento de la dosificación)
• Hipersensibilidad o eventos adversos previos debido a los antifúngicos azoles.
• Una prueba de detección de drogas en orina positiva.
• Historial de consumo regular de alcohol superior a 7 tragos/semana para mujeres o 14 tragos/semana para hombres (1 trago = 5 onzas (150 ml) de vino o 12 onzas (360 ml) de cerveza o 1,5 onzas (45 ml) de licor fuerte ) dentro de los 6 meses posteriores a la selección.
• Uso de productos que contienen tabaco o nicotina en los últimos 6 meses, como lo demuestra una prueba de cotinina en orina positiva en la selección.
• Tratamiento con un fármaco en investigación dentro de los 30 días (o según lo determinen los requisitos locales) o 5 vidas medias anteriores a la primera dosis del producto en investigación, lo que sea más largo.
• Detección de presión arterial en decúbito supino de 140 mm Hg (sistólica) o 90 mm Hg (diastólica), después de al menos 5 minutos de reposo en decúbito supino.
• ECG de 12 derivaciones en decúbito supino que demuestra QTc >450 mseg o un intervalo QRS >120 mseg en la selección.
• Sujetos con CUALQUIERA de las siguientes anomalías en las pruebas de laboratorio clínico en la Selección Y en el Día 0, según lo evaluado por el laboratorio específico del estudio y confirmado por una sola repetición, si se considera necesario: Aspartato aminotransferasa (AST)/transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) o alanina aminotransferasa (ALT)/transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) >1x límite superior normal (ULN); Bilirrubina total >1x LSN; a los sujetos con antecedentes de síndrome de Gilbert se les puede medir la bilirrubina directa y serían elegibles para este estudio siempre que la bilirrubina directa sea ULN.
• Sujetos femeninos embarazadas; mujeres en edad fértil; sujetos femeninos lactantes; sujetos masculinos con parejas actualmente embarazadas; sujetos masculinos capaces de engendrar hijos que no quieran o no puedan usar un método anticonceptivo altamente efectivo como se describe en este protocolo durante la duración del estudio y durante al menos dos meses después de la última dosis de itraconazol
• Uso de medicamentos con o sin receta y suplementos dietéticos dentro de los 7 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del producto en investigación. Como excepción, se puede utilizar acetaminofén/paracetamol a dosis de 1 g/día. El uso limitado de medicamentos sin receta que no se cree que afecten la seguridad de los sujetos o los resultados generales del estudio puede permitirse caso por caso luego de la aprobación del patrocinador. Los suplementos a base de hierbas y la terapia de reemplazo hormonal deben suspenderse al menos 28 días antes de la primera dosis del producto en investigación.
• Donación de sangre (excluyendo donaciones de plasma) de aproximadamente 1 pinta (500 ml) o más dentro de los 56 días anteriores a la dosificación
• No querer o no poder cumplir con las Pautas de estilo de vida descritas en este protocolo
• Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del producto en investigación o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, haría que el sujeto no fuera apto para participar en este estudio
• Sujetos que son miembros del personal del sitio de investigación directamente involucrados en la realización del estudio y sus familiares, miembros del personal del sitio supervisados ​​por el investigador o sujetos que son empleados de Pfizer directamente involucrados en la realización del estudio
• Cualquier condición que posiblemente afecte la absorción del fármaco (p. ej., gastrectomía)