En öppen, tvåperiodsstudie med fast sekvens för att utvärdera effekten av multipla doser itrakonazol på enkeldos-PK av PF-06372865 hos friska försökspersoner

Inklusionskriterier:

• Friska kvinnliga försökspersoner som inte är fertila och/eller manliga försökspersoner som vid tidpunkten för screening är mellan 18 och 55 år, inklusive. Frisk definieras som inga kliniskt relevanta avvikelser identifierade genom en detaljerad medicinsk historia, fullständig fysisk undersökning, inklusive blodtrycks- och pulsmätning, 12-avlednings-EKG eller kliniska laboratorietester
• Body Mass Index (BMI) på 17,5 till 30,5 kg/m2; och en total kroppsvikt >50 kg (110 lbs)
• Bevis på ett personligt undertecknat och daterat informerat samtyckesdokument som indikerar att försökspersonen har informerats om alla relevanta aspekter av studien
• Försökspersoner som är villiga och kan följa alla schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra studieprocedurer

Exklusions kriterier

• Bevis eller historia av kliniskt signifikanta hematologiska, renala, endokrina, pulmonella, gastrointestinala, kardiovaskulära, hepatiska, psykiatriska, neurologiska eller allergiska sjukdomar (inklusive läkemedelsallergier, men exklusive obehandlade, asymtomatiska, säsongsbetonade allergier vid tidpunkten för dosering)
• Överkänslighet eller tidigare biverkningar på grund av azol-antimykotika.
• En positiv urindrogskärm.
• Historik med regelbunden alkoholkonsumtion överstigande 7 drinkar/vecka för kvinnor eller 14 drinkar/vecka för män (1 drink = 5 ounces (150 ml) vin eller 12 ounces (360 mL) öl eller 1,5 ounces (45 mL) starksprit ) inom 6 månader efter screening.
• Användning av produkter som innehåller tobak eller nikotin under de senaste 6 månaderna, vilket framgår av ett positivt urin-kotinintest vid screening.
• Behandling med ett prövningsläkemedel inom 30 dagar (eller enligt lokala krav eller 5 halveringstider före den första dosen av prövningsläkemedlet, beroende på vilken som är längre.
• Screening av liggande blodtryck 140 mm Hg (systoliskt) eller 90 mm Hg (diastoliskt), efter minst 5 minuters liggande vila.
• Screening av liggande 12-avlednings-EKG som visar QTc >450 ms eller ett QRS-intervall >120 ms vid screening.
• Försökspersoner med NÅGON av följande avvikelser i kliniska laboratorietester vid screening OCH dag 0, bedömd av det studiespecifika laboratoriet och bekräftad genom en enda upprepning, om det anses nödvändigt: Aspartataminotransferas (AST)/serumglutaminsyraoxaloättiksyratransaminas (SGOT) eller alaninaminotransferas (ALT)/serumglutaminsyra pyrodruvtransaminas (SGPT) >1x övre normalgräns (ULN); Totalt bilirubin >1x ULN; försökspersoner med en historia av Gilberts syndrom kan få ett direkt bilirubin mätt och skulle vara berättigade till denna studie förutsatt att det direkta bilirubinet är ULN.
• Gravida kvinnliga försökspersoner; kvinnor i fertil ålder; ammande kvinnliga försökspersoner; manliga försökspersoner med partners som för närvarande är gravida; manliga försökspersoner som kan skaffa barn som inte vill eller kan använda en mycket effektiv preventivmetod som beskrivs i detta protokoll under hela studien och i minst två månader efter den sista dosen av itrakonazol
• Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel och kosttillskott inom 7 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av prövningsprodukten. Som ett undantag kan paracetamol/paracetamol användas i doser på 1 g/dag. Begränsad användning av receptfria läkemedel som inte tros påverka patientsäkerheten eller de övergripande resultaten av studien kan tillåtas från fall till fall efter godkännande av sponsorn. Örttillskott och hormonbehandling måste avbrytas minst 28 dagar före den första dosen av prövningsprodukten
• Blodgivning (exklusive plasmadonationer) på cirka 1 pint (500 ml) eller mer inom 56 dagar före dosering
• Ovillig eller oförmögen att följa livsstilsriktlinjerna som beskrivs i detta protokoll
• Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av prövningsprodukter eller kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning, skulle göra försökspersonen olämplig för inträde in i denna studie
• Försökspersoner som är undersökningsplatspersonal direkt involverade i genomförandet av studien och deras familjemedlemmar, platspersonal som på annat sätt övervakas av utredaren eller försökspersoner som är Pfizer-anställda direkt involverade i genomförandet av studien
• Alla tillstånd som kan påverka läkemedelsabsorptionen (t.ex. gastrektomi)