Открытое двухпериодное исследование с фиксированной последовательностью для оценки влияния многократных доз итраконазола на фармакокинетику однократной дозы PF-06372865 у здоровых субъектов

Критерии включения:

• Здоровые субъекты женского пола, не способные к деторождению, и/или субъекты мужского пола, возраст которых на момент скрининга составляет от 18 до 55 лет включительно. Здоровый определяется как отсутствие клинически значимых отклонений, выявленных на основании подробного анамнеза, полного медицинского осмотра, включая измерение артериального давления и частоты пульса, ЭКГ в 12 отведениях или клинических лабораторных исследований.
• Индекс массы тела (ИМТ) от 17,5 до 30,5 кг/м2; и общая масса тела> 50 кг (110 фунтов)
• Свидетельство лично подписанного и датированного документа об информированном согласии, указывающего, что субъект был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования.
• Субъекты, которые желают и могут соблюдать все запланированные визиты, план лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.

Критерий исключения

• Доказательства или история клинически значимых гематологических, почечных, эндокринных, легочных, желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых, печеночных, психических, неврологических или аллергических заболеваний (включая лекарственную аллергию, но исключая нелеченую, бессимптомную, сезонную аллергию во время дозирования)
• Гиперчувствительность или предшествующие нежелательные явления из-за азольных противогрибковых препаратов.
• Положительный анализ мочи на наркотики.
• История регулярного употребления алкоголя, превышающая 7 порций в неделю для женщин или 14 порций в неделю для мужчин (1 порция = 5 унций (150 мл) вина или 12 унций (360 мл) пива или 1,5 унции (45 мл) крепких напитков. ) в течение 6 месяцев после скрининга.
• Употребление табака или никотинсодержащих продуктов в течение последних 6 месяцев, что подтверждается положительным тестом на котинин в моче при скрининге.
• Лечение исследуемым препаратом в течение 30 дней (или в зависимости от местных потребностей или 5 периодов полувыведения, предшествующих первой дозе исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше.
• Скрининг артериального давления в положении лежа 140 мм рт. ст. (систолическое) или 90 мм рт. ст. (диастолическое) после не менее 5 минут отдыха в положении лежа.
• Скрининг ЭКГ в 12 отведениях в положении лежа, демонстрирующий QTc > 450 мс или интервал QRS > 120 мс при скрининге.
• Субъекты с ЛЮБОЙ из следующих аномалий в клинических лабораторных тестах во время скрининга И в день 0, по оценке лаборатории, специализирующейся на исследовании, и подтвержденной однократным повторением, если это будет сочтено необходимым: аспартатаминотрансфераза (АСТ) / сывороточная глутаминовая оксалоуксусная трансаминаза (SGOT) или аланинаминотрансфераза (ALT)/глутаминовая пировиноградная трансаминаза сыворотки (SGPT) >1x верхняя граница нормы (ULN); Общий билирубин >1x ВГН; у субъектов с синдромом Жильбера в анамнезе может быть измерен прямой билирубин, и они будут иметь право на участие в этом исследовании при условии, что прямой билирубин является ВГН.
• беременные женщины; женщины детородного возраста; кормящие женщины; субъекты мужского пола, партнеры которых в настоящее время беременны; субъекты мужского пола, способные стать отцами, которые не желают или не могут использовать высокоэффективный метод контрацепции, как указано в этом протоколе, на время исследования и в течение как минимум двух месяцев после последней дозы итраконазола.
• Использование отпускаемых по рецепту или без рецепта лекарств и пищевых добавок в течение 7 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого продукта. В качестве исключения можно использовать ацетаминофен/парацетамол в дозе 1 г/сут. Ограниченное использование безрецептурных препаратов, которые, как считается, не влияют на безопасность субъекта или общие результаты исследования, может быть разрешено в каждом конкретном случае после одобрения спонсором. Травяные добавки и заместительная гормональная терапия должны быть прекращены по крайней мере за 28 дней до первой дозы исследуемого продукта.
• Сдача крови (за исключением донорства плазмы) объемом примерно 1 пинта (500 мл) или более в течение 56 дней до введения дозы
• Нежелание или неспособность соблюдать рекомендации по образу жизни, описанные в этом протоколе.
• Другое тяжелое острое или хроническое медицинское или психиатрическое заболевание или отклонение лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или введением исследуемого продукта, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут сделать субъекта неприемлемым для включения в это исследование
• Субъекты, которые являются сотрудниками исследовательского центра, непосредственно участвующими в проведении исследования, и члены их семей, сотрудники исследовательского центра, иным образом контролируемые исследователем, или субъекты, которые являются сотрудниками Pfizer, непосредственно участвующими в проведении исследования.
• Любое состояние, которое может повлиять на всасывание лекарств (например, гастрэктомия)