En åben-label, to-periode, fast sekvens undersøgelse til evaluering af multiple-dosis itraconazol effekt på enkeltdosis PK af PF-06372865 hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• Raske kvindelige forsøgspersoner i ikke-fertil alder og/eller mandlige forsøgspersoner, som på screeningstidspunktet er mellem 18 og 55 år inklusive. Sund er defineret som ingen klinisk relevante abnormiteter identificeret ved en detaljeret sygehistorie, fuld fysisk undersøgelse, inklusive blodtryks- og pulsmåling, 12-aflednings-EKG eller kliniske laboratorietests
• Body Mass Index (BMI) på 17,5 til 30,5 kg/m2; og en samlet kropsvægt >50 kg (110 lbs)
• Bevis på et personligt underskrevet og dateret informeret samtykkedokument, der indikerer, at forsøgspersonen er blevet informeret om alle relevante aspekter af undersøgelsen
• Forsøgspersoner, der er villige og i stand til at overholde alle planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer

Eksklusionskriterier

• Bevis på eller historie med klinisk signifikant hæmatologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, neurologisk eller allergisk sygdom (inklusive lægemiddelallergier, men eksklusive ubehandlede, asymptomatiske, sæsonbestemte allergier på tidspunktet for dosering)
• Overfølsomhed eller tidligere bivirkninger på grund af azol-svampemidler.
• En positiv urinmedicinsk skærm.
• Historik med regelmæssigt alkoholforbrug, der overstiger 7 drinks/uge for kvinder eller 14 drinks/uge for mænd (1 drink = 5 ounces (150 ml) vin eller 12 ounces (360 ml) øl eller 1,5 ounces (45 ml) hård spiritus ) inden for 6 måneder efter screening.
• Brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for de seneste 6 måneder, hvilket fremgår af en positiv urin-kotinintest ved screening.
• Behandling med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage (eller som bestemt af det lokale krav eller 5 halveringstider forud for den første dosis af forsøgsproduktet, alt efter hvad der er længst.
• Screening af liggende blodtryk 140 mm Hg (systolisk) eller 90 mm Hg (diastolisk), efter mindst 5 minutters liggende hvile.
• Screening af liggende 12-aflednings-EKG, der viser QTc >450 msek eller et QRS-interval >120 msek ved screening.
• Forsøgspersoner med ENHVER af følgende abnormiteter i kliniske laboratorietests ved screening OG på dag 0, vurderet af det undersøgelsesspecifikke laboratorium og bekræftet ved en enkelt gentagelse, hvis det skønnes nødvendigt: Aspartataminotransferase (AST)/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) eller alaninaminotransferase (ALT)/serumglutaminsyre pyrodruevintransaminase (SGPT) >1x øvre normalgrænse (ULN); Total bilirubin >1x ULN; forsøgspersoner med en anamnese med Gilberts syndrom kan få målt en direkte bilirubin og ville være kvalificerede til denne undersøgelse, forudsat at det direkte bilirubin er ULN.
• Gravide kvindelige forsøgspersoner; kvinder i den fødedygtige alder; ammende kvindelige emner; mandlige forsøgspersoner med partnere, der i øjeblikket er gravide; mandlige forsøgspersoner, der er i stand til at blive far til børn, som er uvillige eller ude af stand til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode som beskrevet i denne protokol i hele undersøgelsens varighed og i mindst to måneder efter den sidste dosis itraconazol
• Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin og kosttilskud inden for 7 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af forsøgsproduktet. Som en undtagelse kan acetaminophen/paracetamol anvendes i doser på 1 g/dag. Begrænset brug af ikke-receptpligtig medicin, der ikke menes at påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller de overordnede resultater af undersøgelsen, kan tillades fra sag til sag efter godkendelse fra sponsor. Urtetilskud og hormonsubstitutionsbehandling skal seponeres mindst 28 dage før den første dosis af forsøgsproduktet
• Bloddonation (eksklusive plasmadonationer) på ca. 1 pint (500 ml) eller mere inden for 56 dage før dosering
• Uvillig eller ude af stand til at overholde livsstilsretningslinjerne beskrevet i denne protokol
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af forsøgsprodukter eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, efter investigators vurdering, ville gøre forsøgspersonen uegnet til adgang ind i denne undersøgelse
• Forsøgspersoner, der er medarbejdere på undersøgelsesstedet, der er direkte involveret i udførelsen af ​​undersøgelsen og deres familiemedlemmer, medlemmer af stedets personale, der på anden måde er overvåget af investigator, eller forsøgspersoner, der er Pfizer-ansatte, der er direkte involveret i udførelsen af ​​undersøgelsen
• Enhver tilstand, der muligvis påvirker lægemiddelabsorptionen (f.eks. gastrektomi)