Uno studio in aperto, a due periodi, a sequenza fissa per valutare l'effetto di itraconazolo a dosi multiple sulla farmacocinetica a dose singola di PF-06372865 in soggetti sani

Criterio di inclusione:

• Soggetti sani di sesso femminile non potenzialmente fertili e/o soggetti di sesso maschile che, al momento dello Screening, abbiano un'età compresa tra i 18 e i 55 anni inclusi. Sano è definito come nessuna anomalia clinicamente rilevante identificata da un'anamnesi medica dettagliata, un esame fisico completo, compresa la misurazione della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca, ECG a 12 derivazioni o test clinici di laboratorio
• Indice di massa corporea (BMI) da 17,5 a 30,5 kg/m2; e un peso corporeo totale >50 kg (110 libbre)
• Prova di un documento di consenso informato firmato e datato personalmente che indica che il soggetto è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti dello studio
• - Soggetti che sono disposti e in grado di rispettare tutte le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio

Criteri di esclusione

• Evidenza o anamnesi di malattia ematologica, renale, endocrina, polmonare, gastrointestinale, cardiovascolare, epatica, psichiatrica, neurologica o allergica clinicamente significativa (comprese le allergie ai farmaci, ma escluse le allergie stagionali non trattate, asintomatiche al momento della somministrazione)
• Ipersensibilità o precedenti eventi avversi dovuti agli antimicotici azolici.
• Uno screening antidroga sulle urine positivo.
• Storia di consumo regolare di alcol superiore a 7 drink/settimana per le donne o 14 drink/settimana per i maschi (1 drink = 5 once (150 ml) di vino o 12 once (360 ml) di birra o 1,5 once (45 ml) di superalcolici ) entro 6 mesi dallo Screening.
• Uso di tabacco o prodotti contenenti nicotina negli ultimi 6 mesi, come evidenziato da un test di Cotinina nelle urine positivo allo Screening.
• Trattamento con un farmaco sperimentale entro 30 giorni (o come stabilito dai requisiti locali o 5 emivite precedenti la prima dose del prodotto sperimentale, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
• Screening della pressione sanguigna in posizione supina 140 mm Hg (sistolica) o 90 mm Hg (diastolica), dopo almeno 5 minuti di riposo supino.
• Screening supino ECG a 12 derivazioni che dimostra QTc >450 msec o un intervallo QRS >120 msec allo Screening.
• Soggetti con QUALUNQUE delle seguenti anomalie nei test clinici di laboratorio allo Screening E al Giorno 0, come valutato dal laboratorio specifico dello studio e confermato da una singola ripetizione, se ritenuto necessario: Aspartato aminotransferasi (AST)/transaminasi sierica glutammica ossalacetica (SGOT) o alanina aminotransferasi (ALT)/transaminasi glutammico piruvica sierica (SGPT) >1x limite superiore della norma (ULN); Bilirubina totale >1x ULN; i soggetti con una storia di sindrome di Gilbert possono avere una bilirubina diretta misurata e sarebbero idonei per questo studio a condizione che la bilirubina diretta sia ULN.
• Soggetti di sesso femminile in stato di gravidanza; femmine in età fertile; soggetti di sesso femminile che allattano; soggetti di sesso maschile con partner attualmente gravide; soggetti maschi in grado di generare figli che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace come delineato in questo protocollo per la durata dello studio e per almeno due mesi dopo l'ultima dose di Itraconazolo
• Uso di farmaci con o senza prescrizione medica e integratori alimentari entro 7 giorni o 5 emivite (a seconda di quale dei due sia più lungo) prima della prima dose del prodotto sperimentale. In via eccezionale, paracetamolo/paracetamolo può essere utilizzato a dosi di 1 g/die. L'uso limitato di farmaci non soggetti a prescrizione medica che non si ritiene possano influire sulla sicurezza dei soggetti o sui risultati complessivi dello studio può essere consentito caso per caso previa approvazione da parte dello sponsor. Gli integratori a base di erbe e la terapia ormonale sostitutiva devono essere interrotti almeno 28 giorni prima della prima dose del prodotto sperimentale
• Donazione di sangue (escluse le donazioni di plasma) di circa 1 pinta (500 ml) o più entro 56 giorni prima della somministrazione
• Riluttante o incapace di rispettare le linee guida sullo stile di vita descritte in questo protocollo
• Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione di prodotti sperimentali o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il soggetto non idoneo per l'ingresso in questo studio
• Soggetti che sono membri del personale del sito sperimentale direttamente coinvolti nella conduzione dello studio e loro familiari, membri del personale del sito altrimenti supervisionati dallo sperimentatore o soggetti che sono dipendenti Pfizer direttamente coinvolti nella conduzione dello studio
• Qualsiasi condizione che possa influenzare l'assorbimento del farmaco (p. es., gastrectomia)