Otwarte, dwuokresowe badanie o ustalonej sekwencji w celu oceny wpływu wielokrotnych dawek itrakonazolu na farmakokinetykę pojedynczej dawki PF-06372865 u zdrowych osób

Kryteria przyjęcia:

• Zdrowe kobiety, które nie mogą zajść w ciążę i/lub mężczyźni, którzy w czasie badania przesiewowego są w wieku od 18 do 55 lat włącznie. Zdrowy oznacza brak istotnych klinicznie nieprawidłowości stwierdzonych na podstawie szczegółowego wywiadu, pełnego badania fizykalnego, w tym pomiaru ciśnienia krwi i częstości tętna, 12-odprowadzeniowego EKG lub klinicznych testów laboratoryjnych
• Wskaźnik masy ciała (BMI) od 17,5 do 30,5 kg/m2; i całkowita masa ciała >50 kg (110 funtów)
• Dowód własnoręcznie podpisanego i opatrzonego datą dokumentu świadomej zgody wskazującego, że uczestnik został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania
• Pacjenci, którzy chcą i są w stanie przestrzegać wszystkich zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych

Kryteria wyłączenia

• Dowody lub historia klinicznie istotnych chorób hematologicznych, nerek, endokrynologicznych, płucnych, żołądkowo-jelitowych, sercowo-naczyniowych, wątroby, psychiatrycznych, neurologicznych lub alergicznych (w tym alergii na leki, ale z wyłączeniem nieleczonych, bezobjawowych, sezonowych alergii w momencie dawkowania)
• Nadwrażliwość lub wcześniejsze zdarzenia niepożądane związane z azolowymi lekami przeciwgrzybiczymi.
• Pozytywny test narkotykowy w moczu.
• Historia regularnego spożywania alkoholu przekraczająca 7 drinków/tydzień dla kobiet lub 14 drinków/tydzień dla mężczyzn (1 drink = 5 uncji (150 ml) wina lub 12 uncji (360 ml) piwa lub 1,5 uncji (45 ml) mocnego alkoholu ) w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.
• Używanie tytoniu lub produktów zawierających nikotynę w ciągu ostatnich 6 miesięcy, potwierdzone dodatnim wynikiem testu na obecność kotyniny w moczu podczas badania przesiewowego.
• Leczenie badanym lekiem w ciągu 30 dni (lub zgodnie z lokalnymi wymaganiami lub 5 okresów półtrwania poprzedzających pierwszą dawkę badanego produktu, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
• Badanie przesiewowe ciśnienia krwi w pozycji leżącej 140 mm Hg (skurczowe) lub 90 mm Hg (rozkurczowe), po co najmniej 5 minutach odpoczynku na plecach.
• Badanie przesiewowe 12-odprowadzeniowego EKG w pozycji leżącej wykazujące odstęp QTc >450 ms lub odstęp QRS >120 ms podczas badania przesiewowego.
• Pacjenci z DOWOLNYMI z następujących nieprawidłowości w klinicznych testach laboratoryjnych podczas badania przesiewowego ORAZ w dniu 0, ocenionych przez laboratorium specyficzne dla badania i potwierdzonych pojedynczym powtórzeniem, jeśli uznano to za konieczne: Aminotransferaza asparaginianowa (AST)/transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT) lub aminotransferaza alaninowa (ALT)/transaminaza glutaminowo-pirogronowa (SGPT) w surowicy >1x górna granica normy (GGN); bilirubina całkowita >1x GGN; osoby z zespołem Gilberta w wywiadzie mogą mieć mierzoną bilirubinę bezpośrednią i kwalifikują się do tego badania, pod warunkiem, że bilirubina bezpośrednia jest GGN.
• Kobiety w ciąży; kobiety w wieku rozrodczym; kobiety karmiące piersią; osobników płci męskiej z partnerkami obecnie w ciąży; mężczyzn zdolnych do spłodzenia dzieci, którzy nie chcą lub nie mogą stosować wysoce skutecznej metody antykoncepcji opisanej w niniejszym protokole przez czas trwania badania i przez co najmniej dwa miesiące po przyjęciu ostatniej dawki itrakonazolu
• Stosowanie leków na receptę lub bez recepty oraz suplementów diety w ciągu 7 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu. Wyjątkowo można stosować acetaminofen/paracetamol w dawce 1 g/dobę. Ograniczone stosowanie leków dostępnych bez recepty, które nie mają wpływu na bezpieczeństwo uczestników lub ogólne wyniki badania, może być dozwolone w indywidualnych przypadkach po zatwierdzeniu przez sponsora. Suplementy ziołowe i hormonalną terapię zastępczą należy odstawić co najmniej 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu
• Dawstwo krwi (z wyłączeniem donacji osocza) w ilości około 1 pinty (500 ml) lub większej w ciągu 56 dni przed dawkowaniem
• Niechęć lub niezdolność do przestrzegania Wytycznych dotyczących stylu życia opisanych w niniejszym protokole
• Inny ciężki ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem produktu badanego lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i, w ocenie badacza, czynią uczestnika nieodpowiednim do włączenia w to badanie
• Osoby będące członkami personelu ośrodka badawczego bezpośrednio zaangażowane w prowadzenie badania i członkowie ich rodzin, członkowie personelu ośrodka w inny sposób nadzorowani przez badacza lub osoby będące pracownikami firmy Pfizer bezpośrednio zaangażowanymi w prowadzenie badania
• Każdy stan, który może wpływać na wchłanianie leku (np. wycięcie żołądka)