Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Apatinib és irinotekán kombinációs kezelés nyelőcső laphámsejtes karcinómában

2021. március 16. frissítette: Xiaodong Zhang, Peking University

Apatinib és irinotekán kombináció, mint második vonalbeli kezelés a nyelőcső laphámsejtes karcinómájában: I. fázisú dózisnövelő vizsgálat

A nyelőcsőrák az egyik leggyakoribb rosszindulatú daganat. A nyelőcső laphámsejtes karcinóma éves incidenciája 260 000, a halálozás pedig 210 000 Kínában. A nyugati országoktól eltérően a nyelőcső laphámsejtes karcinóma (ESCC) még mindig a domináns patológiás típus Kínában, és a klinikai esetek több mint 95%-át teszi ki. Az ESCC prognózisa nagyon rossz. A betegek körülbelül 50%-a a diagnóziskor előrehaladott betegségben szenved, és az 5 éves túlélési arány mindössze 5-7%. Bár az oesophagectomia standard kezelés, a betegség sok betegnél visszaesik.

Nem reszekálható vagy visszatérő betegségben szenvedő betegeknél a kemoterápia fontos kezelés önmagában vagy sugárkezeléssel. A taxán, a platina és a fluor-pirimidin hatásosnak bizonyult az ESCC-ben, és népszerűen használják az ESCC első vonalbeli kezelésében. Mindazonáltal még mindig nincs standard 2. vonalbeli kezelés azon betegek számára, akiknél az első vonalbeli kezelés sikertelen. Az irinotekánt és a taxánt is tanulmányozták a nyelőcsőrákos betegek második vonalbeli kezelésében. De csak néhány ESCC-beteg vesz részt ezekben a vizsgálatokban.

A kemoterápia kivételével a célzott kezelés egy másik ígéretes kezelés a nyelőcsőrák számára. Az elmúlt években az antiangiogén kezelés hatékonynak és tolerálhatónak bizonyult számos rák esetében, például tüdő-, vastagbél- és gyomorrák esetében. Az apatinib YN968D1 néven is ismert, orálisan antiangiogén szer. A preklinikai és klinikai adatok azt mutatták, hogy hatásos számos szolid daganat kezelésében, beleértve a nyelőcsőrákot is. Kínában pedig 2014-ben jóváhagyták és bevezették az előrehaladott gyomorrákban szenvedő betegek 3. vonalbeli kezelését.

Ezért a kutatók elindítják ezt az I. fázisú dóziseszkalációs vizsgálatot, hogy feltárják az irinotekán és apatinib kombinációs kezelés biztonságosságát nyelőcsőeltávolítás után relapszusban szenvedő ESCC-s betegeknél, és az 1. vonalbeli kemoterápia sikertelensége miatt. A vizsgálók ebben a vizsgálatban elemzik a maximális tolerált dózist (MDT) és a dóziskorlátozó toxicitást (DLT).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

12

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kína, 100142
        • Peking University Cancer Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A betegeknek szövettanilag igazolt nyelőcső laphámsejtes karcinómával kell rendelkezniük relapszusos betegséggel, és az elsődleges daganatot műtéti úton eltávolították.

    • RECIST 1.1 kritériumok szerint mérhető vagy értékelhető betegséggel, többszeletű spirál CT vagy MRI vizsgálattal.
    • - Sikertelen kemoterápia, vagy a betegség előrehaladott az első vonalbeli kemoterápia után (Ha a perioperatív kemoterápia sikertelen volt, vagy a betegség a perioperatív kemoterápia után 24 héten belül előrehaladt, a perioperatív kemoterápia első vonalbeli kemoterápiának minősül)
    • - A betegek teljesítménystátusza 0-2 legyen a Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) skálán
    • - Komoly rendszerzavar nélkül, és elviseli a kemoterápiát.
    • - Normál csontvelő-, máj- és vesefunkció esetén: hemoglobin (HGB) ≥100g/l (vérátömlesztés nélkül 14 napig); neutrofilszám ≥2,0 × 109/l; a vérlemezkeszám ≥100×109/l; az összbilirubin (TBil) ≤1,5 ​​felső normál határérték (UNL); kreatinin (Cr) ≤ 1,5 UNL; a kreatinin-clearance ≥ 50 ml/perc (Cockcroft-Gault); alanin aminotranszferáz (ALAT) és aszpartát aminotranszferáz (ASAT) ≤2,5 UNL vagy ≤5 UNL májmetasztázis esetén.
    • - Várható élettartam ≥3 hónap
    • - Normál elektrokardiogram eredményekkel, és nincs pangásos szívelégtelenség a kórelőzményében.
    • - Vérzés és trombózis betegség nélkül
    • - Normál véralvadási funkció mellett: aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT), protrombin idő (PT) és INR, mindegyik ≤ 1,5 x ULN
    • - A fogamzóképes korú női alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy fogamzásgátlást alkalmaznak, 1 héttel az apatinib első adagjának beadása előtt, és a vizsgálati gyógyszer abbahagyását követő 8 hétig. A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálat alatt és 8 héttel a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után
    • - Maguk a betegek vagy az orvosok felügyelőjei által önkéntesen aláírt, tájékozott, írásos beleegyezéssel.
    • - Jó betartással és beleegyezik abba, hogy elfogadja a betegség progressziójának és a nemkívánatos eseményeknek a nyomon követését.

Kizárási kritériumok:

  • Azok a betegek, akik korábbi kezelés során irinotekánt vagy apatinibet kaptak.
  • Az elsődleges daganatot nem reszekálják.
  • Nem kontrollált magas vérnyomás (vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel végzett kezelés után nem csökkenthető a normál tartományba: szisztolés nyomás <140 Hgmm és diasztolés nyomás <90 Hgmm)
  • ≥ 2. fokozatú koszorúér-betegség, aritmia (beleértve a korrigált QT-szakasz megnyúlását férfiaknál >450 ms, nőknél >470 ms esetén)
  • Nem szedhető szájon át, beleértve az ellenőrizetlen hányást, a krónikus hasmenést és a bélelzáródást.
  • Lehetséges vérzési kockázattal, beleértve (1) peptikus fekélyt és rejtett vért a székletben (++); (2) melena vagy hematemesis anamnézisben az elmúlt 3 hónapban; (3) a széklet rejtett vére (+) vagy (+/-) és az endoszkópia fekélyt vagy más vérzésveszélyes betegséget mutatott ki.
  • Rendellenes koagulációs funkció esetén (INR>1,5 ULN, APTT>1,5 ULN),
  • Trombózis esetén vagy véralvadásgátló kezelésben részesül.
  • Súlyos betegségek, például pangásos szívelégtelenség, kontrollálatlan szívinfarktus és aritmia, májelégtelenség és veseelégtelenség esetén.
  • A daganat agyi metasztázisával
  • Terhes vagy szoptató nők (menopauza előtti nőknek vizeletben terhességi tesztet kell adniuk a felvétel előtt).

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Apatinib és irinotekán

Ez a tanulmány kohorszonként 3 alany szekvenciális értékelését tartalmazza. 1. kohorsz: apatinib 250 mg naponta és irinotekán 150 mg 2 hét. 2. kohorsz: apatinib 500 mg naponta és irinotekán 150 mg 2 hét. 3. kohorsz: apatinib 750 mg naponta és irinotekán 150 mg 2 hét.

A dóziskorlátozó toxicitás (DLT) esemény az alábbi események bármelyikeként definiálható:

  • CTCAE 4. fokozatú rendezvény
  • 3. fokozatú nem hematológiai toxicitás, beleértve a lázat, hányingert, hányást és hasmenést, amely az optimális orvosi kezelés ellenére is folytatódik) Ha bármelyik kohorszban DLT-t tapasztalnak, a kohorsz 6 alanyra bővül. Ha bármelyik kohorszban két (2) DLT-t tapasztalnak, a vizsgálat leáll, és ebben a kohorszban a kombinált kezelés dózisát dokumentálják.
Drog: Apatinib
250 mg p.o. qd az első kohorszban (3 alany). 250 mg p.o. ajánlat a második kohorszban (3 alany) 250 mg p.o. tid a harmadik kohorszban (3 alany)
Más nevek:
  • YN968D1
Drog: Irinotekán
150 mg/m^2 i.v. q2w
Más nevek:
  • Camptosar, Campto

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dóziskorlátozó toxicitás
Időkeret: A beiratkozástól a kezelés befejezését követő 1 hónapig. A becslések szerint körülbelül 3 hónap.
A dóziskorlátozó toxicitást (DLT) 3. fokozatú nem hematológiai toxicitásnak vagy 4. fokozatú hematológiai toxicitásnak nevezik az NCI CTCAE 4.0 kritériumai szerint.
A beiratkozástól a kezelés befejezését követő 1 hónapig. A becslések szerint körülbelül 3 hónap.
Maximális toleranciadózis
Időkeret: A beiratkozástól a kezelés befejezését követő 1 hónapig. A becslések szerint körülbelül 3 hónap.
A maximális tolerancia dózis (MTD) a kezelés dózisa abban a kohorszban, ahol 2 DTL esetet jelentettek.
A beiratkozástól a kezelés befejezését követő 1 hónapig. A becslések szerint körülbelül 3 hónap.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Objektív válaszadási arány
Időkeret: A beiratkozástól a kezelést követő 3 hónapig
Az ORR definíciója: a kezelés klinikai válasza a RESIST v1.1 kritériumok szerint (ORR, objektív válaszarány).
A beiratkozástól a kezelést követő 3 hónapig
Progressziómentes túlélés
Időkeret: A beiratkozástól a betegség progressziójáig. A becslések szerint körülbelül 6 hónap.
A PFS definíciója: A beiratkozástól a betegség progressziójáig eltelt idő (PFS, progressziómentes túlélés).
A beiratkozástól a betegség progressziójáig. A becslések szerint körülbelül 6 hónap.
Általános túlélés
Időkeret: A beiratkozástól a betegek haláláig. A becslések szerint körülbelül 1 év.
Az operációs rendszer meghatározása: A beiratkozástól a halálig eltelt idő (OS, teljes túlélés).
A beiratkozástól a betegek haláláig. A becslések szerint körülbelül 1 év.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Peking University

Együttműködők

Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Xiaodong Zhang, Peking University Cancer Hospital & Institute

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2016. január 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. december 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2018. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. december 23.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. január 2.

Első közzététel (Becslés)

2016. január 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. március 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. március 16.

Utolsó ellenőrzés

2017. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • AHEAD-HBE001

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel