식도 편평 세포 암종에서 Apatinib 및 Irinotecan 병용 치료
식도 편평 세포 암종에서 2차 치료제로서의 아파티닙 및 이리노테칸 병용: 1상 용량 증량 연구
식도암은 흔한 악성 종양 중 하나입니다. 식도 편평 세포 암종의 연간 발생률은 중국에서 210,000명의 사망률과 함께 260,000명입니다. 서방 국가와 달리 식도 편평 세포 암종(ESCC)은 여전히 중국에서 지배적인 병리 유형이며 임상 사례의 95% 이상을 차지합니다. ESCC의 예후는 매우 나쁩니다. 환자의 약 50%가 진단 시 진행된 질병을 갖고 있으며 5년 생존율은 5-7%에 불과합니다. 식도 절제술이 표준 치료법이지만 많은 환자에서 질병이 재발합니다.
절제가 불가능하거나 재발성 질환이 있는 환자의 경우 화학 요법은 단독 또는 방사선 요법과 함께 중요한 치료법입니다. 탁산, 백금 및 플루오로피리미딘은 ESCC에 효과적인 것으로 보고되었으며 ESCC의 1차 치료에 널리 사용됩니다. 그러나 1차 치료에 실패한 환자에 대한 표준 2차 치료는 아직 없다. 이리노테칸과 탁산 모두 식도암 환자에 대한 2차 치료제로 연구되었습니다. 그러나 이러한 연구에 참여하는 ESCC 환자는 소수에 불과합니다.
화학 요법을 제외하고 표적 치료는 식도암에 대한 또 다른 유망한 치료법입니다. 최근 몇 년 동안 항혈관신생 치료는 폐암, 결장직장암 및 위암과 같은 많은 암에서 효과적이고 견딜 수 있는 것으로 입증되었습니다. Apatinib은 YN968D1로도 알려진 경구 항혈관신생제입니다. 전임상 및 임상 데이터는 식도암을 포함한 다양한 고형 종양의 치료에 효과적인 것으로 나타났습니다. 그리고 2014년 중국에서 진행성 위암 환자의 3차 치료제로 승인 및 출시됐다.
따라서 연구자들은 식도 절제술 후 재발 질환이 있고 1차 화학 요법에 실패한 ESCC 환자에서 이리노테칸과 아파티닙 병용 치료의 안전성을 조사하기 위해 이 용량 증량 1상 연구를 초기화합니다. 조사관은 이 연구에서 최대 허용 용량(MDT)과 용량 제한 독성(DLT)을 분석할 것입니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, 중국, 100142
- Peking University Cancer Hospital
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
환자는 재발성 질환이 있는 조직학적으로 확인된 식도 편평 세포 암종이 있어야 하며 원발성 종양이 외과적으로 제거되어야 합니다.
- 다중 슬라이스 나선형 CT 또는 MRI 스캔에 의해 RECIST 1.1 기준에 의해 정의된 측정 가능하거나 평가 가능한 질병이 있는 경우.
- - 1차 항암화학요법에 실패했거나 질병이 진행된 경우 (수술 전후 화학요법에 실패했거나 수술 전후 화학요법 후 24주 이내에 질병이 진행된 경우, 수술 전후 화학요법은 1차 화학요법으로 간주)
- - 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 척도에서 수행 상태가 0-2여야 합니다.
- - 심각한 시스템 기능 장애 없이 화학 요법을 견딜 수 있습니다.
- - 정상 골수, 간 및 신장 기능: 헤모글로빈(HGB) ≥100g/L(14일 동안 수혈 없이); ≥2.0 x 109/L의 호중구 수; 혈소판 수치 ≥100 x 109/L; 정상 상한치(UNL) ≤1.5의 총 빌리루빈(TBil); ≤ 1.5 UNL의 크레아티닌(Cr); 크레아티닌 청소율 ≥ 50ml/min(Cockcroft-Gault); 간 전이의 경우 ≤2.5 UNL 또는 ≤5 UNL의 알라닌 아미노전이효소(ALAT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(ASAT).
- - 기대 수명 ≥3개월
- - 심전도 결과가 정상이고 울혈성 심부전의 병력이 없는 경우.
- - 출혈 및 혈전증 질환이 없는 경우
- - 정상 응고 기능: 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT), 프로트롬빈 시간(PT) 및 INR, 각각 ≤ 1.5 x ULN
- - 가임 여성 피험자는 첫 번째 아파티닙 투여 1주 전부터 연구 약물 중단 후 8주까지 피임 조치 사용에 동의해야 합니다. 남성 피험자는 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 8주 동안 피임 조치를 사용하는 데 동의해야 합니다.
- - 환자 자신 또는 의사가 재치 있는 감독자가 자발적으로 서명한 서면 동의서.
- - 규정을 잘 준수하고 질병 진행 및 부작용에 대한 후속 조치를 수락하는 데 동의합니다.
제외 기준:
- 이전 치료에서 이리노테칸 또는 아파티닙을 투여받은 환자.
- 원발성 종양은 절제되지 않습니다.
- 조절되지 않는 고혈압(항고혈압제 치료 후 정상 범위로 감소할 수 없음: 수축기 혈압 <140mmHg 및 이완기 혈압 <90mmHg)
- 2등급 이상의 관상 동맥 심장 질환, 부정맥(교정 QT 간격 연장 남성 >450ms, 여성 >470ms 포함)
- 조절되지 않는 구토, 만성 설사 및 장 폐쇄를 포함하여 구강 테이블을 취할 수 없습니다.
- (1) 소화성 궤양 및 분변 잠혈(++); (2) 지난 3개월 동안 흑색변 또는 토혈 병력; (3) 대변 잠혈(+) 또는 (+/-) 및 내시경 검사에서 궤양 또는 기타 출혈 위험이 있는 질병이 나타났습니다.
- 비정상적인 응고 기능(INR>1.5 ULN, APTT>1.5 ULN),
- 혈전증이 있거나 항응고제 치료를 받고 있습니다.
- 울혈 성 심부전, 통제되지 않는 심근 경색 및 부정맥, 간부전 및 신부전과 같은 심각한 질병.
- 종양의 뇌전이로
- 임산부 또는 수유부(폐경 전 여성은 등록 전에 소변 임신 검사를 해야 함).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 아파티닙과 이리노테칸
이 연구는 코호트당 3명의 피험자에 대한 순차적인 평가를 포함할 것입니다. 코호트 1: 하루에 아파티닙 250mg 및 이리노테칸 150mg q2w. 코호트 2: 하루에 아파티닙 500mg 및 이리노테칸 150mg q2w. 코호트 3: 하루에 아파티닙 750mg 및 이리노테칸 150mg q2w. 용량 제한 독성(DLT) 사건은 다음 사건 중 하나로 정의됩니다.
|
250mg p.o. 첫 번째 코호트에서 qd(3개 주제).
250mg p.o. 두 번째 코호트 입찰(3명의 대상자) 250mg p.o. 세 번째 코호트(3개 과목)
다른 이름들:
150mg/m^2 i.v. q2w
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
용량 제한 독성
기간: 등록부터 치료 완료 후 1개월까지. 3개월 정도 예상합니다.
|
용량 제한 독성(DLT)은 NCI CTCAE 4.0 기준에 따라 3등급 비혈액 독성 또는 4등급 혈액 독성을 말합니다.
|
등록부터 치료 완료 후 1개월까지. 3개월 정도 예상합니다.
|
|
최대 허용 용량
기간: 등록부터 치료 완료 후 1개월까지. 3개월 정도 예상합니다.
|
최대 허용 용량(MTD)은 2건의 DTL 사례가 보고된 코호트에서의 치료 용량입니다.
|
등록부터 치료 완료 후 1개월까지. 3개월 정도 예상합니다.
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
객관적 응답률
기간: 등록부터 치료 후 3개월까지
|
ORR의 정의: RESIST v1.1 기준에 따른 치료의 임상 반응(ORR, 객관적 반응률).
|
등록부터 치료 후 3개월까지
|
|
무진행 생존
기간: 등록에서 질병의 진행까지. 6개월 정도 예상합니다.
|
PFS의 정의: 등록부터 질병 진행까지의 기간(PFS, 무진행 생존).
|
등록에서 질병의 진행까지. 6개월 정도 예상합니다.
|
|
전반적인 생존
기간: 등록부터 환자 사망까지. 약 1년 추정.
|
OS의 정의: 등록부터 사망까지의 기간(OS, 전체 생존).
|
등록부터 환자 사망까지. 약 1년 추정.
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Xiaodong Zhang, Peking University Cancer Hospital & Institute
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- AHEAD-HBE001
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
식도 편평 세포 암종에 대한 임상 시험
-
Taichung Veterans General Hospital완전한심장 독성 | 비소세포폐암 (MeSH 용어: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung) | 의약품 관련 부작용 및 이상반응 (MeSH 용어) | Egfr 티로신 키나아제 억제제대만
-
Fondazione del Piemonte per l'Oncologia모병유방암 | 난소 암 | 대장암 | 흑색종(피부암) | 비소세포폐암 (MeSH 용어: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung)이탈리아
아파티닙에 대한 임상 시험
-
Linhui Peng모병
-
First Affiliated Hospital of Chongqing Medical...아직 모집하지 않음면역 조절 | 간세포 암종 | 면역요법에 대한 저항성 | 약물 재창출중국
-
Sun Yat-sen UniversityJiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.모병
-
Peking Union Medical College Hospital완전한
-
Sun Yat-sen UniversityJiangsu Hengrui Pharmaceutical Co., Ltd.완전한
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...알려지지 않은
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...알려지지 않은
-
Peking University Cancer Hospital & InstitutePeking University First Hospital; Shanxi Province Cancer Hospital; Peking University Third... 그리고 다른 협력자들완전한
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Zhejiang Cancer Hospital; Fudan University; Liaoning Tumor Hospital & Institute; Gansu Cancer...알려지지 않은