Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kombinovaná léčba apatinibem a irinotekanem u spinocelulárního karcinomu jícnu

16. března 2021 aktualizováno: Xiaodong Zhang, Peking University

Kombinace apatinibu a irinotekanu jako léčba druhé linie u spinocelulárního karcinomu jícnu: studie fáze I s eskalací dávky

Rakovina jícnu je jedním z častých zhoubných nádorů. Roční incidence spinocelulárního karcinomu jícnu je 260 000 s úmrtností 210 000 v Číně. Na rozdíl od toho v západních zemích je karcinom skvamózních buněk jícnu (ESCC) stále dominantním patologickým typem v Číně a představuje více než 95 % případů v klinické praxi. Prognóza ESCC je velmi špatná. Přibližně 50 % pacientů má v době diagnózy pokročilé onemocnění s pětiletým přežitím pouze 5–7 %. Ačkoli je ezofagektomie standardní léčbou, u mnoha pacientů dojde k relapsu onemocnění.

Pro pacienty s neresekabilním nebo recidivujícím onemocněním je chemoterapie důležitou léčbou samotnou nebo s radioterapií. Taxan, platina a fluoropyrimidin byly hlášeny jako účinné u ESCC a jsou s oblibou používány v první linii léčby ESCC. Stále však neexistuje standardní léčba 2. linie pro pacienty, kteří v první linii selhávají. Jak irinotekan, tak taxan byly studovány jako léčba 2. linie u pacientů s rakovinou jícnu. Do těchto studií je však zapojeno pouze několik pacientů s ESCC.

Kromě chemoterapie je cílená léčba další slibnou léčbou rakoviny jícnu. V posledních letech bylo prokázáno, že antiangiogenní léčba je účinná a tolerovatelná u mnoha rakovin, jako je rakovina plic, kolorektální rakovina a rakovina žaludku. Apatinib je také známý jako YN968D1, je perorálně antiangiogenní činidlo. Preklinické a klinické údaje ukázaly, že je účinný při léčbě různých solidních nádorů včetně rakoviny jícnu. A byl schválen a spuštěn v Číně v roce 2014 jako léčba 3. linie pro pacienty s pokročilou rakovinou žaludku.

Vyšetřovatelé proto zahajují tuto studii fáze I s eskalací dávky, aby prozkoumali bezpečnost kombinované léčby irinotekanem a apatinibem u pacientů s ESCC s relapsem onemocnění po ezofagektomii a selháním chemoterapie 1. linie. Výzkumníci budou v této studii analyzovat maximální tolerovanou dávku (MDT) a toxicitu limitující dávku (DLT).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

12

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Čína, 100142
        • Peking University Cancer Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí mít histologicky potvrzený spinocelulární karcinom jícnu s relapsem onemocnění a primární nádor musí být chirurgicky odstraněn.

    • S měřitelným nebo hodnotitelným onemocněním definovaným kritérii RECIST 1.1 pomocí víceřezového spirálního CT nebo MRI skenu.
    • - Selhání nebo progrese onemocnění po chemoterapii první linie (Pokud selhala perioperační chemoterapie nebo onemocnění progredovalo do 24 týdnů po perioperační chemoterapii, je perioperační chemoterapie považována za chemoterapii první linie)
    • - Pacienti musí mít výkonnostní stav 0-2 na stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
    • - Bez vážné systémové dysfunkce a mohl by tolerovat chemoterapii.
    • - Při normální funkci dřeně, jater a ledvin: hemoglobin (HGB) ≥100 g/l (bez krevní transfuze po dobu 14 dnů); počet neutrofilů >2,0 x 109/l; počet krevních destiček >100x109/l; celkový bilirubin (TBil) ≤1,5 ​​horní normální hranice (UNL); kreatinin (Cr) < 1,5 UNL; rychlost clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault); alaninaminotransferáza (ALAT) a aspartátaminotransferáza (ASAT) ≤ 2,5 UNL nebo ≤ 5 UNL v případě jaterních metastáz.
    • - Předpokládaná délka života ≥3 měsíce
    • - S normálními výsledky elektrokardiogramu a bez anamnézy městnavého srdečního selhání.
    • - Bez krvácení a trombózy
    • - Při normální koagulační funkci: aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT), protrombinový čas (PT) a INR, každý ≤ 1,5 x ULN
    • - Subjekty ve fertilním věku musí souhlasit s používáním antikoncepčních opatření počínaje 1 týdnem před podáním první dávky apatinibu až do 8 týdnů po vysazení studovaného léku. Muži musí souhlasit s používáním antikoncepčních opatření během studie a 8 týdnů po poslední dávce studovaného léku
    • - S písemným informovaným souhlasem podepsaným dobrovolně samotnými pacienty nebo jejich nadřízenými se souhlasem lékařů.
    • - Při dobrém dodržování a souhlasu s přijetím sledování progrese onemocnění a nežádoucích příhod.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří v předchozí léčbě užívali irinotekan nebo apatinib.
  • Primární nádor není resekován.
  • Nekontrolovaná hypertenze (po léčbě antihypertenzivy nelze snížit na normální rozmezí: systolický tlak <140 mmHg a diastolický tlak <90 mmHg)
  • S koronárním srdečním onemocněním ≥ 2. stupně, arytmií (včetně korigovaného prodloužení QT intervalu muži > 450 ms, ženy > 470 ms)
  • Nelze užívat perorální tablety včetně nekontrolovaného zvracení, chronického průjmu a střevní obstrukce.
  • S potenciálním rizikem krvácení včetně (1) peptického vředu a fekální skrytá krev (++); (2) anamnéza melény nebo hematemézy za poslední 3 měsíce; (3) skrytá krev ve stolici (+) nebo (+/-) a endoskopie prokázaly vřed nebo jiná onemocnění s rizikem krvácení.
  • S abnormální koagulační funkcí (INR>1,5 ULN, APTT>1,5 ULN),
  • Při trombóze nebo při antikoagulační léčbě.
  • Se závažnými onemocněními, jako je městnavé srdeční selhání, nekontrolovaný infarkt myokardu a arytmie, selhání jater a selhání ledvin.
  • S metastázami nádoru v mozku
  • Těhotné nebo kojící ženy (premenopauzální ženy musí před zařazením provést těhotenský test z moči).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Apatinib a irinotekan

Tato studie bude zahrnovat sekvenční hodnocení 3 subjektů na kohortu. Skupina 1: apatinib 250 mg denně a irinotekan 150 mg q2w. Skupina 2: apatinib 500 mg denně a irinotekan 150 mg q2w. Skupina 3: apatinib 750 mg denně a irinotekan 150 mg q2w.

Toxicita omezující dávku (DLT) je definována jako kterákoli z následujících událostí:

  • Událost 4. stupně CTCAE
  • Nehematologická toxicita 3. stupně včetně horečky, nevolnosti, zvracení a průjmu, které přetrvávají i přes optimální lékařskou péči) Pokud se DLT vyskytne v jakékoli kohortě, bude kohorta rozšířena na 6 subjektů. Pokud se v kterékoli kohortě vyskytnou dvě (2) DLT, studie se zastaví a zdokumentuje se dávka kombinované léčby v této kohortě.
Lék: Apatinib
250 mg p.o. qd v první kohortě (3 subjekty). 250 mg p.o. nabídka ve druhé kohortě (3 subjekty) 250 mg p.o. tid ve třetí kohortě (3 subjekty)
Ostatní jména:
  • YN968D1
Lék: Irinotekan
150 mg/m^2 i.v. q2w
Ostatní jména:
  • Camptosar, Campto

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita omezující dávku
Časové okno: Od zařazení do 1 měsíce po ukončení léčby. Odhadem cca 3 měsíce.
Toxicita limitující dávku (DLT) je označována jako stupeň 3 nehematologické toxicity nebo stupeň 4 hematologické toxicity podle kritérií NCI CTCAE 4.0.
Od zařazení do 1 měsíce po ukončení léčby. Odhadem cca 3 měsíce.
Maximální toleranční dávka
Časové okno: Od zařazení do 1 měsíce po ukončení léčby. Odhadem cca 3 měsíce.
Maximální toleranční dávka (MTD) je dávka léčby v kohortě, kde jsou hlášeny 2 případy DTL.
Od zařazení do 1 měsíce po ukončení léčby. Odhadem cca 3 měsíce.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odezvy
Časové okno: Od zařazení do 3 měsíců po léčbě
Definice ORR: klinická odpověď na léčbu podle kritérií RESIST v1.1 (ORR, míra objektivní odpovědi).
Od zařazení do 3 měsíců po léčbě
Přežití bez progrese
Časové okno: Od zařazení do progrese onemocnění. Odhadem cca 6 měsíců.
Definice PFS: Doba od zařazení do studie do doby progrese onemocnění (PFS, přežití bez progrese).
Od zařazení do progrese onemocnění. Odhadem cca 6 měsíců.
Celkové přežití
Časové okno: Od zápisu až po úmrtí pacientů. Odhadem cca 1 rok.
Definice OS: Doba od zařazení do studie do okamžiku smrti (OS, celkové přežití).
Od zápisu až po úmrtí pacientů. Odhadem cca 1 rok.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Peking University

Spolupracovníci

Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Xiaodong Zhang, Peking University Cancer Hospital & Institute

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2016

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2018

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. prosince 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. ledna 2016

První zveřejněno (Odhad)

5. ledna 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. března 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. března 2021

Naposledy ověřeno

1. dubna 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AHEAD-HBE001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Spinocelulární karcinom jícnu

Klinické studie na Apatinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kenya

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit