Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Apatinibin ja irinotekaanin yhdistelmähoito ruokatorven okasolusyövän hoidossa

tiistai 16. maaliskuuta 2021 päivittänyt: Xiaodong Zhang, Peking University

Apatinibin ja irinotekaanin yhdistelmä toisen linjan hoitona ruokatorven levyepiteelikarsinoomassa: vaiheen I annoksen eskalaatiotutkimus

Ruokatorven syöpä on yksi yleisimmistä pahanlaatuisista kasvaimista. Ruokatorven okasolusyövän vuosittainen ilmaantuvuus on 260 000 ja kuolleisuus 210 000 Kiinassa. Toisin kuin länsimaissa, esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) on edelleen hallitseva patologinen tyyppi Kiinassa ja sen osuus on yli 95 % tapauksista klinikalla. ESCC:n ennuste on erittäin huono. Noin 50 %:lla potilaista sairaus on edennyt diagnoosin yhteydessä, ja viiden vuoden eloonjäämisaste on vain 5-7 %. Vaikka esophagectomia on tavallinen hoito, sairaus uusiutuu monilla potilailla.

Potilaille, joilla on leikkauskelvoton tai uusiutuva sairaus, kemoterapia on tärkeä hoito yksinään tai sädehoidon kanssa. Taksaanin, platinan ja fluoropyrimidiinin on raportoitu olevan tehokkaita ESCC:ssä, ja niitä käytetään yleisesti ESCC:n ensilinjan hoidossa. Potilaille, jotka epäonnistuvat ensilinjan hoidossa, ei kuitenkaan vielä ole olemassa tavanomaista 2. linjan hoitoa. Sekä irinotekaania että taksaania oli tutkittu ruokatorven syöpäpotilaiden 2. linjan hoitona. Mutta vain muutama ESCC-potilas on mukana näissä tutkimuksissa.

Kemoterapiaa lukuun ottamatta kohdentaminen on toinen lupaava hoito ruokatorven syöpää varten. Viime vuosina antiangiogeeninen hoito on osoittautunut tehokkaaksi ja siedettäväksi monissa syövissä, kuten keuhko-, paksusuolen- ja mahasyövässä. Apatinibi tunnetaan myös nimellä YN968D1, se on suun kautta otettava antiangiogeeninen aine. Prekliiniset ja kliiniset tiedot ovat osoittaneet, että se on tehokas useiden kiinteiden kasvainten, mukaan lukien ruokatorven syövän, hoidossa. Ja se hyväksyttiin ja lanseerattiin Kiinassa vuonna 2014 3. linjan hoitona potilaille, joilla on edennyt mahasyöpä.

Siksi tutkijat aloittavat tämän annoksen korotusvaiheen I tutkimuksen tutkiakseen irinotekaani- ja apatinibi-yhdistelmähoidon turvallisuutta ESCC-potilailla, joilla on taudin uusiutuminen ruokatorven poiston jälkeen ja 1. rivin kemoterapian epäonnistuminen. Tutkijat analysoivat tässä tutkimuksessa suurimman siedetyn annoksen (MDT) ja annosta rajoittavan toksisuuden (DLT).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

12

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kiina, 100142
        • Peking University Cancer Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu ruokatorven levyepiteelisyöpä, johon liittyy taudin uusiutumista, ja primaarinen kasvain on poistettu kirurgisesti.

    • Mitattavissa tai arvioitavissa oleva sairaus, joka on määritelty RECIST 1.1 -kriteerien mukaan monileikkausspiraali-CT- tai MRI-skannauksella.
    • - Epäonnistunut tai sairaus edennyt ensimmäisen linjan kemoterapian jälkeen (jos perioperatiivinen kemoterapia epäonnistui tai sairaus eteni 24 viikon kuluessa perioperatiivisesta kemoterapiasta, perioperatiivista kemoterapiaa pidetään ensilinjan kemoterapiana)
    • - Potilaiden suorituskyvyn tulee olla 0-2 ECOG-asteikolla (Eastern Cooperative Oncology Group).
    • - Ilman vakavia järjestelmän toimintahäiriöitä ja voi sietää kemoterapiaa.
    • - Normaali luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta: hemoglobiini (HGB) ≥100 g/l (ilman verensiirtoa 14 päivän aikana); neutrofiilien määrä ≥ 2,0 x 109/l; verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 109/l; kokonaisbilirubiini (TBil) < 1,5 ylänormaalin rajoitus (UNL); kreatiniini (Cr) < 1,5 UNL; kreatiniinin puhdistuma ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault); alaniiniaminotransferaasi (ALAT) ja aspartaattiaminotransferaasi (ASAT) ≤2,5 UNL tai ≤5 UNL maksametastaasien tapauksessa.
    • - Elinajanodote ≥3 kuukautta
    • - Normaalit EKG-tulokset ja ei aiempaa sydämen vajaatoimintaa.
    • - Ilman verenvuotoa ja tromboosia
    • - Normaalilla hyytymistoiminnalla: aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT), protrombiiniaika (PT) ja INR, kukin ≤ 1,5 x ULN
    • - Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden on suostuttava käyttämään ehkäisymenetelmiä alkaen 1 viikko ennen ensimmäisen apatinibi-annoksen antamista 8 viikkoon tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen. Miesten on suostuttava käyttämään ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 8 viikkoa viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
    • - Potilaiden itsensä tai lääkäreiden ohjaamien esimiesten vapaaehtoisesti allekirjoittamalla kirjallisella suostumuksella.
    • - Hyvällä tavalla ja suostut hyväksymään taudin etenemisen ja haittatapahtumien seurannan.

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, jotka ovat saaneet irinotekaania tai apatinibia aiemman hoidon aikana.
  • Primaarista kasvainta ei leikata.
  • Hallitsematon hypertensio (verenpainelääkkeiden hoidon jälkeen ei voida laskea normaalille alueelle: systolinen paine <140 mmHg ja diastolinen paine <90 mmHg)
  • ≥ asteen 2 sepelvaltimotauti, rytmihäiriö (mukaan lukien korjattu QT-ajan pidentyminen miehillä > 450 ms, naisella > 470 ms)
  • Ei voi syödä suun kautta, mukaan lukien hallitsematon oksentelu, krooninen ripuli ja suolitukos.
  • Mahdollinen verenvuotoriski, mukaan lukien (1) peptinen haava ja piilevä veri ulosteessa (++); (2) melena tai hematemesis historia viimeisen 3 kuukauden aikana; (3) ulosteen piilevä veri (+) tai (+/-) ja endoskopia osoittivat haavaumia tai muita sairauksia, joihin liittyy verenvuotoriski.
  • Epänormaali hyytymistoiminto (INR > 1,5 ULN, APTT > 1,5 ULN),
  • Tromboosi tai antikoagulanttihoito.
  • Vakavien sairauksien, kuten kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon sydäninfarkti ja rytmihäiriöt, maksan vajaatoiminta ja munuaisten vajaatoiminta.
  • Kasvaimen metastaasilla aivoissa
  • Raskaana olevat tai imettäneet naiset (premenopausaalisten naisten on annettava virtsaraskaustesti ennen ilmoittautumista).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Apatinibi ja irinotekaani

Tämä tutkimus sisältää kolmen kohteen peräkkäisen arvioinnin kohorttia kohden. Kohortti 1: apatinibi 250 mg päivässä ja irinotekaani 150 mg 2 kertaa viikossa. Kohortti 2: apatinibi 500 mg päivässä ja irinotekaani 150 mg 2 kertaa viikossa. Kohortti 3: apatinibi 750 mg päivässä ja irinotekaani 150 mg 2 kertaa viikossa.

Annosta rajoittava toksisuus (DLT) määritellään joksikin seuraavista tapahtumista:

  • CTCAE Grade 4 -tapahtuma
  • Asteen 3 ei-hematologinen toksisuus, mukaan lukien kuume, pahoinvointi, oksentelu ja ripuli, joka jatkuu optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta) Jos DLT ilmenee jossakin kohortissa, kohortti laajennetaan kuudeksi. Jos jossakin kohortissa havaitaan kaksi (2) DLT:tä, tutkimus lopetetaan ja yhdistelmähoidon annos tässä kohortissa dokumentoidaan.
Lääke: Apatinib
250 mg p.o. qd ensimmäisessä kohortissa (3 koehenkilöä). 250 mg p.o. tarjous toisessa kohortissa (3 koehenkilöä) 250 mg p.o. tid kolmannessa kohortissa (3 aihetta)
Muut nimet:
  • YN968D1
Lääke: Irinotekaani
150 mg/m^2 i.v. q2w
Muut nimet:
  • Camptosar, Campto

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annosta rajoittava myrkyllisyys
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta 1 kuukauden kuluttua hoidon päättymisestä. Arvioitu noin 3 kuukautta.
Annosta rajoittava myrkyllisyys (DLT) tarkoittaa asteen 3 ei-hematologista toksisuutta tai asteen 4 hematologista toksisuutta NCI CTCAE 4.0 -kriteerien mukaisesti.
Ilmoittautumisesta 1 kuukauden kuluttua hoidon päättymisestä. Arvioitu noin 3 kuukautta.
Suurin toleranssiannos
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta 1 kuukauden kuluttua hoidon päättymisestä. Arvioitu noin 3 kuukautta.
Suurin toleranssiannos (MTD) on hoitoannos kohortissa, jossa on raportoitu 2 DTL-tapausta.
Ilmoittautumisesta 1 kuukauden kuluttua hoidon päättymisestä. Arvioitu noin 3 kuukautta.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Objektiivinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta 3 kuukautta hoidon jälkeen
ORR:n määritelmä: RESIST v1.1 -kriteerien (ORR, objektiivinen vasteprosentti) mukainen hoidon kliininen vaste.
Ilmoittautumisesta 3 kuukautta hoidon jälkeen
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta taudin etenemiseen. Arvioitu noin 6 kuukautta.
PFS:n määritelmä: Aika, joka kuluu ilmoittautumisesta taudin etenemiseen (PFS, etenemisvapaa eloonjääminen).
Ilmoittautumisesta taudin etenemiseen. Arvioitu noin 6 kuukautta.
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Potilaiden rekisteröinnistä kuolemaan. Arvioitu noin 1 vuosi.
Käyttöjärjestelmän määritelmä: Aika, joka kuluu ilmoittautumisesta kuolemaan (käyttöjärjestelmä, kokonaiseloonjääminen).
Potilaiden rekisteröinnistä kuolemaan. Arvioitu noin 1 vuosi.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Peking University

Yhteistyökumppanit

Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.

Tutkijat

  • Päätutkija: Xiaodong Zhang, Peking University Cancer Hospital & Institute

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. tammikuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. joulukuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. joulukuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 23. joulukuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 2. tammikuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 5. tammikuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 18. maaliskuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 16. maaliskuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. huhtikuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • AHEAD-HBE001

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Ruokatorven okasolusyöpä

Kliiniset tutkimukset Apatinib

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Burundi

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa