- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT02686008
Pharmacodynamic Study to Assess the Anti-proliferative Activity of the PARP Inhibitor Olaparib in Patients With HPV Positive and HPV Negative HNSCC
2020. január 9. frissítette: Yale University
A Pilot Pharmacodynamic Study to Assess the Anti-proliferative Activity a of the Poly ADP Ribose Polymerase (PARP) Inhibitor Olaparib in Patients With Human Papilloma Virus (HPV) Positive and Human Papilloma Virus (HPV) Negative Head and Neck Squamous Cell Carcinoma (HNSCC)
This is an open label pilot study evaluating the pharmacodynamics and safety of single agent olaparib administered at 300mg bid (twice a day) for 14 days orally in patients with human papillomavirus (HPV) -positive and human papillomavirus (HPV)-negative head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC)
A tanulmány áttekintése
Állapot
Visszavont
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Fázis
- 1. fázis
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Inclusion Criteria:
- Histologically confirmed HNSCC with surgically resectable disease
- No prior chemotherapy or radiation therapy as treatment for the observed HNSCC
- Patients must provide written informed consent
- Age >=18 years of age
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status score of <2
- Normal organ and bone marrow function measured within 28 days prior to administration of study treatment as defined below:
- Hemoglobin >= 10 g/dL and no blood transfusions in the 28 days prior to entry/randomization
- Absolute neutrophil count >=1.5 x 10^9/L
- No features suggesting of MDS/AML on peripheral blood smear
- White blood cells > 3 x 10^9/L
- Platelet count >= 100 x 10^9/L
- Total bilirubin <= 1.5 x institutional upper limit of normal (ULN)
- AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2.5 x institutional upper limit of normal unless liver metastases are present in which case it must be < 5x ULN
- Serum creatinine <= 1.5 x institutional ULN OR creatinine clearance >= 50 mL/min/1.73 m^2 for patients with creatinine levels above institutional normal
- Women of child-bearing potential must agree to use adequate contraception (hormonal or barrier method of birth control; abstinence) prior to study entry and for the duration of the study participation and must have negative serum or urine pregnancy test within 1 week prior to beginning treatment on this trial
- Must be abler to understand and sign a written informed consent document
Exclusion Criteria:
- Patients with known brain metastases. Patients may have received WBRT within 14 days or focal radiation within 1 week of cycle 1, day 1. The patient can receive a stable dose of corticosteroids before and during the study as long as these were started at least 28 days prior to treatment
- Women must not be pregnant or breastfeeding
- Patients with known hypersensitivity to olaparib or any of the excipients of the product
- Patients receiving any other investigational agents within 4 weeks of starting the study
- Involvement in the planning and/or conduct of the study
- Any previous treatment with a PARP inhibitor, including olaparib
- Concomitant use of known CYP3A4 inhibitors such as ketoconazole, itraconazole, ritonavir, indinavir, saquinavir, telithromycin, clarithromycin, and nelfinavir
- Persistent toxicities (>=CTCAE grade 2)
- Resting ECG with QTC >470msec on 2 or more time points within a 24 hour period or family history of long QT syndrome
- Blood transfusions within 1 month prior to study start
- Patients with myelodysplastic syndrome/acute myeloid leukemia
- Major surgery within 14 days of starting study treatment and patients must have recovered from any effects of any major surgery
- Patients considered a poor medical risk due to a serious, uncontrolled medical disorder, non-malignant systemic disease or active, uncontrolled infection.
- Unable to swallow oral medication
- Immunocompromised patients, e.g., patients who are known to be serologically positive for HIV and are receiving antiviral therapy
- Known active hepatic disease
- Uncontrolled seizures
- Previous cancer, except: adequately treated non-melanoma skin cancer, curatively treated in-situ cancer of the cervix, or other solid tumors curatively treated with no evidence of disease for 5 years
- Currently on warfarin(subcutaneous heparin is permitted)
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: HPV negative tumors
10 patients with HPV negative tumors: Non-oropharyngeal tumors or p16 negative and HPV negative oropharyngeal tumors
|
Patients will receive olaparib administered at 300 mg bid x 14 days orally
Más nevek:
|
Kísérleti: HPV positive tumors
10 patients with HPV positive tumors: p16 positive and HPV positive tumors
|
Patients will receive olaparib administered at 300 mg bid x 14 days orally
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Change in Level of IHC-Ki-67 expression
Időkeret: Baseline and 14 days
|
Tissue biopsy sections will be analyzed for proliferation (IHC-Ki-67) Ki-67 is a nuclear non-histone protein that is present at low levels in quiescent cells but is increased in proliferating cells.
Thus, Ki-67 reactivity, defined as percent tumor cells staining positive as measured by immunohistochemical (IHC) staining, is a specific nuclear marker for cell proliferation.
|
Baseline and 14 days
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Change in Tissue apoptosis
Időkeret: Baseline and 14 days
|
Tissue biopsy sections will be analyzed for apoptosis.
For example using the IHC-cleaved caspase-3 assay.
|
Baseline and 14 days
|
Change in DNA repair pathways
Időkeret: Baseline and 14 days
|
Tissue biopsy sections will be analyzed to determine effect on DNA repair pathways (PARP activity).
Specifically Poly(ADP-ribose) immunohistochemical staining of tissue biopsies will be performed and PAR intensity scored as 0 (no signal), 1 (weak), 2 (strong intensity in >50% of tumor cells).
|
Baseline and 14 days
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Anne Chiang, MD, PhD, Yale University
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Várható)
2018. január 1.
Elsődleges befejezés (Várható)
2019. január 1.
A tanulmány befejezése (Várható)
2019. július 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2015. szeptember 24.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. február 18.
Első közzététel (Becslés)
2016. február 19.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2020. január 13.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. január 9.
Utolsó ellenőrzés
2020. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- A fej és a nyak daganatai
- Neoplazmák, laphám
- Karcinóma
- Karcinóma, laphámsejtes
- A fej és a nyak laphámsejtes karcinóma
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antineoplasztikus szerek
- Poli(ADP-ribóz) polimeráz inhibitorok
- Olaparib
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 1409014536
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Igen
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Olaparib
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterAktív, nem toborzóKissejtes tüdőkarcinóma | Kissejtes tüdőrákEgyesült Államok
-
AstraZenecaMerck Sharp & Dohme LLC; Iqvia Pty LtdBefejezveRosszindulatú szilárd daganatBelgium
-
CSPC Ouyi Pharmaceutical Co., Ltd.Befejezve
-
Dana-Farber Cancer InstituteNovartis; AstraZenecaBefejezve
-
Nordic Society of Gynaecological Oncology - Clinical...Hellenic Cooperative Oncology Group; European Network of Gynaecological Oncological... és más munkatársakToborzás
-
AstraZenecaEuropean Network of Gynaecological Oncological Trial Groups (ENGOT)BefejezveEpithelialis petefészekrákDánia, Franciaország, Németország, Olaszország, Spanyolország, Lengyelország, Belgium, Kanada, Egyesült Királyság, Izrael, Norvégia
-
SandozBefejezve
-
Qilu Pharmaceutical Co., Ltd.Befejezve
-
Leiden University Medical CenterUniversity Medical Center Groningen; Erasmus Medical CenterToborzásBRCA1 mutáció | BRCA2 mutáció | Homológ rekombinációs hiány | Petefészek neoplazma epiteliálisHollandia
-
AstraZenecaMerck Sharp & Dohme LLC; European Network of Gynaecological Oncological Trial Groups... és más munkatársakAktív, nem toborzóKiújult petefészekrák | A platina alapú kemoterápiára adott teljes vagy részleges válasz után | Platina érzékeny | BRCA mutáltKoreai Köztársaság, Franciaország, Kína, Olaszország, Egyesült Államok, Izrael, Egyesült Királyság, Kanada, Japán, Németország, Brazília, Hollandia, Belgium, Lengyelország, Ausztrália, Orosz Föderáció, Spanyolország