- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02686008
Pharmacodynamic Study to Assess the Anti-proliferative Activity of the PARP Inhibitor Olaparib in Patients With HPV Positive and HPV Negative HNSCC
9 de janeiro de 2020 atualizado por: Yale University
A Pilot Pharmacodynamic Study to Assess the Anti-proliferative Activity a of the Poly ADP Ribose Polymerase (PARP) Inhibitor Olaparib in Patients With Human Papilloma Virus (HPV) Positive and Human Papilloma Virus (HPV) Negative Head and Neck Squamous Cell Carcinoma (HNSCC)
This is an open label pilot study evaluating the pharmacodynamics and safety of single agent olaparib administered at 300mg bid (twice a day) for 14 days orally in patients with human papillomavirus (HPV) -positive and human papillomavirus (HPV)-negative head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC)
Visão geral do estudo
Status
Retirado
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Estágio
- Fase 1
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Inclusion Criteria:
- Histologically confirmed HNSCC with surgically resectable disease
- No prior chemotherapy or radiation therapy as treatment for the observed HNSCC
- Patients must provide written informed consent
- Age >=18 years of age
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status score of <2
- Normal organ and bone marrow function measured within 28 days prior to administration of study treatment as defined below:
- Hemoglobin >= 10 g/dL and no blood transfusions in the 28 days prior to entry/randomization
- Absolute neutrophil count >=1.5 x 10^9/L
- No features suggesting of MDS/AML on peripheral blood smear
- White blood cells > 3 x 10^9/L
- Platelet count >= 100 x 10^9/L
- Total bilirubin <= 1.5 x institutional upper limit of normal (ULN)
- AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2.5 x institutional upper limit of normal unless liver metastases are present in which case it must be < 5x ULN
- Serum creatinine <= 1.5 x institutional ULN OR creatinine clearance >= 50 mL/min/1.73 m^2 for patients with creatinine levels above institutional normal
- Women of child-bearing potential must agree to use adequate contraception (hormonal or barrier method of birth control; abstinence) prior to study entry and for the duration of the study participation and must have negative serum or urine pregnancy test within 1 week prior to beginning treatment on this trial
- Must be abler to understand and sign a written informed consent document
Exclusion Criteria:
- Patients with known brain metastases. Patients may have received WBRT within 14 days or focal radiation within 1 week of cycle 1, day 1. The patient can receive a stable dose of corticosteroids before and during the study as long as these were started at least 28 days prior to treatment
- Women must not be pregnant or breastfeeding
- Patients with known hypersensitivity to olaparib or any of the excipients of the product
- Patients receiving any other investigational agents within 4 weeks of starting the study
- Involvement in the planning and/or conduct of the study
- Any previous treatment with a PARP inhibitor, including olaparib
- Concomitant use of known CYP3A4 inhibitors such as ketoconazole, itraconazole, ritonavir, indinavir, saquinavir, telithromycin, clarithromycin, and nelfinavir
- Persistent toxicities (>=CTCAE grade 2)
- Resting ECG with QTC >470msec on 2 or more time points within a 24 hour period or family history of long QT syndrome
- Blood transfusions within 1 month prior to study start
- Patients with myelodysplastic syndrome/acute myeloid leukemia
- Major surgery within 14 days of starting study treatment and patients must have recovered from any effects of any major surgery
- Patients considered a poor medical risk due to a serious, uncontrolled medical disorder, non-malignant systemic disease or active, uncontrolled infection.
- Unable to swallow oral medication
- Immunocompromised patients, e.g., patients who are known to be serologically positive for HIV and are receiving antiviral therapy
- Known active hepatic disease
- Uncontrolled seizures
- Previous cancer, except: adequately treated non-melanoma skin cancer, curatively treated in-situ cancer of the cervix, or other solid tumors curatively treated with no evidence of disease for 5 years
- Currently on warfarin(subcutaneous heparin is permitted)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: HPV negative tumors
10 patients with HPV negative tumors: Non-oropharyngeal tumors or p16 negative and HPV negative oropharyngeal tumors
|
Patients will receive olaparib administered at 300 mg bid x 14 days orally
Outros nomes:
|
Experimental: HPV positive tumors
10 patients with HPV positive tumors: p16 positive and HPV positive tumors
|
Patients will receive olaparib administered at 300 mg bid x 14 days orally
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Change in Level of IHC-Ki-67 expression
Prazo: Baseline and 14 days
|
Tissue biopsy sections will be analyzed for proliferation (IHC-Ki-67) Ki-67 is a nuclear non-histone protein that is present at low levels in quiescent cells but is increased in proliferating cells.
Thus, Ki-67 reactivity, defined as percent tumor cells staining positive as measured by immunohistochemical (IHC) staining, is a specific nuclear marker for cell proliferation.
|
Baseline and 14 days
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Change in Tissue apoptosis
Prazo: Baseline and 14 days
|
Tissue biopsy sections will be analyzed for apoptosis.
For example using the IHC-cleaved caspase-3 assay.
|
Baseline and 14 days
|
Change in DNA repair pathways
Prazo: Baseline and 14 days
|
Tissue biopsy sections will be analyzed to determine effect on DNA repair pathways (PARP activity).
Specifically Poly(ADP-ribose) immunohistochemical staining of tissue biopsies will be performed and PAR intensity scored as 0 (no signal), 1 (weak), 2 (strong intensity in >50% of tumor cells).
|
Baseline and 14 days
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Anne Chiang, MD, PhD, Yale University
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
1 de janeiro de 2018
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de janeiro de 2019
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de julho de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
24 de setembro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
18 de fevereiro de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
19 de fevereiro de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
13 de janeiro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de janeiro de 2020
Última verificação
1 de janeiro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias de Cabeça e Pescoço
- Neoplasias de Células Escamosas
- Carcinoma
- Carcinoma de Células Escamosas
- Carcinoma Espinocelular de Cabeça e Pescoço
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores da Poli(ADP-ribose) Polimerase
- Olaparibe
Outros números de identificação do estudo
- 1409014536
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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