Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A BRCAness funkcionális elemzése (FAB)

2021. március 30. frissítette: J.R. Kroep, Leiden University Medical Center

Korreláció a homológ rekombináció hiánya és az olaparibra adott válasz között visszatérő epiteliális petefészekrákban (EOC) szenvedő betegeknél

A PARP inhibitorok a homológ rekombináns (HR) hiányos daganatokban a leghatékonyabbak. Egyértelmű jelek mutatkoznak arra, hogy a BRCA1 vagy BRCA2 mutáns EOC mellett van egy további EOC csoport is, amelyek HR-ben hiányosak (pl. BRCAness), amelyek számára előnyös lehet a PARP-gátlókkal végzett kezelés. A HR értékelése magas fokozatú EOC-ban ezért jobb prediktív biomarkerként szolgálhat, és lehetővé teheti a betegek egy nagyobb csoportjának azonosítását, akik számára a platina alapú kemoterápia és a PARP-gátlóval végzett fenntartó kezelés a legtöbb hasznot hozná. Nemrég kifejlesztettünk egy robusztus ex vivo funkcionális tesztet (RAD51 assay;) a HR tesztelésére életképes daganatszövetben. A javasolt vizsgálatban értékelni fogjuk, hogy a RAD51 vizsgálat előrejelzi-e az olaparib-kezeléssel szembeni érzékenységet visszatérő EOC-ban szenvedő betegeknél. A RAD51 vizsgálattal arra törekszünk, hogy több olyan beteget azonosítsunk, akik számára előnyös lesz a PARP-gátló olaparib kezelés, mint a csíravonal- vagy szomatikus BRCA-mutációban szenvedő betegeknél. Célunk továbbá, hogy azonosítsuk azokat a molekuláris markereket (beleértve a genomi markereket is), amelyek a RAD51 vizsgálat eredményéhez kapcsolódnak. Végül megvizsgáljuk, hogy ezek a molekuláris markerek mérhetők-e folyékony biopsziákban a ctDNS elemzésével.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az epiteliális petefészekrák (EOC) gyakran előrehaladott stádiumban jelentkezik, és kedvezőtlen prognózist hordoz. A standard ellátás magában foglalja a teljes vagy optimális műtétet és a kemoterápiát, azonban a legtöbb beteg visszatérő betegséget tapasztal. A kiújulást gyakran kiegészítő kemoterápiával kezelik, és kiválasztott betegeknél PARP-gátlókkal történő kezelés is választható lehet. A platina alapú kemoterápiára reagáló, platinaérzékeny kiújuló epiteliális petefészekrákban (EOC) és csíravonali vagy szomatikus BRCA1 vagy BRCA2 mutációban szenvedő betegek jelenleg jogosultak fenntartó kezelésre poli (ADP-ribóz) polimeráz (PARP) gátlóval. olaparib kemoterápia után. A csíravonal (11-15%) vagy szomatikusan szerzett (6-7%) BRCA1 és BRCA2 mutációk a homológ rekombináció (HR) hiányához és ezt követően kevésbé hatékony DNS-javításhoz vezetnek. A PARP-gátlók a leghatékonyabbak a HR-hiányos daganatokban. Egyértelmű jelek mutatkoznak arra, hogy a BRCA1 vagy BRCA2 mutáns EOC mellett van egy további EOC csoport (~15-30%), amelyeknél a HR hiányosságok (pl. BRCAness), amelyek számára előnyös lehet a PARP-gátlókkal végzett kezelés (Mukhopadhyay, Cancer Res 2012; Konstantinopolos, Cancer Discovery 2015; Telli, Clin Cancer Res 2016). A HR értékelése magas fokozatú EOC-ban ezért jobb prediktív biomarkerként szolgálhat, és lehetővé teheti a betegek egy nagyobb csoportjának azonosítását, akik számára a platina alapú kemoterápia és a PARP-gátlóval végzett fenntartó kezelés a legtöbb hasznot hozná. Nemrég kifejlesztettünk egy robusztus ex vivo funkcionális tesztet (RAD51 assay;) a HR tesztelésére életképes daganatszövetekben (Naipal, Clin. Cancer Res., 2014). Még mindig nem ismert azonban, hogy a RAD51 vizsgálat eredménye megbízhatóan előrejelzi-e a platina alapú kemoterápiával vagy a PARP-gátlókkal szembeni érzékenységet. A javasolt vizsgálatban ezért azt értékeljük, hogy a RAD51 vizsgálat előrejelzi-e az olaparib-kezeléssel szembeni érzékenységet visszatérő EOC-ban szenvedő betegeknél. A RAD51 vizsgálattal arra törekszünk, hogy több olyan beteget azonosítsunk, akik számára előnyös lesz a PARP-gátló olaparib kezelés, mint a csíravonal- vagy szomatikus BRCA-mutációban szenvedő betegeknél. Célunk továbbá, hogy azonosítsuk azokat a molekuláris markereket (beleértve a genomi markereket is), amelyek a RAD51 vizsgálat eredményéhez kapcsolódnak. Végül megvizsgáljuk, hogy ezek a molekuláris markerek mérhetők-e folyékony biopsziákban a ctDNS elemzésével.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

55

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

  • Név: Judith Kroep, MD, PhD
  • Telefonszám: 0031 0031715263464
  • E-mail: j.r.kroep@lumc.nl

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

  • Név: Maaike Vreeswijk, PhD
  • Telefonszám: 0031 0031715263464
  • E-mail: vreeswijk@lumc.nl

Tanulmányi helyek

  • Hollandia
      • Groningen, Hollandia
        • Toborzás
        • University Medical Center Groningen
        • Kapcsolatba lépni:
          • Hilde Jalving, MD PhD
      • Leiden, Hollandia, 2300RC
        • Toborzás
        • Leiden University Medical Center
        • Kapcsolatba lépni:
          • J R Kroep, MD PhD
        • Kutatásvezető:
          • J R Kroep, MD PhD
        • Kutatásvezető:
          • M Vreeswijk, PhD
      • Rotterdam, Hollandia
        • Még nincs toborzás
        • Erasmus Medical Center
        • Kapcsolatba lépni:
          • Ingrid Boere, MD PhD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Női

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Visszatérő, magas fokú savós vagy endometrioid EOC-ban szenvedő betegek (több mint 3 hónappal a platinatartalmú kemoterápia után, és nem hajlandók vagy nem alkalmasak platina alapú terápiára), olyan daganatos lézióban, amely biopsziával módosítható, vagy akiknél a kezelés előtt ascites-elvezetésen eshet át.
  • Magas fokú savós vagy endometrioid EOC diagnózisa szövettani vizsgálattal igazolt.
  • Tájékozott beleegyezés megadása bármely vizsgálatspecifikus eljárás előtt
  • 18 éves vagy annál idősebb nő
  • A betegeknek az olaparib beadása előtt 28 napon belül normális szerv- és csontvelőfunkciót kell mérni
  • Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítménystátusza 0-tól 2-ig
  • A betegek várható élettartama legalább 16 hét.
  • Posztmenopauzás vagy nem-termékeny státusz bizonyítéka fogamzóképes korban lévő nők esetében, negatív vizelet- vagy szérum terhességi teszt a vizsgálati kezelést követő 28 napon belül, és az 1. napon a kezelés előtt megerősített.
  • Azok a betegek, akik hajlandóak és képesek betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést, valamint a tervezett látogatásokat és vizsgálatokat.
  • Értékelhető betegség, mérhető és/vagy nem mérhető, amely a kiinduláskor a RECIST segítségével CT-vel vagy MRI-vel pontosan értékelhető, és alkalmas ismételt értékelésre.
  • Az opcionális feltáró genetikai kutatásba és az opcionális biomarker-kutatásba való felvételhez a betegeknek meg kell felelniük a genetikai kutatáshoz és a biomarkerkutatáshoz való tájékozott beleegyezésnek.

Kizárási kritériumok:

  • Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgálati termékkel az elmúlt hónapban.
  • Bármilyen korábbi PARP-gátló kezelés, beleértve az olaparibt is.
  • Egyéb rosszindulatú daganatok az elmúlt 5 évben, kivéve a megfelelően kezelt nem melanómás bőrrákot, gyógyítólag kezelt in situ rákot, 1-es és 1-es stádiumú méhnyálkahártya-karcinómát, vagy egyéb szolid daganatokat, beleértve az emlőrákot és limfómákat, amelyeket gyógyítólag kezeltek anélkül, hogy betegségre utaló jelet mutattak volna. 3 év.
  • A vizsgálati kezelést megelőző 3 héten belül sugárterápiában részesülő betegek.
  • Ismert erős CYP3A-gátlók vagy mérsékelt CYP3A-gátlók egyidejű alkalmazása
  • Ismert erős vagy közepesen erős CYP3A induktorok egyidejű alkalmazása.
  • Perzisztens toxicitások, közös terminológiai kritériumok a 2. fokozatú vagy annál magasabb fokú nemkívánatos eseményekre, amelyeket korábbi rákterápia okozott, kivéve az alopeciát.
  • Tünetekkel járó, kontrollálatlan agyi metasztázisokkal rendelkező betegek. Gerincvelő-kompresszióban szenvedő betegek, kivéve, ha úgy tekintik, hogy végleges kezelést kaptak erre, és klinikailag stabil betegségre utaló jelek 28 napig fennállnak.
  • Nagy műtét a vizsgálati kezelés megkezdését követő 2 héten belül, és a betegeknek fel kell gyógyulniuk bármely jelentős műtét következményeiből.
  • A betegek súlyos, ellenőrizetlen egészségügyi rendellenesség, nem rosszindulatú szisztémás betegség vagy aktív, ellenőrizetlen fertőzés miatt alacsony egészségügyi kockázatot jelentenek.
  • Azok a betegek, akik nem tudják lenyelni az orálisan beadott gyógyszert, és olyan gasztrointesztinális betegségben szenvedő betegek, akik valószínűleg befolyásolják a vizsgálati gyógyszer felszívódását.
  • Szoptató nők.
  • Immunkompromittált betegek, például olyan betegek, akikről ismert, hogy szerológiailag pozitívak a humán immundeficiencia vírusra.
  • Az olaparibra vagy a készítmény bármely segédanyagára ismert túlérzékenységben szenvedő betegek.
  • Ismert aktív hepatitisben szenvedő betegek a fertőzés véren vagy más testnedveken keresztüli átvitelének kockázata miatt
  • Korábbi allogén csontvelő-transzplantáció vagy kettős köldökzsinórvér transzplantáció.
  • Myelodysplasiás szindrómában, akut myeloid leukémiában vagy MDS-re, AML-re utaló tünetekkel rendelkező betegek.
  • Teljes vérátömlesztés a vizsgálatba való belépés előtti utolsó 120 napban.
  • Nyugalmi EKG 470 msec vagy annál nagyobb QTc-vel 2 vagy több időpontban egy 24 órás időszakon belül, vagy a családban előfordult hosszú QT-szindróma.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Diagnosztikai
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Olaparib monoterápia
A betegeket a BRCA státuszától függetlenül napi kétszer 300 mg olaparib tablettával kell kezelni.
Diagnosztikai vizsgálat: Funkcionális RAD51 vizsgálat
ex vivo funkcionális vizsgálat (RAD51 vizsgálat, más néven Repair Capacity (RECAP) vizsgálat) a homológ rekombinációs hiány (HRD) tesztelésére életképes daganatszövetben
Más nevek:
  • RECAP vizsgálat
Drog: Olaparib orális készítmény
300 mg bid
Más nevek:
  • Olaparib tabletta

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Válaszadási arány
Időkeret: 3 év
Az elsődleges végpont az RR, amely a legjobb általános válasz (részleges válasz és/vagy teljes válasz) a RECIST1.1 szerint mind a HR-ben jártas, mind a HR-hiányos csoportban, a RAD51 vizsgálat alapján.
3 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 3 év
az olaparib fenntartó kezelésének kezdetétől a betegség első dokumentált progressziójának vagy bármely okból bekövetkezett halálának időpontjáig (amelyik előbb következik be), az olaparib BRCA1 vagy BRCA2 mutáns (csíravonal vagy szomatikus) HR-hiányos csoportja, a nem BRCA mutáns HR-hiányos csoport és a HR jártas csoport
3 év
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 3 év
az olaparib kezdetétől a halálig eltelt idő (bármilyen okból).
3 év
RAD51 teszt
Időkeret: 3 év
Az informatív RAD51 teszteredmények százalékos aránya tumorbiopsziában és/vagy ascitesben
3 év
Funkciómutáció elvesztése
Időkeret: 3 év
Határozza meg a HR-ben részt vevő gének funkciómutációinak elvesztését a HR-ben jártas és HR-hiányos csoportban végzett molekuláris analízis részeként, a RAD51 vizsgálat alapján.
3 év
NCT-CTC toxicitási kritériumok
Időkeret: 3 év
Biztonsági és nemkívánatos események (AE) a Common Terminology Criteria for Adverse Events, 4.03 verzió (CTCAE) 3>5. fokozat.
3 év

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
molekuláris marker folyékony biopsziákban
Időkeret: 3 év
molekuláris marker analízis BRCA/HRD (ctDNS a vérben), NGS és digitális PCR elemzések segítségével
3 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Leiden University Medical Center

Együttműködők

University Medical Center Groningen
Erasmus Medical Center

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. január 21.

Elsődleges befejezés (Várható)

2022. december 21.

A tanulmány befejezése (Várható)

2023. június 21.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. augusztus 27.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. március 2.

Első közzététel (Tényleges)

2021. március 4.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. április 1.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. március 30.

Utolsó ellenőrzés

2021. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • FAB18

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a BRCA1 mutáció

Klinikai vizsgálatok a Funkcionális RAD51 vizsgálat

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Angola

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel