Intraoperatív ketamin a mastectomia utáni krónikus fájdalomra

Eljárások A betegeket a műtét előtt az előzetes klinikán vagy az általános osztályon keresik fel. A fájdalomcsillapító módszereket elmagyarázzák, és ha beleegyezik, bevonják a vizsgálatba. A pácienst véletlenszerűen három csoportba osztják. Az első csoportba (C) tartozó betegek intraoperatív morfiumot, helyi érzéstelenítővel helyi sebinfiltrációt, posztoperatív ciklooxigenáz-2 (COX-2) inhibitort, valamint posztoperatív betegkontrollált fájdalomcsillapító (PCA) morfiumot kapnak. A második (K1) és harmadik csoportba (K2) tartozó betegek különböző dózisú intraoperatív intravénás ketamint kapnak az intraoperatív morfiumon, helyi érzéstelenítővel végzett helyi sebinfiltráción, COX-2 inhibitoron és PCA-morfinon kívül.

Randomizálás és vakítás A mastectomiára toborzott betegeket a randomizáció során rétegzik. A betegek egyenlő elosztása érdekében az egyes műtéttípusok között (módosított radikális mastectomia hónalj disszekcióval és mastectomia őrnyirokcsomóval axilláris disszekció nélkül) blokk randomizációt alkalmazunk. Műtétenként 9 blokk 15 betegből áll. Az elosztási sorrendet egy számítógép által generált véletlenszerű sorrend választja ki.

Ez egy kettős vak, randomizált kontroll vizsgálat. Mind a betegek, mind a vizsgálók vakok lesznek a kijelölt fájdalomcsillapító módokra, azaz a ketamin beadására. Ketamint vagy normál sóoldatot (placebót) olyan klinikai személyzet készít el, aki nem vesz részt a megfigyelésben és az adatok elemzésében.

Adatgyűjtés

A perioperatív időszakban a következő adatokat gyűjtjük:

• Demográfiai adatok
• A felvétel ideje
• Intraoperatív életjelek (vérnyomás, pulzusszám, oxigéntelítettség)
• Becsült intraoperatív vérveszteség
• Az intraoperatív folyadék/vérinfúzió mennyisége
• Az érzéstelenítő vagy fájdalomcsillapító eljárások időtartama a műtét előtt
• A sebészeti beavatkozások időtartama
• A műtét végétől az extubálásig eltelt idő
• A PCA morfium felhasználásának igényei és árui
• Halmozott morfiumfogyasztás
• A vitális jelek és az NRS-fájdalom pontszámai nyugalomban és köhögés/ipsilaterális karmozgás során a felépülés után óránként 4 órán keresztül, majd 4 óránként egyszer legfeljebb 5 napon keresztül a PCA-morfium alkalmazása alatt. Ezt követően ezeket az adatokat naponta gyűjtjük a kibocsátásig
• Az alkalmazott mentő fájdalomcsillapítók adagja és gyakorisága (morfium intramuszkuláris injekciója).
• A fájdalomcsillapítók mellékhatásai (viszketés, szédülés, hányinger, hányás, pszichomimetikus hatások stb.)
• A táplálékfelvétel helyreállításának ideje (folyékony, félszilárd és szilárd étrend)
• Ambuláció ideje (ágynyugalom, üljön fel, üljön ki az ágyból, séta segédeszközzel, séta segítség nélkül)
• Sebészeti és érzéstelenítési szövődmények, ha vannak (sebfertőzés, vizeletretenció stb.)
• Ideje lemerülni
• A betegelégedettség a hazabocsátáskor

A műtét után 3 és 6 hónappal a következő adatokat kapjuk:

• A krónikus fájdalom jelenléte
• A fájdalom helye
• A fájdalom súlyossága (Numerical Rating skála (NRS) pontszám): nyugalomban, köhögés/az azonos oldali kar mozgása közben
• Bármilyen fájdalomcsillapító fogyasztás
• A fájdalom jellege: nociceptív, neuropátiás
• A fájdalom előfordulásának időzítése: folyamatos, mozgáshoz kapcsolódó, időszakos.
• Bármilyen kóros érzés vagy érzékelésvesztés a műtött oldalon.
• Az egészséggel kapcsolatos életminőséggel kapcsolatos (HRQOL) adatok a Short Form-12 2. verziójának (SF12v2) egészségügyi felmérésének kínai (hongkongi) változatával nyert adatok.
• A páciens pszichés állapotát a Kórházi Szorongás és Depresszió Skála (HADS) kérdőív segítségével értékeljük.
• Fizikális vizsgálat az esetleges kefe-allodynia és tűszúrásos hiperalgézia ellenőrzésére

Egyéb adatok:

• Túlélési állapot a műtét után 6 és 12 hónappal
• Bármilyen betegség kiújulása
• Kezelés sugárterápiával vagy kemoterápiával
• Ha a műtét után egy bizonyos időpontban a beteg valamilyen okból, például szövődmény kialakulása miatt nem kezelhető a protokoll szerint, további adatgyűjtésre nem kerül sor.

Vérvétel a genetikai, epigenetikai faktorok és biomarkerek felmérésére. Vérvétel (10 ml csövekben etilén-diamin-tetraecetsavval (EDTA) tartósítószerként) közvetlenül a műtét előtt, közvetlenül a műtét után, egy nappal a műtét után, a műtét után három nappal, és 3 és 6 hónappal a műtét után.

Az adatelemzés A kezelési szándék alapján történik. A betegek az eredetileg kijelölt adatelemzési csoportokban maradnak akkor is, ha a műtéti vagy érzéstelenítő/fájdalomcsillapító kezelésben változás következik be, mindaddig, amíg a műtét során laparoszkópos metszést végeztek.

Alkalmazott statisztikai módszerek:

• Krónikus mastectomia utáni fájdalom előfordulása: Khi-négyzet teszt
• NRS fájdalompontszámok 3 és 6 hónappal a műtét után, becsült vérveszteség, az érzéstelenítés, fájdalomcsillapító és sebészeti beavatkozások időtartama, az extubálásig eltelt idő, a felhasznált PCA-morfium próbái és árui, kumulatív morfinfogyasztás, a használt mentő fájdalomcsillapító dózisa és gyakorisága, táplálékfelvétel és ambuláns, elbocsátási idő, betegelégedettség: Kruskal-Wallis teszt
• Akut NRS-fájdalom pontszámok 48 órán keresztül: A görbe alatti területként (AUC) kifejezve a trapézszabály segítségével, és összehasonlítva Kruskal-Wallis teszttel.
• Beteg demográfiai adatok: Egyirányú varianciaanalízis (ANOVA) és khi-négyzet teszt.
• Intraoperatív vitális jelek, HRQOL, HADS: Ismételt mérések ANOVA (adott esetben Bonferroni korrekcióval)
• Mellékhatások és posztoperatív szövődmények: Chi Square teszt
• Bináris logisztikus regressziót alkalmazunk a krónikus fájdalom kialakulása (vagy ki nem alakulása) és a TRPV1 és TRPA1 DNS-metilációs állapota közötti kapcsolat értékelésére.
• Ha szignifikáns eredményt kapunk, a t-próbát vagy a Mann-Whitney-tesztet a numerikus értékekhez és a Chi-négyzet tesztet a kategorikus adatokhoz alkalmazzuk a post hoc páronkénti összehasonlításhoz.