Ketamina intraoperatoria sul dolore cronico dopo mastectomia

Procedure I pazienti verranno contattati presso la clinica di prericovero o nel reparto generale prima dell'operazione. Verranno spiegati i metodi analgesici e sarà reclutato nello studio se è d'accordo. Il paziente verrà randomizzato in uno dei tre gruppi. I pazienti nel primo gruppo (C) riceveranno morfina intraoperatoria, infiltrazione locale della ferita con anestetico locale, inibitore della cicloossigenasi-2 (COX-2) postoperatorio e morfina postoperatoria con analgesia controllata dal paziente (PCA). I pazienti del secondo (K1) e del terzo gruppo (K2) riceveranno diverse dosi di ketamina intraoperatoria per via endovenosa oltre a morfina intraoperatoria, infiltrazione locale della ferita con anestetico locale, inibitore della COX-2 e morfina PCA.

Randomizzazione e accecamento I pazienti reclutati per la mastectomia saranno stratificati nella randomizzazione. Per garantire un'equa distribuzione dei pazienti tra ciascun tipo di intervento (mastectomia radicale modificata con dissezione ascellare e mastectomia con linfonodo sentinella senza dissezione ascellare) verrà utilizzata la randomizzazione in blocco. Ci saranno 9 blocchi da 15 pazienti per ogni tipo di intervento. L'ordine di assegnazione sarà selezionato da una sequenza casuale generata dal computer.

Questo è uno studio di controllo randomizzato in doppio cieco. Sia i pazienti che gli investigatori saranno ciechi rispetto alle modalità analgesiche assegnate: ovvero la somministrazione di ketamina. La ketamina o la soluzione salina normale (placebo) saranno preparate dal personale clinico che non parteciperà all'osservazione e all'analisi dei dati.

Raccolta dati

Durante il periodo perioperatorio verranno raccolti i seguenti dati:

• Demografia
• Tempo di ammissione
• Segni vitali intraoperatori (pressione sanguigna, frequenza cardiaca, saturazione di ossigeno)
• Perdita ematica intraoperatoria stimata
• Volume di infusione intraoperatoria di fluidi/sangue
• Durata delle procedure anestetiche o analgesiche prima della procedura chirurgica
• Durata delle procedure chirurgiche
• Tempo dalla fine della procedura chirurgica all'estubazione
• Richieste e merci dell'uso di morfina PCA
• Consumo cumulativo di morfina
• Segni vitali e punteggi del dolore NRS a riposo e durante la tosse/movimento omolaterale del braccio dopo il recupero ogni ora per 4 ore, e poi una volta ogni 4 ore per un massimo di 5 giorni durante il periodo in cui viene utilizzata la morfina PCA. Successivamente, questi dati saranno raccolti giornalmente fino alla dimissione
• Dose e frequenza degli analgesici di salvataggio (iniezione intramuscolare di morfina) utilizzati
• Effetti collaterali degli analgesici (prurito, vertigini, nausea, vomito, effetti psicomimetici ecc.)
• Tempo di recupero dell'assunzione di cibo (dieta fluida, semisolida e solida)
• Tempo per la deambulazione (riposo a letto, alzarsi seduti, alzarsi dal letto, camminare con aiuto, camminare senza aiuto)
• Eventuali complicazioni chirurgiche e anestetiche (infezione della ferita, ritenzione urinaria, ecc.)
• È ora di dimettersi
• Soddisfazione del paziente alla dimissione

I seguenti dati sarebbero ottenuti a 3 e 6 mesi dopo l'intervento chirurgico:

• La presenza di dolore cronico
• La posizione del dolore
• Gravità del dolore (punteggio della scala di valutazione numerica (NRS)): a riposo, durante la tosse/movimento del braccio omolaterale
• Qualsiasi consumo di analgesici
• Natura del dolore: nocicettivo, neuropatico
• Tempistica dell'insorgenza del dolore: continua, correlata al movimento, intermittente.
• Qualsiasi sensazione anomala o perdita di sensibilità sul lato operato.
• Dati sulla qualità della vita correlata alla salute (HRQOL) ottenuti con la versione cinese (Hong Kong) di Short Form-12 version 2 (SF12v2) Health Survey.
• Le condizioni psicologiche del paziente saranno valutate con il questionario HADS (Hospital Anxiety and Depression Scale).
• Esame fisico per verificare la presenza di allodinia da pennello e iperalgesia da punture di spillo

Altri dati:

• Stato di sopravvivenza a 6 e 12 mesi dopo l'operazione
• Qualsiasi recidiva della malattia
• Trattamento con radioterapia o chemioterapia
• Se, in un determinato momento dopo l'operazione, il paziente non può essere gestito secondo il protocollo per qualsiasi motivo, come lo sviluppo di complicanze, non verranno raccolti ulteriori dati.

Prelievo di sangue per la valutazione di fattori genetici, epigenetici e biomarcatori Il sangue (10 ml in provette con acido etilendiamminotetraacetico (EDTA) come conservante) verrà prelevato immediatamente prima dell'intervento, immediatamente dopo l'intervento, un giorno dopo l'intervento, tre giorni dopo l'intervento, ea 3 e 6 mesi dopo l'intervento chirurgico.

Analisi dei dati Verrà utilizzata l'intenzione di trattare. I pazienti rimarranno nei loro gruppi inizialmente designati per l'analisi dei dati anche se vi è un cambiamento nella gestione chirurgica o anestetico/analgesica, a condizione che abbiano subito un'incisione laparoscopica durante l'operazione.

Metodi statistici utilizzati:

• Incidenza del dolore cronico post mastectomia: test Chi-Quadro
• Punteggi del dolore NRS a 3 e 6 mesi dopo l'intervento chirurgico, perdita di sangue stimata, durata delle procedure anestetiche, analgesiche e chirurgiche, tempo all'estubazione, tentativi e beni di morfina PCA utilizzata, consumo cumulativo di morfina, dose e frequenza dell'analgesico di salvataggio utilizzato, tempo per assunzione di cibo e deambulazione, tempo di dimissione, soddisfazione del paziente: test di Kruskal-Wallis
• Punteggi del dolore acuto NRS nell'arco di 48 ore: espressi come area sotto la curva (AUC) utilizzando la regola del trapezio e confrontati utilizzando il test di Kruskal-Wallis.
• Dati demografici del paziente: analisi della varianza (ANOVA) e test del chi-quadrato.
• Segni vitali intraoperatori, HRQOL, HADS: misure ripetute ANOVA (con correzione di Bonferroni quando appropriato)
• Effetti collaterali e complicanze postoperatorie: test Chi Square
• La regressione logistica binaria sarà utilizzata per valutare la relazione tra lo sviluppo (o il mancato sviluppo) del dolore cronico e lo stato di metilazione del DNA di TRPV1 e TRPA1.
• Quando è stato ottenuto un risultato significativo, il test t o il test di Mann-Whitney per i valori numerici e il test Chi-quadro per i dati categorici verranno applicati per i confronti a coppie post hoc.