Intraoperativ ketamin på kronisk smerte efter mastektomi

Procedurer Patienterne vil blive kontaktet på præ-indlæggelsesklinikken eller på den almene afdeling inden operation. De analgetiske metoder vil blive forklaret, og han/hun vil blive rekrutteret til undersøgelsen, hvis han/hun er enig. Patienten vil blive randomiseret i en af ​​tre grupper. Patienterne i den første gruppe (C) vil modtage intraoperativ morfin, lokal sårinfiltration med lokalbedøvelse, cyclooxygenase-2 (COX-2) hæmmer postoperativt og postoperativ patientkontrolleret analgesi (PCA) morfin. Patienter i anden (K1) og tredje gruppe (K2) vil modtage forskellige doser af intraoperativ intravenøs ketamin ud over intraoperativ morfin, lokal sårinfiltration med lokalbedøvelse, COX-2 hæmmer og PCA morfin.

Randomisering og blinding Patienter rekrutteret til mastektomi vil blive stratificeret i randomisering. For at sikre ligelig fordeling af patienter mellem hver type operation (modificeret radikal mastektomi med aksillær dissektion og mastektomi med vagtpostlymfeknude uden aksillær dissektion) vil der blive anvendt blokrandomisering. Der vil være 9 blokke af 15 patienter til hver type operation. Tildelingsrækkefølgen vil blive valgt af en computergenereret tilfældig sekvens.

Dette er et dobbeltblindt randomiseret kontrolforsøg. Både patienterne og efterforskerne vil blive blindet over for de tildelte analgetiske modaliteter: dvs. administration af ketamin. Ketamin eller normalt saltvand (placebo) vil blive tilberedt af klinisk personale, som ikke vil deltage i observation og dataanalyse.

Dataindsamling

Følgende data vil blive indsamlet i løbet af den perioperative periode:

• Demografi
• Tidspunkt for optagelse
• Intraoperative vitale tegn (blodtryk, hjertefrekvens, iltmætning)
• Estimeret intraoperativt blodtab
• Volumen af ​​intraoperativ væske/blodinfusion
• Varighed af anæstetiske eller analgetiske procedurer før kirurgisk indgreb
• Varighed af kirurgiske indgreb
• Tid fra afslutning af kirurgisk indgreb til ekstubation
• Krav og varer af PCA morfinbrug
• Akkumuleret morfinforbrug
• Vitale tegn og NRS smertescorer i hvile og under hoste/ipsilaterale armbevægelser ved bedring hver time i 4 timer, og derefter en gang hver 4. time i op til 5 dage i det tidsrum, hvor PCA-morfin bruges. Herefter vil disse data blive indsamlet dagligt indtil udskrivelsen
• Dosis og hyppighed af brugte analgetika (intramuskulær injektion af morfin)
• Bivirkninger af analgetika (kløe, svimmelhed, kvalme, opkastning, psykomimetiske virkninger osv.)
• Tid til genopretning af fødeindtagelse (flydende, halvfast og fast kost)
• Tid til ambulation (sengeleje, sidde op, sidde ud af sengen, gå med hjælp, gå uden hjælp)
• Kirurgiske og anæstetiske komplikationer, hvis nogen (sårinfektion, urinretention osv.)
• Tid til at udskrive
• Patienttilfredshed ved udskrivelse

Følgende data vil blive opnået 3 og 6 måneder efter operationen:

• Tilstedeværelsen af ​​kronisk smerte
• Smertens placering
• Smertesværhedsgrad (Numerical Rating scale (NRS) score): i hvile, under hoste/bevægelse af den ipsilaterale arm
• Ethvert smertestillende forbrug
• Smertens art: nociceptiv, neuropatisk
• Timing af smerteforekomst: kontinuerlig, relateret til bevægelse, intermitterende.
• Enhver unormal fornemmelse eller tab af følelse over den opererede side.
• Sundhedsrelateret livskvalitetsdata (HRQOL) opnået med den kinesiske (Hongkong) version af Short Form-12 version 2 (SF12v2) Health Survey.
• Patientens psykiske tilstand vil blive vurderet med Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) spørgeskemaet.
• Fysisk undersøgelse for at kontrollere for eventuel børsteallodyni og nålestikshyperalgesi

Andre data:

• Overlevelsesstatus 6 og 12 måneder efter operationen
• Enhver gentagelse af sygdommen
• Behandling med strålebehandling eller kemoterapi
• Hvis patienten på et bestemt tidspunkt efter operationen ikke kan håndteres i henhold til protokollen af ​​en eller anden grund, såsom udvikling af komplikationer, vil der ikke blive indsamlet yderligere data.

Blodtagning til vurdering af genetiske, epigenetiske faktorer og biomarkører Blod (10 ml i rør med ethylendiamintetraeddikesyre (EDTA) som konserveringsmiddel) vil blive taget umiddelbart før operationen, umiddelbart efter operationen, en dag efter operationen, tre dage efter operationen, og 3 og 6 måneder efter operationen.

Dataanalyse Intention-to-treat vil blive brugt. Patienterne vil forblive i deres oprindelige udpegede grupper til dataanalyse, selvom der er en ændring i kirurgisk eller bedøvelses-/analgetisk behandling, så længe de har fået et laparoskopisk snit under operationen.

Anvendte statistiske metoder:

• Forekomst af kroniske smerter efter mastektomi: Chi-Square test
• NRS smertescore 3 og 6 måneder efter operationen, estimeret blodtab, varigheden af ​​anæstetiske, smertestillende og kirurgiske indgreb, tid til ekstubation, forsøg og varer af anvendt PCA-morfin, kumulativt morfinforbrug, dosis og hyppighed af brugt redningsanalgetikum, tid til fødeindtagelse og ambulation, tid til udskrivning, patienttilfredshed: Kruskal-Wallis test
• Akut NRS smertescore over 48 timer: Udtrykt som areal under kurven (AUC) ved brug af trapezreglen og sammenlignet med Kruskal-Wallis test.
• Patientdemografiske data: Envejs variansanalyse (ANOVA) og chi-kvadrattest.
• Intraoperative vitale tegn, HRQOL, HADS: Gentagne foranstaltninger ANOVA (med Bonferroni korrektion, når det er relevant)
• Bivirkninger og postoperative komplikationer: Chi Square test
• Binær logistisk regression vil blive brugt til at vurdere forholdet mellem udvikling (eller ikke-udvikling) af kronisk smerte og DNA-methyleringsstatus for TRPV1 og TRPA1.
• Når et signifikant resultat blev opnået, vil t-test eller Mann-Whitney test for numeriske værdier og Chi-square test for kategoriske data blive anvendt til post hoc parvise sammenligninger.