XL092 lokálisan fejlett vagy metasztatikus radioodin refrakter differenciált pajzsmirigyrák kezelésére

Befogadási kritériumok:

• A betegeknek szövettanilag megerősített lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus, radioaktív jód (RAI) refrakter, differenciált pajzsmirigyrákkal kell rendelkezniük (beleértve a papilláris, follikuláris és onkocitikus/hurthle cellát, és rosszul differenciált pajzsmirigyrákot [PDTC]), a priorációval (válaszként) a szilárd daganatokban történő regisztrációban, és a szilárd daganatokban történő regisztrációban), és a szilárd daganatok regisztrációja) Korábbi terápia a RAI-Refractory környezetben, és amelyre a standard gyógyító vagy palliatív intézkedések nem léteznek, vagy már nem hatékonyak.

  • Megjegyzés: A RAI refraktoritását úgy definiálják, hogy a RAI felvételének hiánya vagy alacsony dózisú diagnosztikai tesztnél, vagy a kezelés utáni RAI-vizsgálatnál mérhető léziókban vagy a betegség radiográfiai progressziójában a RAI-kezelés utolsó szakaszától számított 12 hónapon belül, annak ellenére, hogy a RAI-t a korábbi terápiával vagy a kumulatív élettartamú adagot adták be, ≥ 600MCI.
  • A rosszul differenciált pajzsmirigyrákot (PDTC) jellemzően differenciált pajzsmirigyrák típusúnak minősítik (szemben a differenciálatlan pajzsmirigyrákkal vagy az anaplasztikus pajzsmirigyrákkal)
• A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük a RECIST V 1.1 szerint
• A betegeknek ≥ 18 évnek kell lenniük
• A betegeknek keleti kooperatív onkológiai csoport (ECOG) teljesítményértéke ≤ 2
• Leukociták (WBC) ≥ 3000/MCL

• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/MCL

  • A granulocita kolóniát stimuláló faktor (G-CSF) profilaktikus felhasználása nem engedélyezett a releváns szűrési laboratóriumi vizsgálatot követő 2 héten belül. A G-CSF azonban alkalmazható a jelenlegi Amerikai Klinikai Onkológiai Társaság (ASCO) irányelveivel összhangban a kezelés-előadású neutropenia számára, amelyet a vizsgálat során bármikor megfigyeltek

• Hemoglobin (HGB) ≥ 9 g/dL

  • A vérátömlesztés és a trombocitopénia vérátömlesztésének profilaktikus felhasználása nem engedélyezett a megfelelő szűrési laboratóriumi vizsgálatot megelőző 2 héten belül, de az ilyen kezelés megengedett a kezelés-kiemelt vérszegénység vagy a trombocitopenia esetében, amint azt a jelenlegi ASCO és a Vérbankok Amerikai Szövetségének iránymutatásai jelzik.

• Vérlemezkék (PLT) ≥ 100 000/mcl

  • A vérátömlesztés és a trombocitopénia vérátömlesztésének profilaktikus felhasználása nem engedélyezett a megfelelő szűrési laboratóriumi vizsgálatot megelőző 2 héten belül, de az ilyen kezelés megengedett a kezelés-kiemelt vérszegénység vagy a trombocitopenia esetében, amint azt a jelenlegi ASCO és a Vérbankok Amerikai Szövetségének iránymutatásai jelzik.
• Teljes bilirubin ≤ 1,5 x A normál intézményi felső határ (ULN); A Gilbert -kórban szenvedő betegek esetében ≤ 3 x uln
• Aszpartát -aminotranszferáz (AST) (szérum glutamikus oxalo -ecalo -ecetikus transzamináz [SGOT]) ≤ 3 x intézményi uln
• Alanin -aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamikus piruvikus transzamináz [SGPT]) ≤ 3 x intézményi uln
• ALP (lúgos foszfatáz) ≤ 3 x intézményi uln; Dokumentált csont metasztázissal rendelkező alanyok esetében ≤ 5 x uln
• Kreatinin clearance (CRCL) ≥ 40 ml/perc (≥ 0,67 ml/sec) a Cockcroft-Gault egyenlet alkalmazásával
• Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 x intézményi ULN (jelenleg nem terápiás antikoagulációban szenvedő betegeknél)
• Aktivált részleges tromboplasztin idő (APTT) ≤ 1,2 × intézményi ULN (jelenleg nem terápiás antikoagulációban szenvedő betegeknél)
• Vizeletfehérje-kreatinin arány (UPCR) ≤ 1 mg/mg (≤ 113,1 mg/mmol)

• Az emberi immunhiány vírus (HIV) ismert kórtörténetében szenvedő betegek esetében a hatékony anti-retrovirális kezelésben szenvedő betegeknek 6 hónapig nem észlelhetők a vírusterápiában. Felhívjuk figyelmét, hogy ez a laboratórium nem követelmény a jogosultsághoz, ha azt korábban a beteg egészségügyi ellátásának részeként fejezték be, akkor azt a jogosultság érdekében dokumentálni kell.

  • JEGYZET. Ahhoz, hogy jogosultak legyenek, a betegeknek nem tudtak ellenőrizetlen fertőzést humán immunhiányos vírussal (HIV) vagy szerzett immunhiányos szindrómát (AIDS) -hez kapcsolódó betegséggel szerezni

  • Megjegyzés: A betegeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak:

    • Stabil antiretrovirális terápián
    • CD4+ T sejtszám ≥ 200/µl; és
    • Nem észlelhető vírusterhelés.
  • Megjegyzés: A HIV -tesztelést a szűrés során elvégezzük, ha azt a helyi szabályozás vagy az ápolás szabványa (SOC) előírja.
  • Megjegyzés: A jogosultsághoz a CYP -gátlókat szedő betegek (például zidovudin, ritonavir, kobicistat, didanozin) vagy CYP3 induktoroknak (Efavirenz) eltérő rendre kell váltaniuk, amely nem veszi figyelembe ezeket a gyógyszereket 7 nappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt. Az első adag előtt legalább 4 hétig be kell fogadni az ant-retrovirális terápiákat (ART).
  • Megjegyzés: A CD4+ T -sejtek számát és a vírusterhelést a helyi egészségügyi szolgáltató az ellátás szabványa szerint figyeli

• A kezelt agyi metasztázisokban szenvedő betegek jogosultak, ha a középső idegrendszer (CNS) által irányított terápia utáni nyomkövetési agyi képalkotás nem mutat bizonyítékot a progresszióra, és a betegek legalább 4 hétig stabilak a vizsgálati kezelés első adagja előtt.

  • Megjegyzés: Az aktív agyi metasztázisokban szenvedő betegek nem megengedettek.
  • Megjegyzés: Az alacsony molekulatömegű heparin (LMWH) terápiás dózisai nem engedélyezettek az ismert agyi metasztázisokban szenvedő betegeknél

• A gyermekhordozó potenciállal rendelkező betegeknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a vizsgálatban történő regisztráció előtt.

  • Megjegyzés: A gyermekhordozó potenciállal rendelkező betegeket gyermek-hordozó potenciállal kell tekinteni, kivéve, ha a következő kritériumok egyike teljesül: dokumentált állandó sterilizálás (hiszterektómia, kétoldalú salpingectomia vagy bilaterális oophorectomia) vagy dokumentált posztmenopauzális státus (a gyermekek által nyújtott betegek számára 12 egymást követő hónapban a betegek számára. fiziológiai okok). Ezenkívül egy 55 éves korú gyermekhordozó potenciállal rendelkező betegnek szérum tüsző stimuláló hormon (FSH) szinttel kell rendelkeznie,> 40 MIU/ml a menopauza megerősítéséhez)
• Az XL092 hatása a fejlődő emberi magzatra ismeretlen. Ezért és mivel a tirozin-kináz-gátlók (TKI), valamint a vizsgálatban alkalmazott egyéb terápiás szerekről ismert, hogy teratogén, szexuálisan aktív termékeny betegek, és partnereiknek megállapodniuk kell a nagyon hatékony fogamzásgátló módszerek alkalmazására a vizsgálat során az utolsó adagot követően a vizsgálati adagot követően, vagy a betegek utolsó adagja után, vagy azután, hogy a betegek utolsó adagja az XL02-es adagot követően. 96 nappal az XL092 utolsó adagja után a sperma termelő képességű betegek számára. Mivel az XL092 hatását a fogamzásgátló szteroidok farmakokinetikájára (PK) nem vizsgálták, a hormonális fogamzásgátlók nem érhetik el a "nagyon hatékonynak" tekintett szintet. Ezért szükség lehet egy további fogamzásgátló módszerre, például egy gát módszerre (például óvszer). Ezenkívül a sperma termelő kapacitású betegeknek nem vállalniuk kell a sperma adományozását, és a gyermekhordozó potenciállal rendelkező betegeknek megállapodniuk kell abban, hogy nem adományozzanak a tojást (OVA, petesejtek) a szaporodás céljából ugyanezen időszakokban. Ha egy gyermekhordozó potenciállal rendelkező beteg terhessé válik, vagy azt gyanítja, hogy terhes, miközben ők vagy partnerük részt vesznek ebben a tanulmányban, azonnal tájékoztatniuk kell a kezelő orvosukat

• A kiindulási vagy ≤ 1. fokozatú Nemzeti Rák Intézet (NCI) kiindulási vagy ≤ fokozatú közös terminológiai kritériumai a káros események (CTCAE) (V) 5 verziójára (V) 5 A nemkívánatos eseményekből (AE [S]), amely a korábbi kezelésekkel kapcsolatos, kivéve, ha az AE -t klinikailag nem szignifikánsnak tekintik a kezelő vizsgálók és/vagy stabilak a támogató terápián.

  • MEGJEGYZÉS: A betegeknek a korábbi rákellenes kezelés miatt (azaz az 1. fokozatú maradék toxicitásokkal rendelkeznek) az alopecia, a neuropathia és más nem szignifikáns mellékhatások, az NCI CTCAE v 5.0, az alopecia, azaz az alopecia, azaz a nem szignifikáns mellékhatások kivételével.
• A betegeknek képesnek kell lenniük megérteni és hajlandóak aláírni egy írásbeli, tájékozott hozzájárulási dokumentumot, és betartaniuk a protokoll követelményeit

• A betegeknek képesnek kell lenniük nyelni, megtartani és elnyelni az orális gyógyszereket

  • MEGJEGYZÉS: A betegeknek képesnek kell lenniük a tabletták lenyelésére vagy szuszpenziójának szájon át vagy nasogasztrikus (NG) vagy gastrostomy (PEG) cső elnyerésére

Kizárási kritériumok:

• Korábbi kezelés az XL092 -vel (Zanzalintinib)
• A betegnek hepatitis B -je van

• A betegnek hepatitis C.

  • Megjegyzés: A kezelt hepatitis C-ben és a pozitív hepatitis C vírus (HCV) antitest tesztben csak akkor is támogathatók, ha negatív HCV ribonukleinsav (RNS) teszt, és nincs folyamatos HCV-kezelés. A HCV RNS -tesztet csak azoknál a betegeknél fogják elvégezni, akiknek pozitív HCV antitest tesztje van

• A beteg terhes vagy ápoló (szoptató)

  • Megjegyzés: A terhes betegeket kizárják ebből a vizsgálatból, mivel az XL092 egy tirozin -kináz -gátló, amelynek teratogén vagy abortuszos hatása lehet. Mivel az anya XL092 -ben szenvedő ápoló csecsemőknél ismeretlen, de potenciális kockázat áll fenn az anya kezelésekor, a szoptatást abba kell hagyni, ha az anyát XL092 -vel kezelik
• Bármely típusú kis molekula -kináz -inhibitor kezelés (beleértve a vizsgálati kináz inhibitorot) kézhezvétele a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 2 héten belül

• Bármely típusú citotoxikus, biológiai vagy más szisztémás rákellenes terápia (beleértve a vizsgálati terápiát vagy a vizsgálati eszközt) kézhezvétele a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 4 héten belül.

  • MEGJEGYZÉS: A nitrosourea -t vagy a mitomicin C -t kapó betegek számára <6 héttel a tervezett kezelés kezdési dátuma előtt

• A csont metasztázisok sugárterápiája 2 héten belül, bármilyen más sugárterápia a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 4 héten belül. Szisztémás kezelés radionuklidokkal a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 6 héten belül.

  • MEGJEGYZÉS: A korábbi sugárterápia klinikailag releváns folyamatos szövődményei nem jogosultak
• A korábban azonosított allergiát vagy túlérzékenységet a vizsgálati kezelési készítmények komponenseivel szemben, az allergiás reakciókkal kórtörténetében az XL092 -hez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületek (zanzalintinib) vegyületeihez vezetnek.

• Egyidejűleg az orális antikoagulánsokkal (például warfarin vagy más kumarinnal rokon ágensekkel, közvetlen trombin-gátlókkal vagy a vérlemezke-ellenes ágensekkel, például a klopidogrélkel, az aszpirin krónikus felhasználásával, az aszpirin krónikus felhasználásával, az alacsony dózis szintjeinél az alacsony dózis szintű krónikus felhasználása az intézményi gyakorlatonként).

  • Megjegyzés: A megengedett antikoagulánsok a következők: az alacsony dózisú aszpirin profilaktikus felhasználása a kardio-védelemhez (a helyi alkalmazandó iránymutatásokonként) és az alacsony molekulatömegű heparinok (LMWH); Az LMWH terápiás dózisai vagy a közvetlen XA faktor gátlók rivaroxaban, edoxaban vagy apixaban -gátlókkal történő antikoagulációja olyan alanyokban, amelyekben nem ismert agyi metasztázisok, akik az antikoaguláns antikoaguláns stabil dózisával rendelkeznek, mielőtt az antikoaguláció -regimenációban klinikailag szignifikáns vérzéses szövődmény lenne.
  • MEGJEGYZÉS: A betegeknek 3 napon belül vagy 5 felezési idő alatt meg kell hagyniuk az orális antikoagulánsokat, mielőtt a vizsgálati kezelés első adagja van, attól függően, hogy melyik hosszabb.
  • Megjegyzés: Az LMWH terápiás dózisai nem megengedettek az ismert agyi metasztázisokkal rendelkező alanyokban
• Bármely kiegészítő gyógyszer (például gyógynövény -kiegészítők vagy hagyományos kínai gyógyszerek) a rák kezelésére 2 héten belül a vizsgálati kezelés első adagja előtt

• A betegnek ellenőrizetlen, jelentősen bekövetkezett vagy a közelmúltbeli betegségei vannak, ideértve, de nem kizárólag, a következő feltételeket:

  • Kardiovaszkuláris rendellenességek:

    • Pangásos szívelégtelenség New York Heart Association 3. vagy 4. osztály, 2. osztály vagy magasabb, instabil angina pectoris, new-off-os angina, komoly szívritmuszák (például kamrai villám, kamrai fibrilláció, torsades de pointes).
    • A tartós vérnyomásnak (BP) definiált, nem vizsgált hipertónia> 140 mm Hg szisztolés vagy> 90 mm Hg diasztolésként határozható meg az optimális vérnyomáscsökkentő kezelés ellenére.
    • A stroke (beleértve az átmeneti ischaemiás támadást [TIA]), a miokardiális infarktust vagy más klinikailag szignifikáns ischaemiás eseményt a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 6 hónapon belül.

    • A tüdőembólia (PE) vagy a mélyvénás trombózis (DVT) vagy a korábbi klinikailag szignifikáns vénás vagy nem cerebrovaszkuláris baleset (CVA)/TIA artériás thromboembolikus események 3 hónapon belül a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 3 hónapon belül.

      • Megjegyzés: A DVT diagnosztizálásával rendelkező betegek 6 hónapon belül megengedettek, ha a szűrés során a tünetmentes és stabil, és legalább egy héten keresztül kezelik az antikoagulációt az ellátás standardjánként, mielőtt a vizsgálati kezelés első adagja klinikailag szignifikáns vérzéses szövődmények nélkül az antikoagulációs kezelési rendszerből származik.
      • Megjegyzés: Azoknak a betegeknek, akiknek nem igényelnek korábbi antikoagulációs terápiát, jogosultak lehetnek, de a fő kutatónak meg kell vitatnia és jóvá kell hagynia.
    • A miokarditisz korábbi története

  • Gyomor -bélrendszeri (GI) rendellenességek, ideértve a perforáció vagy a fistula képződésének magas kockázatával járó rendellenességeket:

    • A külső zsigerekből betolakodó daganatok a GI-traktusba betolakodnak
    • Aktív peptikus fekélybetegség, gyulladásos bélbetegség, divertikulitisz, kolecisztitisz, tüneti kolangitisz vagy appendicitis, vagy akut pancreatitis
    • A bél, a gyomor kimenet vagy a hasnyálmirigy vagy az epevezeték akut obstrukciója 6 hónapon belül, kivéve, ha az obstrukció oka véglegesen kezelhető, és a beteg tünetmentes

    • Hasi fistula, gyomor-bél perforáció, bél obstrukció vagy intraabdominális tályog az első adagot megelőző 6 hónapon belül.

      • Megjegyzés: Az intraabdominális tályog teljes gyógyulását meg kell erősíteni a vizsgálati kezelés első adagja előtt.
    • Ismert gyomor- vagy nyelőcső -varicák
    • Ascites, pleurális effúzió vagy perikardiális folyadék, amely az elmúlt 4 hétben vízelvezetést igényel

• Egyéb klinikailag szignifikáns rendellenességek, amelyek kizárják a biztonságos tanulmányi részvételt, ideértve egy ellenőrizetlen, intercurrent betegség kezelését is, ideértve, de nem kizárólag az alábbiak bármelyikére:

  • Folyamatban lévő vagy aktív fertőzés, amely szisztémás kezelést igényel

    • Megjegyzés: A profilaktikus antibiotikumkezelés megengedett (például olyan komplikált fertőzésekhez, mint például a húgyúti fertőzések [UTIS] vagy a sinus fertőzések orális antibiotikumokkal kezeltek)

  • Súlyos gyógyító seb/fekély/csont törés.

    • MEGJEGYZÉS: A nem gyógyító sebek vagy fekélyek megengedettek, ha a daganatokkal összefüggő bőrkárosodások miatt
  • A betegnek malabszorpciós szindróma van
  • Farmakológiai szempontból nem kompenzált, tüneti hypothyreosis.
  • Mérsékelt vagy súlyos májkárosodás (gyermek-pugh b vagy c).
  • Hemodialízis vagy peritoneális dialízis követelménye.
  • A szilárd szerv vagy az allogén őssejt -transzplantáció története.
  • Bármely más betegség, állapot vagy laboratóriumi megállapítás, miszerint a kezelő kutató úgy érzi, hogy zavarja a tanulmányok betartását, vagy veszélyezteti a beteg biztonságát vagy tanulmányi végpontjait
• Klinikailag szignifikáns hematuria, hematemesis vagy hemoptízis> 0,5 teáskanál (2,5 ml) vörös vér, vagy a szignifikáns vérzés más kórtörténetében (például pulmonális vérzés) 12 héten belül a vizsgálati kezelés első adagja előtt

• Tüneti kavitáló pulmonalis lézió (ok) vagy ismert endotracheális vagy endobronchiális betegség megnyilvánulása.

  • MEGJEGYZÉS: A tünetmentes vagy sugárzott endobronchiális betegség sérülései megengedettek

• A nagyobb erek (ok) betörő sérülései, ideértve, de nem kizárólag, az alacsonyabb szintű vena cava, a tüdő artériát vagy az aortát

  • Megjegyzés: Az intravaszkuláris daganatok meghosszabbításával rendelkező alanyok (például a tumor trombus vese vénában vagy alacsonyabb szintű vena [V.] CAVA) jogosultak lehetnek a fő kutató jóváhagyása után

• Fontos műtét, például GI műtét, eltávolítása vagy biopsziája az agy metasztázisának) 8 héten belül a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 8 héten belül. Korábbi laparoszkópos műtétek (azaz nephrectomia) 4 héten belül a vizsgálati kezelés első adagját megelőzően. Kisebb műtét (például egyszerű kivágás, fogkivonás) a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 5 napon belül. A fő vagy kisebb műtétből a teljes sebgyógyulásnak legalább a vizsgálati kezelés első adagja előtt meg kell történnie.

  • Megjegyzés: A friss tumorbiopsziákat legalább 5 nappal a szűrési eljárások kezelésének első adagja előtt kell elvégezni.
  • Megjegyzés: A korábbi műtéti eljárásokból, beleértve a biopsziákból származó klinikailag releváns szövődményekkel rendelkező betegeket nem jogosultak

• A Fridericia Formula (QTCF) által kiszámított QT intervallum (QTCF)> 480 ms az elektrokardiogram (EKG) 14 napon belüli első adagja előtt.

  • Megjegyzés: A szűréskor elektrokardiogram (EKG) értékelése szükséges; A QT meghosszabbítása a VEGFR-hez kapcsolódó TKI-k potenciális mellékhatása, például az XL092
• A pszichiátriai betegségek története, amely valószínűleg zavarja a protokoll követelményeinek való megfelelés vagy tájékozott beleegyezés megadását

• Betegek:

  • Bármely más aktív malignitás 2 éven belül a vizsgálati kezelés megkezdése előtt
  • Egy korábbi vagy egyidejű daganat, amelynek természettudománya vagy kezelése beavatkozhat a vizsgálati kezelés biztonságába vagy hatékonyságának értékelésére
  • Megjegyzés: Megengedett: felületes bőrrák, vagy lokalizált, alacsony fokú daganatok, amelyek gyógyítottnak és nem kezeltek szisztémás terápiával. Mellesleg diagnosztizált prosztatarák megengedett, ha ≤ T2N0M0 stádiumban és a Gleason pontszámnak ≤ 6

• Élő, csillapított oltóanyag (például intranazális influenza, kanyaró, mumpsz, rubeola, orális polio, bacillus calmette-guérin, sárga láz, varicella és ty21a tífusz oltások beadása) tiltott:

  • 30 napon belül a vizsgálati kezelés első adagját és

  • Tilos az összes beteg számára, hogy vizsgálati kezelés alatt álljon

    • Megjegyzés: A kísérleti oltások nem engedélyezettek a vizsgálat során