A Mepolizumab biztonsági fecskendő vizsgálata asztmás betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Életkor: Legalább 12 éves életkor, a beleegyezés aláírásakor. Azokban az országokban, ahol a helyi szabályozás csak felnőttek felvételét engedélyezi, a tantárgyfelvétel csak 18 év felettiekre vonatkozik.
• Asztma: Asztma több mint 2 éves orvosi diagnózisa, amely megfelel a Nemzeti Szív-, Tüdő- és Vérintézet irányelveinek vagy a Globális Asztma Kezdeményezés irányelveinek.

• Mepolizumab kezelés:

  a. Nem kapott mepolizumab-kezelést az 1. látogatáskor. Ezeknek az alanyoknak meg kell felelniük az eozinofil asztmával, az inhalációs kortikoszteroiddal, a kontroller gyógyszerekkel és az exacerbáció anamnézisével kapcsolatos alábbi kritériumoknak is:

• Eozinofil asztma: Az eozinofil asztma nagy valószínűsége a szükséges „Kezelés folytatása” kritérium szerint,
• Inhalációs kortikoszteroid: Jól dokumentált követelmény a rendszeres nagy dózisú inhalációs kortikoszteroid (ICS) kezelésre az 1. látogatást megelőző 12 hónapban, fenntartó orális kortikoszteroidokkal (OCS) vagy anélkül, 18 évesnél idősebb alanyok esetén az ICS dózisának > = 880 mikrogramm (mcg)/nap flutikazon-propionát (FP) (ex-actuator) vagy azzal egyenértékű naponta, ICS/hosszú hatású béta-2-agonista (LABA) kombinációs készítmények esetén a helyi országban a legmagasabb jóváhagyott fenntartó dózis megfelel ennek az ICS-kritériumnak, a >=12 és <=17 éves alanyok esetében az ICS dózisnak >=440 mcg/nap FP (ex-actuator) vagy azzal egyenértékű napinak kell lennie, az ICS/LABA kombinációs készítmények esetében a közepes erősségű jóváhagyott karbantartás dózis a helyi országban megfelel ennek az ICS-kritériumnak.
• Kontroller gyógyszeres kezelés: Jelenlegi kezelés egy további kontroller gyógyszerrel az ICS mellett legalább 3 hónapig, vagy egy kiegészítő kontroller gyógyszer (pl. LABA, leukotrién receptor antagonista [LTRA] vagy teofillin) dokumentált sikertelensége az elmúlt 12 hónapban. legalább 3 egymást követő hónapig.
• Exacerbációs anamnézis: Korábban megerősített egy vagy több exacerbáció, amely szisztémás kortikoszteroid (CS) kezelést igényel [intramuszkuláris (IM), intravénás vagy orális] az 1. látogatást megelőző 12 hónapban, a nagy dózisú ICS alkalmazása ellenére. A fenntartó CS-t kapó alanyok esetében az exacerbáció esetén a CS-kezelésnek kétszeres vagy nagyobb dózisemelésnek kellett lennie.

vagy, b. Súlyos eozinofil asztma kezelésére 100 mg SC mepolizumab adása 4 hetente legalább 12 hétig az 1. látogatás előtt.

• Testtömeg: Minimális testtömeg >=40 kilogramm (kg) az 1. látogatáskor
• Nem: férfi vagy nő. Egy női alany akkor jogosult a részvételre, ha nem terhes (amint azt a humán chorion gonadotropin [hCG)] teszt negatív vizeletével igazolja, és a vizsgálatban való részvétel ideje alatt (és az utolsó adag után legfeljebb 16 hétig) terhességet tervez. , nem laktáló, és az alábbi feltételek közül legalább egy fennáll: Nem szaporodási potenciál: menopauza előtti nőstények dokumentált petevezeték-lekötéssel vagy dokumentált hiszteroszkópos petevezeték-elzáródási eljárással, kétoldali peteelzáródás vagy méheltávolítás vagy dokumentált kétoldali peteeltávolítás utólagos megerősítésével , posztmenopauzás nő, szaporodási potenciállal, és beleegyezik abba, hogy rendkívül hatékony módszereket kövessen a reproduktív képességű nőstények teherbeesésének elkerülése érdekében a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 30 nappal és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja és a vizsgálat befejezése után 16 hétig /korai kivonási látogatás. A vizsgáló felelős azért, hogy az alanyok megértsék, hogyan kell megfelelően használni ezeket a fogamzásgátlási módszereket.
• Tájékozott beleegyezés: Képes aláírt, tájékozott beleegyezés megadására.

Kizárási kritériumok

• Az asztmától eltérő ismert, már meglévő, klinikailag fontos tüdőbetegség jelenléte. Ez magában foglalja a jelenlegi fertőzést, bronchiectasiat, tüdőfibrózist, bronchopulmonalis aspergillózist, tüdőtágulat vagy krónikus hörghurut (az asztmától eltérő krónikus obstruktív tüdőbetegség) diagnózisát, vagy a kórelőzményben szereplő tüdőrákot.
• Azok az alanyok, akiknek egyéb olyan állapotai vannak, amelyek emelkedett eozinofilekhez vezethetnek, például hipereozinofil szindrómában, beleértve a Churg-Strauss szindrómát vagy az eozinofil nyelőcsőgyulladást. Ki kell zárni azokat az alanyokat is, akiknél az 1. látogatást megelőző 6 hónapon belül már ismert, parazitafertőzés volt.
• Jelenlegi rosszindulatú daganat vagy korábbi, a szűrést megelőzően 12 hónapnál rövidebb ideig tartó remissziós állapotú rák (azok az alanyok, akiknek lokalizált bőrkarcinómájuk volt, amelyet gyógyulás céljából reszekáltak, nem zárják ki).
• Ismert immunhiány (pl. humán immundeficiencia vírus (HIV), eltekintve attól, amit az asztma kezelésére alkalmazott kortikoszteroidok alkalmazása magyaráz.
• Olyan alanyok, akiknek ismert, már meglévő, klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, endokrin, autoimmun, metabolikus, neurológiai, vese-, gasztrointesztinális, máj-, hematológiai vagy bármely más rendszer-rendellenességük van, amelyek a szokásos kezeléssel nem kontrollálhatók.
• Ismert, már fennálló, instabil májbetegség (amelyet ascites, encephalopathia, koagulopátia, hypoalbuminaemia, nyelőcső- vagy gyomorvarix vagy tartós sárgaság határoz meg), cirrhosis és ismert epeúti rendellenességek (kivéve a Gilbert-szindrómát vagy a tünetmentes epekőképződést)
• A QT-intervallum a szívfrekvenciára korrigálva Fridericia vagy Bazett QTc(F)/QTc(B) képlettel QTc(F)/QTc(B) ≥450 ezredmásodperc (msec) vagy QTc(F)/QTc(B) ≥480 msec olyan alanyok esetében, akiknél az 1. látogatáskor Bundle Branch Block áll fenn. elektrokardiogram (EKG).
• Azok az alanyok, akik az 1. látogatást követő 130 napon belül omalizumabot kaptak.
• Olyan alanyok, akik az 1. látogatástól számított 5 felezési időn belül bármilyen monoklonális antitestet (a Xolair kivételével) kaptak gyulladásos betegség kezelésére.
• Azok az alanyok, akik a mepolizumabtól eltérő vizsgálati gyógyszerrel kezeltek az elmúlt 30 napban vagy a gyógyszer öt terminális felezési ideje alatt, attól függően, hogy melyik a hosszabb, az 1. vizit előtt (ide tartoznak a forgalomba hozott termékek vizsgálati készítményei is) vagy kísérleti anti- gyulladásgátló gyógyszerek (nem biológiai) az elmúlt 3 hónapban.
• Azok az alanyok, akik az 1. látogatást megelőző 12 hónapon belül kemoterápiában részesültek.
• Alkohollal való visszaélés vagy kábítószerrel való visszaélés előzménye (vagy gyanúja) az 1. látogatást megelőző 2 éven belül.
• Mepolizumabbal vagy bármely segédanyaggal (nátrium-foszfát, citromsav, szacharóz, etilén-diamin-tetraecetsav (EDTA), poliszorbát 80) szemben túlérzékeny személyek.
• Azok az alanyok, akiknél bizonyíték van arra, hogy nem tartják be a kontroller gyógyszereket és/vagy nem képesek betartani az orvos ajánlásait.