Studie van Mepolizumab-veiligheidsspuit bij astma

Inclusiecriteria:

• Leeftijd: ten minste 12 jaar oud op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming. Voor die landen waar de lokale regelgeving alleen volwassenen toestaat, is de werving van proefpersonen beperkt tot personen >=18 jaar.
• Astma: Een arts met de diagnose astma gedurende >=2 jaar die voldoet aan de richtlijnen van het National Heart, Lung and Blood Institute of het Global Initiative for Astma.

• Mepolizumab-behandeling:

  A. Geen behandeling met mepolizumab ontvangen bij bezoek 1. Deze proefpersonen moeten ook voldoen aan de volgende opnamecriteria met betrekking tot eosinofiele astma, inhalatiecorticosteroïden, controlemedicatie en voorgeschiedenis van exacerbaties):

• Eosinofiel astma: Een grote kans op eosinofiel astma volgens het vereiste 'Doorgaan met behandeling'-criterium,
• Inhalatiecorticosteroïde: Een goed gedocumenteerde vereiste voor regelmatige behandeling met een hoge dosis inhalatiecorticosteroïde (ICS) in de 12 maanden voorafgaand aan bezoek 1 met of zonder orale onderhoudscorticosteroïden (OCS), voor proefpersonen >=18 jaar oud moet de ICS-dosis > =880 microgram (mcg)/dag fluticasonpropionaat (FP) (ex-actuator) of equivalent dagelijks, Voor ICS/langwerkende-bèta-2-agonist (LABA) combinatiepreparaten zal de hoogste goedgekeurde onderhoudsdosis in het lokale land voldoen aan dit ICS-criterium, voor proefpersonen >=12 tot <=17 jaar oud, moet de ICS-dosis >=440 mcg/dag FP (ex-actuator) of equivalent dagelijks zijn, voor ICS/LABA-combinatiepreparaten, de middelsterke goedgekeurde onderhoudsdosis dosis in het lokale land voldoet aan dit ICS-criterium.
• Controlemedicatie: Huidige behandeling met een aanvullende controlemedicatie, naast ICS, gedurende ten minste 3 maanden of een gedocumenteerd falen in de afgelopen 12 maanden van een aanvullende controlemedicatie (bijv. LABA, leukotrieenreceptorantagonist [LTRA] of theofylline) voor ten minimaal 3 opeenvolgende maanden.
• Voorgeschiedenis van exacerbaties: eerder bevestigde voorgeschiedenis van een of meer exacerbaties waarvoor behandeling met systemische corticosteroïden (CS) [intramusculair (IM), intraveneus of oraal) nodig was in de 12 maanden voorafgaand aan bezoek 1, ondanks het gebruik van hoge doses ICS. Voor proefpersonen die onderhouds-CS kregen, moet de CS-behandeling voor een exacerbatie een tweevoudige dosisverhoging of meer zijn geweest.

of, geb. Ontvangen van 100 mg SC mepolizumab toegediend voor de behandeling van ernstig eosinofiel astma elke 4 weken gedurende ten minste 12 weken voorafgaand aan Bezoek 1.

• Lichaamsgewicht: Een minimum lichaamsgewicht >=40 kilogram (kg) bij Bezoek 1
• Geslacht: Man of vrouw. Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is (zoals bevestigd door een negatieve humaan choriongonadotrofine [hCG)]-test in de urine), en van plan is zwanger te worden tijdens de deelname aan het onderzoek (en tot 16 weken na de laatste dosis). , niet lacterend, en ten minste een van de volgende aandoeningen is van toepassing: Niet-reproductief potentieel gedefinieerd als: premenopauzale vrouwen met gedocumenteerde afbinding van de eileiders of gedocumenteerde hysteroscopische tubaire occlusieprocedure met follow-upbevestiging van bilaterale eileidersocclusie of hysterectomie of gedocumenteerde bilaterale ovariëctomie , postmenopauzale vrouw, voortplantingsvermogen en stemt ermee in om zeer effectieve methoden te volgen om zwangerschap bij vruchtbare vrouwen te voorkomen vanaf 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie en tot 16 weken na de laatste dosis studiemedicatie en voltooiing van het einde van de studie /bezoek voor vroege opname. De onderzoeker is ervoor verantwoordelijk dat proefpersonen begrijpen hoe ze deze anticonceptiemethoden op de juiste manier kunnen gebruiken.
• Geïnformeerde toestemming: In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria

• Aanwezigheid van een bekende reeds bestaande, klinisch belangrijke longaandoening anders dan astma. Dit omvat huidige infectie, bronchiëctasie, longfibrose, bronchopulmonale aspergillose, of diagnoses van emfyseem of chronische bronchitis (chronische obstructieve longziekte anders dan astma) of een voorgeschiedenis van longkanker.
• Proefpersonen met andere aandoeningen die kunnen leiden tot verhoogde eosinofielen, zoals hypereosinofiele syndromen, waaronder het Churg-Strauss-syndroom, of eosinofiele oesofagitis. Onderwerpen met een bekende, reeds bestaande parasitaire besmetting binnen 6 maanden voorafgaand aan bezoek 1 moeten ook worden uitgesloten.
• Een huidige maligniteit of een voorgeschiedenis van kanker in remissie gedurende minder dan 12 maanden voorafgaand aan de screening (proefpersonen met gelokaliseerd huidcarcinoom dat voor genezing werd gereseceerd, worden niet uitgesloten).
• Een bekende immunodeficiëntie (bijv. humaan immunodeficiëntievirus - HIV), anders dan verklaard door het gebruik van corticosteroïden als therapie voor astma.
• Proefpersonen die reeds bestaande, klinisch significante cardiovasculaire, endocriene, auto-immuun-, metabolische, neurologische, renale, gastro-intestinale, hepatische, hematologische of andere systeemafwijkingen hebben gekend die niet onder controle zijn met standaardbehandeling.
• Bekende, reeds bestaande, instabiele leverziekte (gedefinieerd door de aanwezigheid van ascites, encefalopathie, coagulopathie, hypoalbuminemie, slokdarm- of maagvarices of aanhoudende geelzucht), cirrose en bekende galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen)
• QT-interval gecorrigeerd voor hartslag volgens de formule van Fridericia of Bazett QTc(F)/QTc(B) ≥450 milliseconden (msec) of QTc(F)/QTc(B) ≥480 msec voor proefpersonen met bundeltakblok bij bezoek 1 bevestigd door elektrocardiogram (ECG).
• Proefpersonen die omalizumab hebben gekregen binnen 130 dagen na bezoek 1.
• Proefpersonen die een monoklonaal antilichaam (anders dan Xolair) hebben gekregen om een ​​ontstekingsziekte te behandelen binnen 5 halfwaardetijden na bezoek 1.
• Proefpersonen die in de afgelopen 30 dagen zijn behandeld met een onderzoeksgeneesmiddel, anders dan mepolizumab, of vijf terminale halfwaardetijden van het geneesmiddel, afhankelijk van wat langer is, voorafgaand aan bezoek 1 (dit omvat ook onderzoeksformuleringen van op de markt gebrachte producten) of experimentele anti- inflammatoire geneesmiddelen (niet-biologische middelen) in de afgelopen 3 maanden.
• Proefpersonen die binnen 12 maanden voorafgaand aan Bezoek 1 chemotherapie hebben gekregen.
• Een geschiedenis (of vermoedelijke geschiedenis) van alcoholmisbruik of middelenmisbruik binnen 2 jaar voorafgaand aan Bezoek 1.
• Proefpersonen met overgevoeligheid voor mepolizumab of voor één van de hulpstoffen (natriumfosfaat, citroenzuur, sucrose, ethyleendiaminetetraazijnzuur (EDTA), polysorbaat 80).
• Proefpersonen die bewijs hebben van een gebrek aan therapietrouw aan controlemedicatie en/of het vermogen om de aanbevelingen van de arts op te volgen.