Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A DNS-metiláció elemzése spondyloarthritisben (METYLAS)

2021. január 29. frissítette: Centre Hospitalier Universitaire de Besancon
A projekt célja a globális DNS-metiláció számszerűsítése spondylitis ankylopoetica vagy axiális spondyloarthritisben szenvedő betegeknél, összehasonlítva a kontroll alanyokkal.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A spondyloarthritis olyan betegségek csoportját takarja, amelyek közös klinikai, genetikai és radiográfiai jellemzőkkel rendelkeznek. A spondylitis ankylopoetica (AS) a leggyakoribb ezek közül, és általában kétoldali sacroiliitis jelenlétében diagnosztizálják hagyományos röntgenfelvétellel, a módosított New York-i kritériumok szerint. Az axiális spondyloarthritis (Ax-SpA) főként az axiális csontvázat érinti, és a sacro-iliacalis ízület és a gerinc körüli csont vagy csontos struktúrák kialakulása felé halad, ami fokozatosan csontos híd kialakulásához vezet a sacro-iliacalis ízületből és a szalagos csontosodások a gerinc. A betegség korai formái nem mutatnak ilyen változásokat a keresztcsonti-csípőízületben, ezért a hagyományos röntgenfelvételen nem mutatnak látható sacroiliitist. Így lehetséges a beteg korosztályba sorolása

Az AS és az SpA meghatározó tényezői összetettek, és genetikai és környezeti tényezőket is tartalmaznak. Ezen tényezők mellett az elmúlt években több tanulmány is rávilágított az epigenetika növekvő szerepére a gyulladásos betegségek patofiziológiájában.

Az epigenetika kifejezés a génexpresszió öröklődő és reverzibilis módosulására utal, a kódoló DNS-szekvencia változása nélkül. Ez a folyamat szerepet játszhat a különböző betegségek patofiziológiájában és klinikai kifejeződésében. Számos különböző epigenetikai mechanizmus egyezhet a génműködés módosításában. Kimutatták, hogy a kromatin és a DNS változásai (a kódoló szekvencia módosítása nélkül) fontosak a génexpresszió szabályozásában szupresszív vagy megengedő tényezőkön keresztül. Így a DNS-metiláció szerepet játszhat az autoimmun vagy gyulladásos betegségekben azáltal, hogy szabályozza a génexpressziót, különösen azokat, amelyek a gyulladást elősegítő mediátorokat, például bizonyos citokineket kódolnak, ezáltal hozzájárulva az immunrendszer diszregulációjához.

A DNS-metilációt a DNS-metiltranszferáz enzimek (DNMT) aktivitása szabályozza. A többsejtű eukarióta szervezetekben a DNS-metiláció a kromatin-elnyomással, és ezáltal a génexpresszió gátlásával jár. A DNS-metiláció a teljes genomban értékelhető, de egy specifikus jelölt gén szintjén is, például a gyulladást elősegítő citokint kódoló gén szintjén.

A DNS-metiláció szintjét rheumatoid arthritisben (RA) és szisztémás lupus erythematosusban (SLE) értékelték, és ezekben az autoimmun betegségekben "metilált DNS" aláírást figyeltek meg. Jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok a DNS-metilációról AS-ben vagy általában SpA-ban. Ebben a tanulmányban a kutatók a globális DNS-metiláció elemzését célozzák AS-ban vagy Ax-SpA-ban szenvedő betegeknél.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

184

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

A Betegcsoportba tartozó alanyoknak meg kell felelniük az AS módosított New York-i kritériumainak vagy az Ax-SpA ASAS-kritériumainak, és a felvétel időpontjában még nem részesültek biológiai terápiában (anti-TNF-α szerek), vagy ilyen kezelésben részesültek. ezt követően legalább 3 hónappal a felvétel előtt abbahagyta az anti-TNF-α terápiát.

A Kontroll csoportba tartozó alanyoknak semmilyen gyulladásos vagy autoimmun betegségtől mentesnek kell lenniük. A porckorongsérv vagy az abarticularis mechanikai betegség (ínhüvelygyulladás) miatt követett alanyok, valamint az egészséges alanyok jogosultak.

A következő felvételi kritériumok közösek mind a kontroll-, mind a betegcsoportban:

  • Felnőtt betegek (≥18 év).
  • Adjon meg írásos beleegyező nyilatkozatot, amely jelzi, hogy az alany megértette a vizsgálat céljait, valamint az alkalmazott eljárásokat, és elfogadja a részvételt, és betartja a vizsgálatban való részvétel által támasztott követelményeket és korlátozásokat.
  • Minden tantárgynak társadalombiztosítási fedezettel kell rendelkeznie.
  • A maximális életkor 80 év.

Kizárási kritériumok:

  • Szisztémás kortikoszteroidokkal kezelt alanyok, amelyek prednizon ekvivalens dózisa >10 mg/nap.
  • Korlátozottan cselekvőképes alanyok.
  • A vizsgáló által megítélt alanyok valószínűleg nem felelnek meg a vizsgálati eljárásoknak
  • Társadalombiztosítással nem rendelkező alanyok.
  • Terhes nők.
  • Az alanyok, akik még egy másik vizsgálat kizárási időszakában vannak, vagy a klinikai vizsgálatban résztvevők nemzeti nyilvántartása szerint.
  • Képtelenség megérteni a tanulmányi célkitűzéseket; pszichiátriai rendellenességek, amelyeket a vizsgáló a vizsgálatba való bevonással összeegyeztethetetlennek ítél.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Betegcsoport
Az alanyoknak meg kell felelniük a módosított New York-i AS-kritériumoknak vagy az ASAS-kritériumoknak az Ax-SpA-ra vonatkozóan, és a felvétel időpontjában még nem részesültek biológiai terápiában (anti-TNF-α szerek), vagy anti-TNF-kezelést kaptak, de később abba kell hagyniuk. -α terápia legalább 3 hónappal a felvétel előtt. Ezektől a betegektől vérmintát vesznek (35 ml).
Egyéb: Vérminta
35 ml, 7 tubus
Egyéb: Ellenőrző csoport
Az alanyoknak mentesnek kell lenniük semmilyen gyulladásos vagy autoimmun betegségtől. Ezektől a kontroll alanyoktól vérmintát vesznek (35 ml).
Egyéb: Vérminta
35 ml, 7 tubus

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A DNS-metiláció általános szintje
Időkeret: D0 (a felvétel napja)
A metiláció szintjét a DNS globális kvantifikációs technikájával fogják értékelni
D0 (a felvétel napja)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
DNMT1 és MBD2 kifejezése
Időkeret: D0 (a felvétel napja)
A DNMT1 és MBD2 expresszióját kvantitatív, valós idejű polimeráz láncreakcióval határozzuk meg monocitákból és CD4 T-sejtekből extrahált RNS-en.
D0 (a felvétel napja)
A TNF promoter régiójának metilezése
Időkeret: D0 (a felvétel napja)
A TNF promoter régiójának metilezését monocitákból és CD4 T-sejtekből származó DNS-en értékeljük (biszulfit genomi szekvenálás)
D0 (a felvétel napja)
Szérum TNF-α
Időkeret: D0 (a felvétel napja)
A szérum TNF-α mennyiségét ELISA-val határozzuk meg.
D0 (a felvétel napja)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Centre Hospitalier Universitaire de Besancon

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. február 15.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. október 7.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. október 7.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. március 17.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. március 27.

Első közzététel (Tényleges)

2017. március 28.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. február 1.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. január 29.

Utolsó ellenőrzés

2021. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • P/2015/252

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Spondylitis, ankilozáló

Klinikai vizsgálatok a Vérminta

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Benin

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel