A Hemay005 II. fázisú vizsgálata aktív spondylitis ankylopoetica esetén

Bevételi kritériumok:

• Értse meg és önként írja alá a jelen tanulmány tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapját.
• 18 és 65 év közötti (mindkét végét beleértve, a beleegyező nyilatkozat aláírásának dátumától függően), férfi vagy nő.
• 50 kg ≤ férfi súly <100 kg, 45 kg ≤ nő súlya <100 kg.
• A humán leukocita antigén (HLA) -b27 eredménye pozitív volt.
• Legyen képes megfelelni a nyomon követési ütemtervnek és egyéb protokollkövetelményeknek

• Az As-t (1984-ben felülvizsgált New York-i szabvány) a következőképpen diagnosztizálták:

  1. A derékfájás legalább 3 hónapig tartott. A fájdalom javult az aktivitással, de a többi nem csökkent;
  2. Az ágyéki csigolya mozgása az anteroposterior és lateralis flexió irányába korlátozott volt;
  3. A mellkas kiterjedése kisebb volt, mint az azonos korú és neműek normálértéke;
  4. Kétoldali sacroiliacalis arthritis II ~ IV fokozat, vagy egyoldali sacroiliacus arthritis III ~ IV fokozat.

Ha a páciens rendelkezik a 4) értékkel, és hozzáadja az 1) ~3) bármelyikét, a következőképpen diagnosztizálható:

• A tantárgyaknak meg kell felelniük legalább az alábbi 1) és 2) pont követelményeinek:

  1. A fürdő ankylopoetica spondylitis betegségének aktivitási indexe (BASDAI) ≥ 4 és krónikus deréktáji fájdalom ≥ 4 (a beteg hátfájdalom intenzitásának értékelése 1. kérdés) (NRS pontszám);
  2. A véletlen besorolás előtt legalább egy nem szteroid gyulladáscsökkentőt (NSAID) alkalmaztak, de a tünetek nem enyhültek, vagy a gyógyszerek elviselhetetlenek voltak, vagy voltak gyógyszeres ellenjavallatok, azaz 1 NSAID legalább 4 hetes stabil alkalmazása az ajánlott adagban vagy ≥ 2 NSAID, mindegyik NSAID-ot stabilan alkalmazták ≥ 2 hétig), vagy a randomizálás előtt elviselhetetlen volt;
  3. Az alábbi három kritérium bármelyike ​​esetén a tantárgynak meg kell felelnie a megfelelő rendelkezéseknek is:
  1. Azoknál a betegeknél, akik NSAID-okat, orális glükokortikoidokat (prednizon napi orális glükokortikoid dózissal ≤ 10 mg vagy más egyenértékű dózissal) és/vagy ciklooxigenáz-2 (COX-2) gátlót kapnak, a dózis stabil legalább 14 nappal a randomizálás előtt és a vizsgálat során. időszak;
  2. A szulfaszalazint kombinált szedő betegeknél: azok az alanyok, akik legalább 12 héttel a randomizálás előtt elkezdték szedni a szulfaszalazint [≤ 3 g/nap], és akiknek dózisa és beadási módja stabil volt legalább 4 hétig a randomizálás előtt, folytathatják a szulfaszalazin szedését tartós dózis a vizsgálati időszak alatt;
  3. A tumor nekrózis faktor (TNF)-α korábbi alkalmazása esetén Inhibitoros betegek: TNF α gátlókkal rendelkező alanyok legalább 12 hétig nem reagáltak megfelelően a jóváhagyott dózisra, vagy nem tolerálták a kezelést;
• A következő laboratóriumi szabványoknak kell megfelelniük:

Hemoglobin (HB) ≥ 9 g/dl Hematokrit ≥ 27% Fehérvérsejtszám (WBC) ≥ 3000/ μL（≥3,0 × 109/l) és <20000/ μL (<20 × 109 Neutrophil) ) ≥ 1500/ μL（≥1,5 × 109/L） Thrombocyta (PLT) ≥ 100000/ μL（≥100 × 109/L） Szérum kreatinin (CR) ≤ 1,5 mg/l 3.26/1. bilirubin (TBIL) ≤ 2,0 mg/dl Aszpartát-aminotranszferáz, AST (szérum glutamin-oxaloecetsav-transzamináz, SGOT) és alanin-aminotranszferáz, ALT (szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz, SGPT)] ≤ 1,5-szerese a normál érték felső határának ULN;

• A beleegyezés aláírása óta eltelt teljes vizsgálati időszak alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó beadását követő 3 hónapon belül a termékenységben szenvedő női alanyok és vazektómia nélküli férfi alanyok hajlandóak hatékony fogamzásgátlást alkalmazni [a hatékony fogamzásgátló módszerek közé tartozik a vazektómia, az absztinencia , méhen belüli eszköz (IUD), hormonok (orális, tapasz, gyűrű, injekció, beültetés) és barrier módszer (rekeszizom, nyaksapka, szivacs, óvszer)]; A fertilis női alanyok szérum terhességi tesztjének [humán koriongonadotropin (hCG)] a randomizálás első 7 napján negatívnak kell lennie; A férfi alanyok nem adhattak spermát 3 hónapon belül a vizsgált gyógyszer első beadását követő 3 hónapon belül az utolsó adagolásig [Megjegyzés: a termékenység a következőképpen definiálható: nem menopauzában lévő nők, akiknél menarche volt, és nem estek át sterilizáláson (histerectomia / bilaterális peteeltávolítás / kétoldali petevezeték lekötése). ), és átestek sterilizáláson, de még nem töltötték be a 6 hónapot (a menopauza folyamatos természetes menopauzát jelent ≥ 12 hónapig)].

Kizárási kritériumok:

• A következő betegségekkel vagy betegségtörténettel rendelkezik:

  1. A gerinc teljes merevsége vagy a sacroiliacalis ízület teljes összeolvadása;
  2. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében más reumás autoimmun betegség szerepel (például szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis stb.);

  3. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében tuberkulózis vagy aktív tuberkulózis szerepel (az aktív tuberkulózis jelei vagy tünetei vannak, amelyeket a kutató értékel a szűréskor):

     Ha a betegnek korábban tuberkulózisa volt, és a randomizáció előtt a kutató értékelése szerint legalább 3 évig gyógyult, a szűrés megengedett; A szűrés során negatív T-SPOT-ban szenvedő alanyok bevonhatók ebbe a vizsgálatba. A szűrési időszakban pozitív T-SPOT-t mutató alanyoknak tuberkulózissal kapcsolatos klinikai vizsgálaton kell átesni (a randomizálás előtt 12 héten belül elvégzett tuberkulózissal kapcsolatos klinikai vizsgálat közvetlenül felhasználható az értékeléshez). Ha a tuberkulózissal kapcsolatos klinikai vizsgálat aktív tuberkulózisként igazolódik, az alanyok nem választhatók ki ebbe a vizsgálatba; Ha a tuberkulózissal kapcsolatos klinikai vizsgálat inaktív tuberkulózist igazol, az alany bevonható ebbe a vizsgálatba. Ha a kutatóközpont nem tud T-SPOT tesztet végezni, a QuantiFERON TB arany tesztkészlettel tuberkulózisszűrést is elfogadhat. A QuantiFERON TB aranyszűrési eredmények feldolgozása megegyezik a T-SPOT-éval;

  4. Olyan betegek, akiknél rosszindulatú daganat van, vagy a szűrést megelőző 5 éven belül bármilyen rosszindulatú daganat szerepel a kórelőzményében (kivéve a bőrlaphámrák in situ, a bazálissejtes karcinóma vagy a méhnyakrák in situ a kezelés után, és az elmúlt 12 hétben nem volt kiújulási bizonyíték);
  5. A szűrést megelőző 1 hónapon belüli aktív fertőzés bizonyítéka, beleértve az akut és krónikus fertőzést, valamint a lokális fertőzést, mint például szepszis, tályog, cellulitisz és opportunista gombás (például Candida) fertőzés (amelyet a kutatóorvos az adott helyzettel összefüggésben ítélhet meg) a páciensé);
  6. Súlyos alapbetegségben szenvedő betegek, mint például szív-, tüdő-, vese-, máj-, ideg-, endokrin-, gasztrointesztinális, anyagcsere- vagy hematológiai betegségek, közepesen súlyos vagy súlyos pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association III. vagy IV. fokozat);
  7. kórtörténetében alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés vagy függőség, vagy mentális betegség szerepel;
  8. Azok a helyzetek, amelyek befolyásolhatják az orális gyógyszerek felszívódását, mint pl. subtotal gastrectomia, klinikailag jelentős diabéteszes gasztroenteropathia vagy bizonyos típusú súlycsökkentő műtétek, például gyomorbypass műtét, nem tartoznak bele az olyan műtétek közé, amelyek egyszerűen a gyomrot egy külön kamrára osztják fel, mint például a gyomor. kötözési műtét;
• Terhes vagy szoptató nők;
• Azok, akik allergiásak vagy allergiásak a vizsgálati gyógyszerre vagy készítmény összetevőire;
• Azok, akik nagy műtéten estek át (beleértve a gerincműtétet vagy az ízületi műtétet) az első 6 hónapon belül, vagy nagy műtétet terveznek a vizsgálat során;
• Azok, akik részt vettek bármely gyógyszer vagy orvostechnikai eszköz klinikai vizsgálatában a szűrés első három hónapjában;
• Azok, akik gyengített vagy élő oltóanyag beadását tervezik a vizsgálat során;

• A következő gyógyszeres kezelés szedése vagy kórtörténete:

  1. Azok a betegek, akik betegségmódosító reumaellenes szereket (DMARD-ok) metotrexátot, penicillamint, szulfaszalazint, azatioprint és hidroxiklorokint alkalmaztak a randomizálás első 4 hetében, kivéve azokat, akik stabil dózisban alkalmaztak szulfaszalazint és egyéb, nem felsorolt ​​abiotikus szereket, az 5 gyógyszerfeles arány szerint eluálódtak. élettartama (vagy 4 hét, amelyik hosszabb);
  2. A randomizálás első 4 hetében intravénás vagy ízületi endotél szteroidokat alkalmaztak;
  3. Az etanerceptet, az adalimumabot, az efuzumabot, az infliximabot és az afaceptet a randomizálás előtt 8 héten belül alkalmazták, és a többi nem felsorolt ​​biológiai ágenst a gyógyszer 5 felezési ideje (vagy 8 hét, attól függően, hogy melyik a hosszabb) szerint eluálták;
  4. Azok, akik apsztert használtak a randomizálás előtt;
  5. Azok, akik erős citokróm P450 enziminduktorokat használtak a randomizálás előtti 4 héten belül (pl. rifampicin, fenobarbitál, karbamazepin, fenitoin-nátrium);
  6. Azok, akik Tripterygium Wilfordii-t és más szabadalmaztatott kínai orvoslás vagy hagyományos kínai orvoslás főzetét használták a randomizálás előtt 2 héten belül;
• A 12 elvezetéses EKG-ban klinikailag jelentős eltérések vannak a szűrés idején, és a kutató úgy értékelte, hogy a vizsgálatban való részvétel növelheti az alanyok kockázatát vagy megzavarhatja az adatok értelmezését;
• Azoknál a betegeknél, akiknél a mellkasröntgen (CXR) vagy számítógépes tomográfia (CT) klinikailag jelentős eltérései vannak a szűrés során, és a kutatók biztonsági kockázatnak tehetik ki az alanyokat;
• pozitív hepatitis B B felületi antigénnel (HBsAg), hepatitis C vírus antitesttel (HCVAb), humán immunhiány vírus ellenanyaggal (hivab) vagy Treponema pallidum antitesttel rendelkező alanyok;
• Öngyilkosságot követett el (beleértve az aktív kísérletet, a megszakított kísérletet vagy a kísérletet), vagy öngyilkossági gondolatai vannak az elmúlt 6 hónapban;
• A kutató úgy véli, hogy vannak olyan egyéb körülmények, amelyek nem alkalmasak a tárgyaláson való részvételre.