A Secukinumab 300 mg hatásosságát értékelő tanulmány aktív spondylitis ankylopoetikában szenvedő kínai felnőtteknél

Kísérleti: Secukinumab 300 mg

Indukció secukinumabbal 150 mg s.c. hetente egyszer (0., 1., 2., 3. és 4. héten), majd fenntartó kezelés 300 mg s.c. secukinumabbal. 4 hetente további 48 hétig.

Drog: Secukinumab 300 mg s.c.

Indukció: 5 x 150 mg secukinumab s.c. heti. Fenntartás: 300 mg secukinumab s.c. 4 hetente

Más nevek:

• Cosentyx
• AIN457

Aktív összehasonlító: Secukinumab 150 mg

Indukció secukinumabbal 150 mg s.c. hetente egyszer (0., 1., 2., 3. és 4. hét), majd fenntartó kezelés 150 mg s.c. secukinumabbal. 4 hetente további 48 hétig.

Drog: Secukinumab 150 mg s.c.

Indukció: 5 x 150 mg secukinumab s.c. heti. Fenntartás: 150 mg secukinumab s.c. 4 hetente

Más nevek:

• Cosentyx
• AIN457

Azon résztvevők százalékos aránya, akik a SpondyloArthritis International Society (ASAS) 40 válaszát értékelték a 24. héten

Az ASAS 40-re adott válasz a kiindulási állapothoz képest ≥ 40%-os javulást és ≥ 2 egység abszolút javulást jelent (0-tól 10-ig terjedő skálán) a következő 4 tartomány közül ≥ 3-ban romlás nélkül (a definíció szerint > 0 nettó romlás). egység) a lehetséges fennmaradó tartományban:

A beteg általános értékelése a betegség aktivitásáról, numerikus értékelési skálán (NRS) mérve 0-tól (nincs aktivitás) 10-ig (súlyos aktivitás); Fájdalom, a teljes hátfájás NRS értékével mérve 0-tól (nincs fájdalom) 10-ig (legsúlyosabb fájdalom); Funkció, amelyet a fürdő ankylopoetica funkcionális indexe (BASFI) mér, amely 10 elemből áll, amelyek értékelik a résztvevők azon képességét, hogy NRS-en végezzenek tevékenységeket, 0-tól (könnyű) 10-ig (lehetetlen); Gyulladás, a 2 reggeli merevséggel összefüggő Bath AS betegség aktivitási indexének (BASDAI) NRS pontszámának átlagával mérve (5. [merevség szint] és 6. [merevség időtartama]) egy 0-tól (nincs/0 óra) terjedő skálán ) 10-re (nagyon súlyos/2 óra vagy több időtartam).

Változás a kiindulási értékhez képest a spondylitis ankylopoetica betegség aktivitási pontszámában (ASDAS) a 48. héten

Az ASDAS egy összetett index a spondylitis ankylopoetica betegségaktivitásának felmérésére. Az ASDAS a következő 5 betegségaktivitási változót kombinálja egy súlyozott képlet segítségével:

A beteg értékelése a teljes hátfájásról (BASDAI 2. kérdés; NRS pontszám 0 [nincs] - 10 [nagyon súlyos]) A beteg átfogó értékelése a betegség aktivitásáról (NRS pontszám 0 [nincs aktivitás] - 10 [súlyos aktivitás]) Perifériás fájdalom/duzzanat ( BASDAI 3. kérdés; NRS pontszám 0 [nincs] – 10 [nagyon súlyos]) Reggeli merevség időtartama (BASDAI 6. kérdés; NRS pontszám 0 [0 óra] – 10 [2 vagy több óra]) Nagy érzékenységű C-reaktív fehérje ( hs-CRP) mg/l-ben. Az összpontszám 0-tól mozog, és nincs meghatározott felső pontszám; Az ASDAS által meghatározott betegségaktivitási állapotok közzétett tartományai közé tartozik az inaktív betegség (ASDAS < 1,3) és a nagyon magas betegség (ASDAS > 3,5). Az alapértékhez képest negatív változás a betegség aktivitásának javulását jelzi.

Változás a kiindulási értékhez képest a Kanadai Spondyloarthritis Research Consortium (SPARCC) mágneses rezonancia képalkotás (MRI) gerincre vonatkozó pontszámában a 48. héten

A gerinc SPARCC MRI-vizsgálata során a teljes gerincet értékelik aktív gyulladásra (csontvelő-ödéma). Hat felfedezőtebrális egységet (DVU) választottunk ki, amelyek a 6 legrendellenesebb DVU-t képviselik az MRI gerinc SPARCC pontszámának kiszámításához. Mind a 6 DVU esetében 3 egymást követő sagittalis szeletet értékeltünk 4 kvadránsban, hogy értékeljük a gyulladás mértékét mindhárom dimenzióban.

Minden kvadránsban pontozták az ödéma jelenlétét (1) vagy hiányát (0). Ha ödéma volt jelen a DVU-szelet legalább egy negyedében, akkor az adott szeletet képviselő ödéma intenzitása és mélysége alapján is pontozták: További 1-es pontszámot rendeltek hozzá, ha intenzív jelet észleltek a DVU-szelet bármely negyedében. Azokat a szeleteket, amelyek a véglemeztől kinyúló, ≥ 1 cm-es mélységű, folyamatosan növekvő jelet mutató léziót tartalmaztak, szeletenként további 1 pontként értékelték.

A maximális (legrosszabb) összpontszám mind a 6 DVU esetében 108.

A fürdőben spondylitis ankylopoetica betegség aktivitási indexe (BASDAI) 50-re reagáló résztvevők százalékos aránya a 48. héten

A BASDAI úgy értékeli a betegség aktivitását, hogy felkéri a résztvevőt, hogy válaszoljon 6 olyan kérdésre (mindegyik egy 11 pontos numerikus értékelési skálán [NRS]), amelyek az elmúlt héten tapasztalt tünetekre vonatkoznak. Az 1–5. kérdéshez (fáradtság/fáradtság, AS nyak-, hát- vagy csípőfájdalom mértéke, fájdalom/duzzanat az ízületekben, kivéve a nyakat, hátat vagy csípőt, az érintésre vagy nyomásra érzékeny területeken jelentkező kellemetlenségek mértéke, és a reggeli merevség szintje), a válasz 0 (nincs) és 10 (nagyon súlyos) közötti; a 6. kérdésre (a reggeli merevség időtartama) a válasz 0 (0 óra) és 10 (≥ 2 óra) között van. Az általános BASDAI pontszám 0 és 10 között mozog. Az alacsonyabb pontszámok kisebb betegségaktivitást jeleznek.

A BASDAI 50 válasz a BASDAI pontszám 50%-os vagy nagyobb javulása az alapvonalhoz képest.

A spondylitis ankylopoetica életminőségi (ASQoL) pontszámának változása a kiindulási értékhez képest

Az ASQoL 18 elemből áll, amelyek az életminőséggel kapcsolatosak, beleértve a fájdalom alvásra gyakorolt ​​hatását, a hangulatot, a motivációt, a megküzdési képességet, a mindennapi tevékenységeket, a függetlenséget, a kapcsolatokat és a társadalmi életet. Minden kérdésre igennel (1-es pontozással) vagy nemmel (0-val) válaszol.

A pontszámokat összeadják, hogy megkapják az összpontszámot, amely 0-tól 18-ig terjed, ahol a magasabb pontszámok rosszabb életminőséget jeleznek. Az ASQoL kiindulási értékéhez képest negatív változás az életminőség javulását jelzi.

Azon résztvevők százalékos aránya, akik elérték a Spondyloarthritis International Society (ASAS) részleges remisszióját

Az ASAS részleges remisszió (PR) ≤ 2 egység abszolút pontszáma egy 0-tól 10-ig terjedő skálán a következő négy tartomány mindegyikére:

A beteg általános értékelése a betegség aktivitásáról, numerikus értékelési skálán (NRS) mérve 0-tól (nincs aktivitás) 10-ig (súlyos aktivitás); Fájdalom, a teljes hátfájás NRS értékével mérve 0-tól (nincs fájdalom) 10-ig (legsúlyosabb fájdalom); Funkció, amelyet a fürdő ankylopoetica funkcionális indexe (BASFI) mér, amely 10 elemből áll, amelyek értékelik a résztvevők azon képességét, hogy NRS-en végezzenek tevékenységeket, 0-tól (könnyű) 10-ig (lehetetlen); Gyulladás, a 2 reggeli merevséggel összefüggő Bath AS betegség aktivitási indexének (BASDAI) NRS pontszámának átlagával mérve (5. [merevség szint] és 6. [merevség időtartama]) egy 0-tól (nincs/0 óra) terjedő skálán ) 10-re (nagyon súlyos/2 óra vagy több időtartam).

A fürdő ankylopoetica spondylitis funkcionális indexének (BASFI) változása a kiindulási értékhez képest a 48. héten

A Bath Spondylitis Ankylopoetica Funkcionális Index egy validált index, amely meghatározza az AS-ban szenvedő betegek funkcionális korlátozottságának mértékét. A BASFI 10 kérdésből áll, amelyek felmérik a résztvevők azon képességét, hogy olyan tevékenységeket hajtsanak végre, mint például a zokni felhúzása, hajlítás, nyúlás, felkelés a padlóról vagy kar nélküli székről, állás, mászás és egyéb fizikai tevékenységek. Minden elemet az NRS-ben pontoznak, 0-tól (egy tevékenység elvégzése egyszerű) 10-ig (tevékenység elvégzése lehetetlen). Az összpontszám a 10 elem átlaga, és 0 és 10 között mozog, a magasabb pontszámok pedig több funkcionális korlátot jeleznek. A BASFI kiindulási értékéhez képest negatív változás javulást jelez.

Változás a kiindulási értékhez képest a lineáris fürdőben a spondylitis ankylopoetica metrológiai indexében (BASMI[Lin]) a 48. héten

A BASMI egy összetett pontszám, amely a gerincmozgás 5 közvetlen mérésén alapul:

nyaki elfordulás (fokban mérve), tragus és fal távolság (centiméterben [cm]), ágyéki oldalhajlítás (cm-ben), ágyéki flexió (módosított Schober-féle) (cm-ben) és intermalleoláris távolság (cm-ben). Minden mérés 0 és 10 közötti lineáris pontszámmá alakul. A teljes BASMI pontszám az 5 pontszám átlaga, és 0 és 10 között mozog; Minél magasabb a BASMI pontszám, annál súlyosabb a beteg spondylitis ankylopoetica miatti mozgáskorlátozása. A kiindulási értékhez képest negatív változás javulást jelez.

Változás a kiindulási értékhez képest a maastrichti spondylitis ankylopoetica enthesitis pontszámában (MASES) a 48. héten

A MASES értékelést az enthesitis (az entézisek gyulladása vagy azok a helyek, ahol az inak vagy szalagok beépülnek a csontba) meglétének vagy hiányának felmérésére 13 különböző helyen (első costochondralis ízület bal/jobb, hetedik costochondralis ízület bal/jobb, hátsó rész) végezték. felső csípőgerinc bal/jobb, elülső felső csípőgerinc bal/jobb, csípőtaraj bal/jobb, ötödik ágyéki gerincnyúlvány és az Achilles-ín proximális beillesztése bal/jobbra. Mindegyik helyen pontoztuk az enthesitis jelenlétét (1) vagy hiányát (0). A MASES a 13 helypontszám összege, 0 és 13 között mozog, a magasabb pontszámok pedig az entézisek nagyobb gyulladását jelzik.

Változás a kiindulási értékhez képest a munka termelékenységi és aktivitási károsodásában (WPAI) a teljes munkaképesség károsodásban a 48. héten

A Munka termelékenységének és tevékenységi károsodásának kérdőíve: Axiális spondyloarthritis, 2.0-s verzió (WPAI-Axiális spondyloarthritis) méri az általános egészségi állapot és a specifikus tünetek hatását a munkahelyi és a munkán kívüli termelékenységre. 6 kérdésből áll. A válaszadókat a munkából kimaradt időről és a munkavégzés során eltöltött időről kérdeztük, amikor az elmúlt hét napban csökkent a termelékenység. A WPAI eredményeit a károsodás százalékában fejezik ki 0 és 100 között, a magasabb százalékok pedig nagyobb károsodást és kisebb termelékenységet jeleznek. A teljes munkaképesség-károsodás az egészségügyi problémák miatti általános munkakárosodás százalékos arányát jelzi. A kiindulási értékhez képest negatív változás javulást jelez.

Változás a kiindulási értékhez képest az ASAS egészségügyi indexében (HI) a 48. héten

Az ASAS HI az ASAS betegek egészségének 17 aspektusában méri a működést és az egészséget, beleértve a fájdalmat, az érzelmi funkciókat, az alvást, a szexuális funkciókat, a mobilitást, az önellátást és a közösségi életet. A résztvevő mind a 17 kérdésre "egyetértek" (pontszám = 1) vagy "nem értek egyet" (pontszám = 0) választ. A 17 dichotóm itemre adott válaszokat összegezve 0-tól 17-ig terjedő összpontszámot kapunk, ahol a magasabb pontszám rosszabb egészségi állapotot jelez. A kiindulási értékhez képest negatív változás javulást jelez.

Azon résztvevők százalékos aránya, akik ASAS 20 választ kaptak a 48. héten

Az ASAS 20 választ ≥ 20%-os javulást és ≥ 1 egység abszolút javulást (0-tól 10-ig terjedő skálán) határoztak meg a kiindulási értékhez képest a következő 4 tartomány közül legalább 3-ban, romlás nélkül (a tartomány romlásaként határozták meg). ≥ 20% és ≥ 1 egység nettó romlás [0-tól 10-ig terjedő skálán]) a fennmaradó tartományban:

A beteg általános értékelése a betegség aktivitásáról, NRS-en mérve 0-tól (nincs aktivitás) 10-ig (súlyos aktivitás); Fájdalom, a teljes hátfájás NRS értékével mérve 0-tól (nincs fájdalom) 10-ig (legsúlyosabb fájdalom); A BASFI által mért funkció, amely 10 elemből áll, amelyek értékelik a résztvevők azon képességét, hogy NRS-en végezzenek tevékenységeket, 0-tól (könnyű) 10-ig (lehetetlen); Gyulladás a 2 reggeli merevséggel kapcsolatos BASDAI NRS pontszám átlagával (5. tétel [merevség szintje] és 6. [merevség időtartama]) egy 0-tól (nincs/0 óra) 10-ig (nagyon súlyos/) terjedő skálán mérve. 2 óra vagy több).

Változás a kiindulási értékhez képest a SPARCC MRI-pontszámában a keresztcsonti csípőízületekre vonatkozóan a 48. héten

A sacroiliacalis (SI) ízületek SPARCC MRI vizsgálata során 6 egymást követő sacroiliacalis ízületi képen, amelyek az SI ízületek synovialis kompartmentjének legnagyobb hányadát képviselik, ödéma, intenzitás és ödéma mélysége szempontjából értékelték.

Minden SI ízületet (bal és jobb) kvadránsokra osztottak, összesen 8 SI pontozási helyre. Minden negyedben pontozták az ödéma jelenlétét (1) vagy hiányát (0), az ödéma intenzitását (minden SI ízülethez (bal és jobb) 1 pontot rendeltek, ha intenzív jelet észleltek az adott ízület bármelyik negyedében. minden szeletben), és a léziót mélynek (1-es pontszám) minősítették, ha homogén és egyértelmű jelnövekedés volt tapasztalható az SI ízület ízületi felületétől legalább 1 cm mélységben bármely kvadránsban.

A 6 szeletben elért összes SI-kötés maximális maximális pontszáma 72.