Analyse van DNA-methylering bij spondyloartritis (METYLAS)

Spondyloartritis omvat een groep ziekten met gemeenschappelijke klinische, genetische en radiografische kenmerken. Spondylitis ankylopoetica (AS) is hiervan de meest voorkomende en wordt meestal gediagnosticeerd in de aanwezigheid van bilaterale sacroiliitis door middel van conventionele röntgenfoto's, volgens de gewijzigde criteria van New York. Axiale spondyloartritis (Ax-SpA) tast voornamelijk het axiale skelet aan en ontwikkelt zich in de richting van de vorming van bot- of benige structuren rond het sacro-iliacale gewricht en de wervelkolom, wat leidt tot de geleidelijke vorming van een benige brug van het sacro-iliacale gewricht en ligamenteuze ossificaties naar de ruggengraat. Vroege vormen van de ziekte vertonen dergelijke modificaties niet aan het sacro-iliacale gewricht en vertonen daarom geen zichtbare sacroiliitis op conventionele röntgenfoto's. Zo is het mogelijk om een ​​patiënt leeftijd te classificeren

De determinanten van AS en SpA zijn complex en omvatten zowel genetische als omgevingsfactoren. Naast deze factoren hebben verschillende onderzoeken van de afgelopen jaren ook de opkomende rol van epigenetica in de pathofysiologie van ontstekingsziekten benadrukt.

De term epigenetica verwijst naar erfelijke en omkeerbare modificaties in genexpressie zonder enige verandering in de coderende DNA-sequentie. Dit proces kan betrokken zijn bij de pathofysiologie van verschillende ziekten en hun klinische expressie. Er kunnen verschillende epigenetische mechanismen samenkomen om het functioneren van genen te wijzigen. Er is aangetoond dat veranderingen in het chromatine en in het DNA (zonder wijziging van de coderende sequentie zelf) belangrijk zijn voor de controle van genexpressie door middel van onderdrukkende of permissieve factoren. DNA-methylering zou dus een rol kunnen spelen bij auto-immuun- of ontstekingsziekten door genexpressie te reguleren, met name die welke coderen voor pro-inflammatoire mediatoren zoals bepaalde cytokines, en zo bij te dragen aan ontregeling van het immuunsysteem.

DNA-methylering wordt gereguleerd door de activiteit van DNA-methyltransferase-enzymen (DNMT). In meercellige eukaryote organismen wordt DNA-methylering geassocieerd met chromatine-repressie en daardoor remming van genexpressie. DNA-methylering kan over het hele genoom worden geëvalueerd, maar ook op het niveau van een specifiek kandidaat-gen, zoals het gen dat codeert voor een pro-inflammatoir cytokine.

Het niveau van DNA-methylering is geëvalueerd bij reumatoïde artritis (RA) en bij systemische lupus erythematosus (SLE), en bij deze auto-immuunziekten is een signatuur van "gemethyleerd DNA" waargenomen. Momenteel zijn er geen gegevens beschikbaar over DNA-methylatie in AS of SpA in het algemeen. In deze studie willen de onderzoekers de globale DNA-methylatie analyseren bij patiënten met AS of Ax-SpA.