- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT03256604
Köpetszűrő teszt a tüdőgyulladás korai stádiumában történő kizárására (self-test)
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az alsó légúti fertőzés súlyos helyzet, amely hirtelen szövődményessé válhat szepszissel, légzési elégtelenséggel, tüdőszöveti nekrózissal és több szervi diszfunkcióval. Ezért az empirikus antibiotikum-kezelést általában azonnal megkezdik, amint fertőzés gyanúja merül fel, és tenyészeteket és/vagy egyéb diagnosztikai teszteket szereznek be, ami az antibiotikum felírásának egyik fő oka. Az antibiotikumok széles körben elterjedt túlhasználata és visszaélése több rezisztens baktériumtörzs megjelenéséhez vezetett, ami komoly egészségügyi veszélyt jelent. Nagy szükség van gyakorlati megoldásokra az antibiotikumok túlzott használatának megelőzésére, különösen azokban a közösségekben, ahol az antibiotikumok vény nélkül kaphatók.
Kórélettani vizsgálatok azt mutatják, hogy a fertőzés nem pusztán a baktériumok vagy vírusok túlszaporodásának eredménye, hanem a mikroorganizmusok behatolása a gazdaszervezet immunrendszerén túlra. Ezért a fertőzés felmérése megköveteli mind a mikroorganizmusok jelenlétének, mind a páciens testében aktivált védekező mechanizmusok vizsgálatát. A baktériumok túlszaporodása tüdőszöveti gyulladáshoz, fehérvérsejtek fertőzött területre való felszaporodásához, valamint kemokin és citokin termelődéséhez és felszabadulásához vezet, aminek következtében a léghólyagok megtelnek folyadékkal, aminek következtében a beteg köhögést okoz váladékkal vagy gennyel, lázzal. , hidegrázás és nehézlégzés.
Az alsó légúti fertőzések mikrobiológiai diagnosztikája megköveteli a behatoló mikroorganizmus felmérését a köpet mikroszkóppal, kvantitatív tenyésztéssel és PCR-rel végzett vizsgálatával. Az ilyen mikrobiológiai vizsgálatok azonban korlátozott értékkel bírnak a tüdőgyulladás kezelésében. A polimikrobiális flóra megnehezíti a krónikus bronchitisben szenvedő betegek tenyészeteinek értelmezését. A nozokomiális tüdőgyulladásból származó tenyészetek értékelése is nehéz, mivel a kórokozó baktériumok gyakran azonosak a torokflórában megjelenőkkel. Az immunszupprimált betegek gyakran alacsony számú fehérvérsejtet tartalmazó köpet termelnek. A beteg klinikai tünetei, mint például a légzési és keringési állapot, a legmegbízhatóbb markerek a kezelés hatékonyságának meghatározásához.
A gyakorlatban a legtöbb orvos úgy dönt, hogy a korai szakaszban további markereket is megvizsgál, hogy szorosan nyomon kövesse a terápia hatását, különösen az intenzív osztályra került, magas kockázatú betegeknél. Az általánosan használt szisztémás markerek közé tartozik a testhőmérséklet, a C-reaktív fehérje (CRP), a prokalcitonin (PCT) és az interleukin 6 (IL-6). A hepatocita növekedési faktor (HGF) koncentrációja állítólag nő a szervkárosodás során, például a fertőző betegségek által okozott sérülések során. A vizsgálatok azt mutatják, hogy a tüdőgyulladásban szenvedő betegek szérumában és kilégzési kondenzátumában megnövekedett a HGF-koncentráció, és a HGF jelenléte szignifikánsan korrelál a túléléssel. Ezenkívül a HGF-szint jelentősen csökken a megfelelő antibiotikum-terápia megkezdését követő 48 órán belül. A felszíni plazmonrezonancia (SPR) eredményei azt mutatják, hogy az akut fertőzés során termelődő HGF nagy affinitást mutat az extracelluláris mátrix komponenshez, a heparán-szulfát proteoglikánhoz (HSPG). Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a HGF-értékelés a köpetben a bakteriális fertőzés kimutatásának eszköze lehet a sérülés helyén.
A fehérjéket a megfelelő antitesttel való specifikus kölcsönhatásuk alapján lehet kimutatni. Ez a mérési rendszer azonban speciális erőforrásokra támaszkodik, korlátozva a nem felszerelt központokban vagy öntesztként való használhatóságát. A metachromasia jellegzetes színváltozás, amelyet bizonyos anilinfestékek mutatnak ki kromotróp anyagokhoz való kötődéskor. Ezt a jelenséget széles körben alkalmazzák a szövettanban. A metilénkék (O-toluidin) kiváló metakromatikus festék, amely kékről rózsaszínre változik, amikor nagy molekulatömegű poliszacharidokhoz, például szulfatált glikánhoz kötődik. A rózsaszín festék ezután gyorsan visszakékül, miután arányos mennyiségű fehérjét adnak hozzá, amely nagy affinitással rendelkezik a szulfatált glikánhoz (invertált metakromácia).
Itt a kutatók ezt a megközelítést alkalmazták egy új csíkteszt kifejlesztésére, amelyet itt indexszövegnek nevezünk, hogy értékeljék a dextrán-szulfát-kötő fehérjék jelenlétét a köpetben. A nyomozók ezt követően értékelték ennek a csíktesztnek a pontosságát a bakteriális fertőzés kimutatására a köpetben a visszamaradt köpetminták elemzésével, amelyeket vizsgálatra küldtek a Linköpingi Egyetemi Kórház Mikrobiológiai Osztályára.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Östergotland
-
Linköping, Östergotland, Svédország, 58185
- Department of Infectious Diseases
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A rutin diagnosztikához gyűjtött köpetminták a begyűjtés után 12 órán belül eljutottak a laboratóriumba, és mikroszkóppal reprezentatívnak tekinthetők, és tenyésztés után 4-8 C-on tartották.
Kizárási kritériumok:
- A mintákat nem a fentiek szerint gyűjtötték
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Kohorsz
- Időperspektívák: Visszatekintő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Friss visszamaradt köpet
Minden friss köpetmintát, amelyet 2015. november 1. és 2016. január 30. között a Mikrobiológiai Osztályra küldtek az akkreditált (ISO 17025 és 15189 1993-tól kezdődően ISO 17025 és 15189 szabvány szerinti) laboratórium köpetkultúrákra vonatkozó szabványkövetelményei szerint, hidegen (4-8 ͦC) tartottuk. analízis mikroszkóppal és tenyészetekkel, amíg a vizsgálati nővér este össze nem gyűjtötte és kódolta (maradt minták).
|
Összesen 467 mintát gyűjtöttek különböző klinikákról, és a diagnosztikai eljárások és a terápiás megközelítések teljesen ismeretlenek voltak a vizsgált csoport számára.
A kódolt mintákat 4-8°C-on tároltuk, és a mintavételtől számított 72 órán belül köpetcsík teszttel elemeztük.
2016 áprilisától júniusig egy orvos és a vizsgálati nővér áttekintette a folyóiratokat.
Az életkor, a nem, az osztályon való tartózkodás időtartama, a klinikai tünetek, a vér- és köpetkultúra és a PCR, valamint az eredmények, a röntgenfelvételek, az antibiotikum-terápia, a CRB-65 és a végső diagnózis kódja (ICD-10) Excel-fájlokban dokumentálva.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Negatív prediktív érték a tüdőgyulladás kizárására
Időkeret: Két éven belül
|
A köpetmintákat véletlenszerűen gyűjtöttük, anélkül, hogy a betegről vagy a végső diagnózisról ismertük volna. A diagnózist először azután állították fel, hogy a beteget elbocsátották a klinikáról. LÉGZŐ FERTŐZÉS Tüdőgyulladás A tüdőgyulladás diagnózisának meghatározásához a következő kritériumokat alkalmaztuk
Kórházban szerzett (Nosocomiális) tüdőgyulladás: A betegek (n=11) legalább 48-72 órával a felvétel után tüdőgyulladást kaptak a kórházban. |
Két éven belül
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Korreláció a HGF és az S100A8-A9 (Calprotectin) koncentrációjával (Elisa) a köpetben
Időkeret: A mintákat a mintavétel után fagyasztva tartottuk -20 C-on, majd 4 hónap elteltével felengedtük, és az elemzést 1 napon belül elvégeztük.
|
Az immunreaktív humán HGF és kalprotektin (Human S100A8/S100A9 heterodimer) koncentrációját ELISA-val (80 véletlenszerűen kiválasztott minta) határoztuk meg a kereskedelemben kapható ELISA készletek (Quantikine ELISA; R&D Systems, Inc., Minneapolis, MN, USA) segítségével.
Ez a módszer a HGF-et és a kalprotektint méri szérumban, plazmában, táptalajban és más biológiai folyadékokban.
A -20 °C-on tárolt köpetmintákat felolvasztottuk és 1000 g-vel centrifugáltuk 10 percig az elemzés előtt.
A szállító által ehhez a vizsgálathoz meghatározott minimális kimutatható dózis (MDD) 0,04 ng/ml volt a HGF és 0,086 ng/ml a kalprotektin esetében.
|
A mintákat a mintavétel után fagyasztva tartottuk -20 C-on, majd 4 hónap elteltével felengedtük, és az elemzést 1 napon belül elvégeztük.
|
|
Összefüggés a HGF-molekula részeihez való kötődési affinitással felületi plazmonrezonanciával
Időkeret: 47 mintában páros Elisa és SPR analízist végeztünk a mintavételt követő 4 hónapon belül -20 C-on tartott mintákon.
|
Páros elemzést végeztünk 47 véletlenszerűen kiválasztott mintán.
A méréseket és a ligandum immobilizálási eljárásokat Biacore 2000 rendszerrel (GE Healthcare Bio-Sciences AB, Uppsala, Svédország) végeztük.
Három különböző ligandumot rögzítettünk külön csatornákban az SPR-chipen.
A ligandumok affinitástisztított poliklonális antitestek voltak, amelyek a humán HGFβ N-terminálisán (N-19), a humán HGFα N-terminálisán (N-17) és a humán HGFα (H) 32-176. aminosavaiban térképező HGF-peptidek ellen irányultak. -145).
Ezeket a ligandumokat 1:10 arányban hígítottuk 10 mM acetát pufferben (pH 4,5), és karboximetilezett dextrán CM5 chipekhez rögzítettük.
|
47 mintában páros Elisa és SPR analízist végeztünk a mintavételt követő 4 hónapon belül -20 C-on tartott mintákon.
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A tüdőgyulladás kezelési rutinja a linkoepingi fertőző klinikán az elmúlt évtizedekben
Időkeret: Az adatokat a linköpingi fertőző betegségek osztályára 1970-ben, 1980-ban és 1990-ben (decembertől márciusig) felvett betegek papíralapú folyóirataiból nyertük.
|
Tanulmányoztuk az osztályunkra felvett és tüdőgyulladás/bronchopneumonia diagnózissal elbocsátott betegek archivált papíralapú folyóiratait 1970-től kezdődően.
Célunk volt, hogy azonosítsuk azokat a diagnosztikai módszereket, amelyeket ugyanabban a központban alkalmaztak, és amelyek hatással voltak a tüdőgyulladás helyes diagnózisára.
A betegek január-december között kaptak egy kódot az osztályra való felvétel időpontjától függően, és a kóddal regisztrálták őket egy könyvben.
Az adott diagnózishoz tartozó kódokat egy kártyára gyűjtöttük, és külön dobozokban tároltuk (egy kártya egy diagnózisnak és egy évnek felelt meg).
1970-ben, 1980-ban és 1990-ben véletlenszerűen választottuk ki az első 40 kódolt pneumonia diagnózisú esetet (ICD-9 diagnózis kódja 486.9), és összegyűjtöttük a papíralapú folyóiratokat, és meghatároztuk a diagnózis kritériumait.
|
Az adatokat a linköpingi fertőző betegségek osztályára 1970-ben, 1980-ban és 1990-ben (decembertől márciusig) felvett betegek papíralapú folyóirataiból nyertük.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Dexact-resp
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD megosztási időkeret
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- Tanulmányi Protokoll
- Tájékozott hozzájárulási űrlap (ICF)
- Klinikai vizsgálati jelentés (CSR)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a visszamaradt köpet
-
Abramson Cancer Center at Penn MedicineUnited States Department of DefenseToborzásA fej és a nyak limfödémájaEgyesült Államok
-
University of PennsylvaniaNational Cancer Institute (NCI); American Cancer Society, Inc.BefejezveFibrózis | Fej- és Nyakrák | NyiroködémaEgyesült Államok
-
Parker UniversityUniversity of Miami; University of Houston; Whittier UniversityBefejezveEgészségesEgyesült Államok
-
University of CopenhagenNovo Nordisk A/S; Steno Diabetes Center CopenhagenBefejezve
-
Inova Health Care ServicesUniversity of Houston; University of Louisville; Howard University; Tigerlily Foundation és más munkatársakBefejezveMelanóma | Rák | Mellrák | Fej- és Nyakrák | Nőgyógyászati rák | Colorectalis rák | Nyelőcsőrák | Tüdőrák | Agyrák | Emésztőrendszeri rák | Központi idegrendszeri rák | Elfogadás és elkötelezettség terápia | Vérrák | Genitourináris rák | Pszichoszociális beavatkozás | Elme-test terápiákEgyesült Államok
-
Dynasplint Systems, Inc.Befejezve
-
The Hospital for Sick ChildrenUniversity Health Network, Toronto; University of British Columbia; Centre for Addiction... és más munkatársakToborzás
-
Queen Mary University of LondonRoche Pharma AG; Barts & The London NHS TrustBefejezve
-
ITGI MedicalIsmeretlenBeteg saphena vénás graftok | Aneurizmális koszorúerekEgyesült Királyság, Izrael
-
University of California, DavisToborzás