- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03256604
Un test de dépistage des expectorations pour exclure la pneumonie à un stade précoce (self-test)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Une infection des voies respiratoires inférieures est une situation grave qui peut brusquement se compliquer d'une septicémie, d'une insuffisance respiratoire, d'une nécrose des tissus pulmonaires et d'un dysfonctionnement de plusieurs organes. Par conséquent, un traitement antibiotique empirique est généralement initié dès qu'une infection est suspectée et que des cultures et/ou d'autres tests de diagnostic sont obtenus, ce qui représente une raison majeure de prescription d'antibiotiques. La surutilisation et l'abus généralisés d'antibiotiques ont conduit à l'émergence de multiples souches bactériennes résistantes, ce qui constitue une menace majeure pour la santé. Il existe un besoin critique de solutions pratiques pour prévenir la surconsommation d'antibiotiques, en particulier dans les communautés où les antibiotiques sont disponibles sans ordonnance.
Les études physiopathologiques montrent que l'infection ne résulte pas uniquement de la prolifération bactérienne ou virale, mais plutôt de la pénétration des micro-organismes au-delà du système immunitaire de l'hôte. Par conséquent, l'évaluation de l'infection nécessite une enquête à la fois sur la présence de micro-organismes et sur les mécanismes de défense activés dans le corps du patient. La prolifération de bactéries entraîne une inflammation des tissus pulmonaires, le recrutement de globules blancs dans la zone infectée, ainsi que la production et la libération de chimiokines et de cytokines, ce qui peut entraîner le remplissage des alvéoles de liquide, conduisant le patient à développer une toux avec des mucosités ou du pus, de la fièvre , frissons et dyspnée.
Le diagnostic microbiologique des infections des voies respiratoires inférieures nécessite une évaluation du micro-organisme envahisseur par l'examen des crachats par microscopie, culture quantitative et PCR. Cependant, ces investigations microbiologiques ont une valeur limitée dans la prise en charge de la pneumonie. La flore polymicrobienne rend difficile l'interprétation des cultures de patients atteints de bronchite chronique. Il est également difficile d'évaluer les cultures de pneumonies nosocomiales car les bactéries pathogènes sont souvent identiques à celles apparaissant dans la flore pharyngée. Les patients immunodéprimés produisent fréquemment des crachats contenant un faible nombre de globules blancs. Les signes cliniques du patient, tels que l'état respiratoire et circulatoire, sont les marqueurs les plus fiables pour déterminer l'efficacité du traitement.
En pratique, la plupart des médecins choisissent d'examiner des marqueurs supplémentaires à des stades précoces pour surveiller de près les effets du traitement, en particulier chez les patients à haut risque qui ont été admis dans des unités de soins intensifs. Les marqueurs systémiques couramment utilisés comprennent la température corporelle, la protéine C-réactive (CRP), la procalcitonine (PCT) et l'interleukine 6 (IL-6). La concentration du facteur de croissance des hépatocytes (HGF) augmenterait lors de lésions organiques, telles que celles causées par des maladies infectieuses. Des études montrent une augmentation des concentrations de HGF dans le sérum et le condensat expiré de patients atteints de pneumonie, la présence de HGF étant significativement corrélée à la survie. De plus, les niveaux de HGF diminuent nettement dans les 48 heures suivant le début de l'antibiothérapie appropriée. Les résultats de la résonance plasmonique de surface (SPR) indiquent que le HGF produit au cours d'une infection aiguë présente une forte affinité pour le composant de la matrice extracellulaire, l'héparane sulfate, le protéoglycane (HSPG). Ces résultats suggèrent que l'évaluation de l'HGF dans les expectorations pourrait être un outil pour détecter une infection bactérienne sur le site de la blessure.
Les protéines peuvent être détectées sur la base de leur interaction spécifique avec un anticorps correspondant. Cependant, ce système de mesure repose sur des moyens spécialisés, limitant son utilité dans des centres non équipés ou comme autotest. La métachromasie est un changement de couleur caractéristique présenté par certains colorants d'aniline lors de la liaison à des substances chromotropes. Ce phénomène a été largement utilisé en histologie. Le bleu de méthylène (O-toluidine) est un excellent colorant métachromatique qui passe du bleu au rose lors de la liaison à des polysaccharides de poids moléculaire élevé, tels que le glycane sulfaté. Le colorant rose redeviendra alors rapidement bleu suite à l'ajout d'une quantité proportionnelle d'une protéine à haute affinité pour le glycane sulfaté (métachromie inversée).
Ici, les enquêteurs ont utilisé cette approche pour développer une nouvelle bandelette de test, désignée ici comme le texte d'index, pour évaluer la présence de protéines de liaison au dextrane-sulfate dans les expectorations. Les enquêteurs ont ensuite évalué la précision de cette bandelette de test pour détecter une infection bactérienne dans les crachats, en analysant des échantillons de crachats restants qui ont été envoyés pour examen au Département de microbiologie de l'hôpital universitaire de Linköping.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Östergotland
-
Linköping, Östergotland, Suède, 58185
- Department of Infectious Diseases
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Échantillons d'expectorations prélevés pour le diagnostic de routine et parvenus au laboratoire dans les 12 heures suivant le prélèvement et considérés comme représentatifs par microscopie et conservés à 4-8 C après la culture.
Critère d'exclusion:
- Échantillons non prélevés comme ci-dessus
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Rétrospective
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Crachats frais restants
Tous les échantillons de crachats frais qui ont été envoyés au Département de microbiologie entre le 1er novembre 2015 et le 30 janvier 2016 conformément aux exigences standard pour les cultures de crachats au laboratoire accrédité (ISO 17025 et 15189 à partir de 1993) ont été conservés au froid (4-8 ͦC) après analyse au microscope et cultures jusqu'à ce qu'il soit collecté et codé par l'infirmière de l'étude le soir (échantillons restants).
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Au total, 467 échantillons ont été recueillis dans différentes cliniques, et les procédures de diagnostic et les approches thérapeutiques étaient complètement inconnues du groupe d'étude.
Les échantillons codés ont été conservés à 4-8°C et analysés dans les 72 heures suivant le prélèvement à l'aide du test de la bandelette d'expectoration.
D'avril à juin 2016, un médecin et l'infirmière de l'étude ont examiné les journaux.
L'âge, le sexe, la durée du séjour dans le service, les symptômes cliniques, les cultures de sang et d'expectoration et la PCR ainsi que les résultats, les radiographies, l'antibiothérapie, le CRB-65 et le code de diagnostic ultime (CIM-10) ont été documenté dans des fichiers Excel.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Valeur prédictive négative pour exclure une pneumonie
Délai: Dans les deux ans
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Les échantillons d'expectorations ont été prélevés au hasard sans connaître le patient ou le diagnostic final. Les diagnostics ont été établis d'abord après que le patient a été renvoyé de la clinique. INFECTION RESPIRATOIRE Pneumonie Les critères suivants ont été utilisés pour définir le diagnostic de pneumonie
Pneumonie nosocomiale acquise à l'hôpital : les patients (n = 11) ont contracté une pneumonie à l'hôpital au moins 48 à 72 heures après leur admission. |
Dans les deux ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Corrélation avec la concentration de HGF et de S100A8-A9 (Calprotectine) (Elisa) dans les expectorations
Délai: Les échantillons ont été conservés congelés après prélèvement à -20 C puis décongelés après 4 mois et l'analyse a été réalisée en 1 jour.
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Nous avons évalué les concentrations de HGF humain immunoréactif et de calprotectine (hétérodimère humain S100A8/S100A9) par ELISA (80 échantillons choisis au hasard) à l'aide de kits ELISA disponibles dans le commerce (Quantikine ELISA ; R&D systems, Inc., Minneapolis, MN, USA).
Cette méthode mesure le HGF et la calprotectine dans le sérum, le plasma, les milieux de culture et d'autres fluides biologiques.
Les échantillons de crachats qui avaient été stockés à -20°C ont été décongelés et centrifugés à 1000 g pendant 10 minutes avant l'analyse.
La dose minimale détectable (MDD) telle que définie par le fournisseur pour ce test était de 0,04 ng/ml pour le HGF et de 0,086 ng/ml pour la calprotectine.
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Les échantillons ont été conservés congelés après prélèvement à -20 C puis décongelés après 4 mois et l'analyse a été réalisée en 1 jour.
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Corrélation avec l'affinité de liaison aux parties de la molécule HGF par résonance plasmonique de surface
Délai: dans 47 échantillons, une analyse Elisa et SPR appariée a été réalisée sur des échantillons conservés à -20 C dans les 4 mois suivant le prélèvement.
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Une analyse appariée a été effectuée sur 47 échantillons choisis au hasard.
Les mesures et les procédures d'immobilisation du ligand ont été réalisées à l'aide d'un système Biacore 2000 (GE Healthcare Bio-Sciences AB, Uppsala, Suède).
Trois ligands différents ont été immobilisés dans des canaux séparés sur la puce SPR.
Les ligands étaient des anticorps polyclonaux purifiés par affinité dirigés contre les peptides HGF cartographiant l'extrémité N-terminale de l'HGFβ humain (N-19), l'extrémité N-terminale de l'HGFα humain (N-17) et les acides aminés 32-176 de l'HGFα humain (H -145).
Ces ligands ont été dilués au 1/10 dans du tampon acétate 10 mM (pH 4,5) et immobilisés sur des puces CM5 dextran carboxyméthylé.
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dans 47 échantillons, une analyse Elisa et SPR appariée a été réalisée sur des échantillons conservés à -20 C dans les 4 mois suivant le prélèvement.
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La routine de gestion de la pneumonie à la clinique infectieuse de Linkoeping au cours des dernières décennies
Délai: Les données ont été obtenues à partir de journaux papier de patients admis (de décembre à mars) au Département des maladies infectieuses de Linköping en 1970, 1980 et 1990.
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Nous avons étudié les journaux papier archivés de patients admis dans notre service et renvoyés sous diagnostic de pneumonie/bronchopneumonie, à partir de 1970.
Nous avons cherché à identifier les approches diagnostiques qui étaient utilisées dans le même centre et avaient un impact sur le diagnostic correct de la pneumonie.
Les patients ont reçu un code en fonction de la date d'admission dans le service de janvier à décembre et ont été enregistrés sous le code dans un livre.
Les codes appartenant à un diagnostic particulier étaient collectés sur une carte et conservés séparément dans des boîtes (une carte correspondait à un diagnostic et à une année).
Nous avons choisi au hasard les 40 premiers cas codés avec un diagnostic de pneumonie (code de diagnostic CIM-9 486.9) en 1970, 1980 et 1990 et avons collecté les revues papier et identifié les critères de diagnostic.
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Les données ont été obtenues à partir de journaux papier de patients admis (de décembre à mars) au Département des maladies infectieuses de Linköping en 1970, 1980 et 1990.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Dexact-resp
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- Protocole d'étude
- Formulaire de consentement éclairé (ICF)
- Rapport d'étude clinique (CSR)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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