- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT03256604
초기 단계에서 폐렴을 배제하기 위한 객담 선별검사 (self-test)
연구 개요
상세 설명
하기도 감염은 패혈증, 호흡 부전, 폐 조직 괴사 및 다발성 장기 기능 장애로 인해 갑자기 복잡해질 수 있는 심각한 상황입니다. 따라서 경험적 항생제 치료는 일반적으로 감염이 의심되고 배양 및/또는 기타 진단 검사가 확보되는 즉시 시작되며 이는 항생제 처방의 주요 원인을 나타냅니다. 광범위한 항생제 남용 및 오용으로 인해 여러 내성 박테리아 균주가 출현하여 주요 건강 위협이 되었습니다. 특히 처방전 없이 항생제를 사용할 수 있는 지역 사회에서 항생제 남용을 방지하기 위한 실용적인 솔루션이 절실히 필요합니다.
병태생리학 연구에 따르면 감염은 세균이나 바이러스의 과증식만으로는 발생하지 않고 숙주 면역 체계를 넘어선 미생물의 침투로 인해 발생합니다. 따라서 감염 평가에는 미생물 존재와 환자의 신체 내에서 활성화된 방어 메커니즘 모두에 대한 조사가 필요합니다. 박테리아의 과증식은 폐 조직 염증, 감염된 부위로의 백혈구 모집, 케모카인 및 사이토카인 생산 및 방출을 유발하여 폐포가 체액으로 채워져 환자가 가래 또는 고름이 있는 기침, 발열을 유발할 수 있습니다. , 오한 및 호흡 곤란.
하기도 감염의 미생물학적 진단은 현미경 검사, 정량 배양 및 PCR을 사용한 가래 검사를 통해 침입 미생물의 평가를 필요로 합니다. 그러나 그러한 미생물학적 조사는 폐렴 관리에 제한적인 가치가 있습니다. 다균총은 만성 기관지염 환자의 배양을 해석하기 어렵게 만듭니다. 또한 병원성 세균이 종종 인후 세균총에 나타나는 세균과 동일하기 때문에 병원성 폐렴의 배양을 평가하는 것도 어렵습니다. 면역 억제 환자는 적은 수의 백혈구를 포함하는 가래를 자주 생성합니다. 호흡 및 순환 상태와 같은 환자의 임상 징후는 치료 효능을 결정하는 가장 신뢰할 수 있는 지표입니다.
실제로 대부분의 의사는 특히 중환자실에 입원한 고위험 환자의 경우 치료 효과를 면밀히 모니터링하기 위해 초기 단계에서 추가 마커를 검사하기로 선택합니다. 일반적으로 사용되는 전신 마커에는 체온, C-반응성 단백질(CRP), 프로칼시토닌(PCT) 및 인터루킨 6(IL-6)이 포함됩니다. 간세포 성장 인자(HGF) 농도는 전염병과 같은 장기 손상 시 증가하는 것으로 보고되었습니다. 연구에 따르면 폐렴 환자의 혈청 및 호기 응축액에서 HGF 농도가 증가했으며, HGF 존재는 생존과 유의미한 상관관계가 있었습니다. 또한 HGF 수치는 적절한 항생제 치료를 시작한 후 48시간 이내에 현저하게 감소합니다. 표면 플라즈몬 공명(SPR) 결과는 급성 감염 동안 생성된 HGF가 세포외 기질 성분인 헤파란 황산염 프로테오글리칸(HSPG)에 대해 높은 친화력을 보인다는 것을 나타냅니다. 이러한 결과는 가래의 HGF 평가가 손상 부위에서 세균 감염을 감지하는 도구가 될 수 있음을 시사합니다.
단백질은 해당 항체와의 특이적 상호작용을 기반으로 검출할 수 있습니다. 그러나 이 측정 시스템은 전문 리소스에 의존하므로 장비가 없는 센터에서 또는 자체 테스트로 유용성이 제한됩니다. Metachromasia는 chromotropic 물질에 결합할 때 특정 아닐린 염료에 의해 나타나는 특징적인 색상 변화입니다. 이 현상은 조직학에서 널리 사용되었습니다. Methylene blue(O-Toluidine)는 황산화 글리칸과 같은 고분자량 다당류와 결합하면 파란색에서 분홍색으로 변하는 우수한 이색성 염료입니다. 그런 다음 분홍색 염료는 황산화 글리칸에 대한 친화력이 높은 비례적 양의 단백질을 첨가한 후 빠르게 파란색으로 돌아갑니다(역 변색증).
여기에서 연구자들은 객담에서 덱스트란-설페이트-결합 단백질의 존재를 평가하기 위해 인덱스 텍스트라고 하는 새로운 스트립 테스트를 개발하기 위해 이 접근법을 사용했습니다. 그런 다음 조사관은 검사를 위해 Linköping에 있는 대학 병원의 미생물학과로 보내진 남은 가래 샘플을 분석하여 가래의 세균 감염을 감지하기 위한 이 스트립 테스트의 정확성을 평가했습니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Östergotland
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Linköping, Östergotland, 스웨덴, 58185
- Department of Infectious Diseases
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 일상적인 진단을 위해 수집된 객담 샘플은 수집 후 12시간 이내에 실험실에 도착했으며 현미경으로 대표되는 것으로 간주되고 배양 후 4-8C를 유지했습니다.
제외 기준:
- 위와 같이 수집되지 않은 샘플
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 회고전
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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신선한 남은 가래
2015년 11월 1일부터 2016년 1월 30일 사이에 공인된(ISO 17025 및 15189, 1993년부터 시작) 실험실에서 가래 배양에 대한 표준 요구 사항에 따라 미생물학과에 보내진 모든 신선한 객담 샘플은 냉장(4-8 ͦC) 후에 보관되었습니다. 저녁에 연구 간호사가 수집하고 코딩할 때까지 현미경 및 배양에 의한 분석(남은 샘플).
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서로 다른 클리닉에서 총 467개의 샘플을 수집했으며, 진단 절차와 치료 방법은 연구 그룹에 전혀 알려지지 않았습니다.
코딩된 샘플은 4-8°C에서 보관되었고 객담 스트립 테스트를 사용하여 샘플링 후 72시간 이내에 분석되었습니다.
2016년 4월부터 6월까지 의사와 연구 간호사가 저널을 검토했습니다.
연령, 성별, 입원기간, 임상증상, 혈액 및 가래배양, PCR, 엑스레이, 항생제 치료, CRB-65, 최종진단코드(ICD-10) Excel 파일에 문서화되어 있습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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폐렴을 배제하기 위한 음성 예측값
기간: 2년 이내
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객담 샘플은 환자 또는 최종 진단에 대한 지식 없이 무작위로 수집되었습니다. 진단은 환자가 병원에서 퇴원한 후 처음으로 확립되었습니다. 호흡기 감염 폐렴 다음 기준은 폐렴 진단을 정의하는 데 사용되었습니다.
병원 획득(병원성) 폐렴: 환자(n=11)는 입원 후 최소 48-72시간 후에 병원에서 폐렴에 걸렸습니다. |
2년 이내
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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객담 내 HGF 및 S100A8-A9(Calprotectin) 농도(Elisa)와의 상관관계
기간: 샘플은 -20℃에서 샘플링한 후 냉동 보관한 후 4개월 후 해동하여 1일 이내에 분석을 수행하였다.
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상업적으로 이용 가능한 ELISA 키트(Quantikine ELISA; R&D systems, Inc., Minneapolis, MN, USA)를 사용하여 ELISA(무작위로 선택된 80개 샘플)에 의해 면역반응성 인간 HGF 및 칼프로텍틴(Human S100A8/S100A9 heterodimer) 농도를 평가했습니다.
이 방법은 혈청, 혈장, 배양 배지 및 기타 생물학적 유체에서 HGF 및 칼프로텍틴을 측정합니다.
-20℃에 보관된 가래 샘플을 해동하고 분석 전에 10분 동안 1000g에서 원심분리했습니다.
이 분석에 대해 공급업체가 정의한 최소 검출 가능 용량(MDD)은 HGF의 경우 0.04ng/ml이고 칼프로텍틴의 경우 0.086ng/ml입니다.
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샘플은 -20℃에서 샘플링한 후 냉동 보관한 후 4개월 후 해동하여 1일 이내에 분석을 수행하였다.
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표면 플라스몬 공명에 의한 HGF 분자 부분의 결합력과의 상관관계
기간: 47개의 샘플에서 Elisa와 SPR을 짝지어 샘플링 후 4개월 이내에 -20C에 보관된 샘플에 대해 분석을 수행했습니다.
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무작위로 선택된 47개의 샘플에 대해 쌍 분석을 수행했습니다.
Biacore 2000 시스템(GE Healthcare Bio-Sciences AB, Uppsala, Sweden)을 사용하여 측정 및 리간드 고정화 절차를 수행했습니다.
세 가지 다른 리간드가 SPR 칩의 별도 채널에 고정되었습니다.
리간드는 인간 HGFβ의 N-말단(N-19), 인간 HGFα의 N-말단(N-17) 및 인간 HGFα의 아미노산 32-176(H -145).
이들 리간드를 10mM 아세테이트 완충액(pH 4.5)에 1:10으로 희석하고 카르복시메틸화 덱스트란 CM5 칩에 고정화했습니다.
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47개의 샘플에서 Elisa와 SPR을 짝지어 샘플링 후 4개월 이내에 -20C에 보관된 샘플에 대해 분석을 수행했습니다.
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Linkoeping의 Infectious Clinic에서 지난 수십년 동안 폐렴에 대한 관리 루틴
기간: 데이터는 1970년, 1980년 및 1990년 Linköping의 전염병과에 입원(12월~3월)한 환자의 종이 저널에서 얻은 것입니다.
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우리는 1970년부터 우리 병동에 입원했다가 폐렴/기관지폐렴 진단으로 퇴원한 환자들의 보관된 종이 저널을 연구했습니다.
우리는 동일한 센터에서 사용되었으며 폐렴의 정확한 진단에 영향을 미친 진단 접근법을 식별하는 것을 목표로 했습니다.
환자들은 1월부터 12월까지 병동에 입원한 날짜에 따라 코드를 부여받아 책에 코드로 등록하였다.
특정 진단에 속하는 코드는 카드에 모아 상자에 별도로 보관했습니다(카드 1개는 진단 1개, 연도 1개에 해당).
1970년, 1980년, 1990년에 폐렴(ICD-9 진단 코드 486.9)으로 진단된 첫 40개의 코드화된 사례를 무작위로 선택하고 종이 저널을 수집하여 진단 기준을 확인했습니다.
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데이터는 1970년, 1980년 및 1990년 Linköping의 전염병과에 입원(12월~3월)한 환자의 종이 저널에서 얻은 것입니다.
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구 프로토콜
- 정보에 입각한 동의서(ICF)
- 임상 연구 보고서(CSR)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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남은 가래에 대한 임상 시험
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Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam...완전한
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The Hospital for Sick ChildrenUniversity Health Network, Toronto; University of British Columbia; Centre for Addiction... 그리고 다른 협력자들모병
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Queen Mary University of LondonRoche Pharma AG; Barts & The London NHS Trust완전한
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LeMaitre VascularAvania모병
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Asian Institute of Gastroenterology, IndiaOvesco Endoscopy AG아직 모집하지 않음
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Stefano Zaffagnini모병ACL | 햄스트링 근육 | 허락하다이탈리아
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Huashan HospitalGuizhou Center for Disease Control and Prevention모병
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University of Alabama at BirminghamUnited States Department of Defense완전한