- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03256604
Un test di screening dell'espettorato per escludere la polmonite in una fase iniziale (self-test)
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Un'infezione del tratto respiratorio inferiore è una situazione grave che può improvvisamente complicarsi con sepsi, insufficienza respiratoria, necrosi del tessuto polmonare e disfunzione multiorgano. Pertanto, il trattamento antibiotico empirico viene comunemente iniziato non appena si sospetta un'infezione e vengono prelevate colture e/o altri test diagnostici, che rappresentano una delle ragioni principali per la prescrizione di antibiotici. L'abuso diffuso e l'abuso di antibiotici hanno portato alla comparsa di molteplici ceppi batterici resistenti, che rappresentano una grave minaccia per la salute. Esiste un bisogno critico di soluzioni pratiche per prevenire l'uso eccessivo di antibiotici, specialmente nelle comunità in cui gli antibiotici sono disponibili senza prescrizione medica.
Studi fisiopatologici dimostrano che l'infezione non deriva solo dalla crescita eccessiva di batteri o virus, ma piuttosto dalla penetrazione dei microrganismi oltre il sistema immunitario dell'ospite. Pertanto, la valutazione dell'infezione richiede un'indagine sia sulla presenza di microrganismi che sui meccanismi di difesa attivati all'interno del corpo del paziente. La crescita eccessiva dei batteri porta all'infiammazione del tessuto polmonare, al reclutamento di globuli bianchi nell'area infetta e alla produzione e rilascio di chemochine e citochine, che possono causare il riempimento di liquido degli alveoli, portando il paziente a sviluppare tosse con catarro o pus, febbre , brividi e dispnea.
La diagnosi microbiologica delle infezioni del tratto respiratorio inferiore richiede la valutazione del microrganismo invasore mediante esame dell'espettorato mediante microscopia, coltura quantitativa e PCR. Tuttavia, tali indagini microbiologiche hanno un valore limitato nella gestione della polmonite. La flora polimicrobica rende difficile interpretare le colture di pazienti con bronchite cronica. È anche difficile valutare colture da polmonite nosocomiale poiché i batteri patogeni sono spesso identici a quelli che compaiono nella flora faringea. I pazienti immunodepressi spesso producono espettorato contenente un basso numero di globuli bianchi. I segni clinici del paziente, come lo stato respiratorio e circolatorio, sono i marcatori più affidabili per determinare l'efficacia del trattamento.
In pratica, la maggior parte dei medici sceglie di esaminare marcatori aggiuntivi nelle fasi iniziali per monitorare da vicino gli effetti della terapia, in particolare nei pazienti ad alto rischio che sono stati ricoverati in unità di terapia intensiva. I marcatori sistemici comunemente usati includono la temperatura corporea, la proteina C-reattiva (CRP), la procalcitonina (PCT) e l'interleuchina 6 (IL-6). Secondo quanto riferito, la concentrazione del fattore di crescita degli epatociti (HGF) aumenta durante il danno d'organo, come quello causato da malattie infettive. Gli studi mostrano un aumento delle concentrazioni di HGF nel siero e nel condensato del respiro espirato da pazienti con polmonite, con la presenza di HGF correlata in modo significativo con la sopravvivenza. Inoltre, i livelli di HGF diminuiscono notevolmente entro 48 ore dall'inizio di un'appropriata terapia antibiotica. I risultati della risonanza plasmonica di superficie (SPR) indicano che l'HGF prodotto durante l'infezione acuta mostra un'elevata affinità per il componente della matrice extracellulare eparan solfato proteoglicano (HSPG). Questi risultati suggeriscono che la valutazione dell'HGF nell'espettorato potrebbe essere uno strumento per rilevare l'infezione batterica nel sito della lesione.
Le proteine possono essere rilevate in base alla loro interazione specifica con un anticorpo corrispondente. Tuttavia, questo sistema di misurazione si basa su risorse specializzate, limitando la sua utilità in centri non attrezzati o come autotest. La metacromasia è un caratteristico cambiamento di colore esibito da alcuni coloranti all'anilina in seguito al legame con sostanze cromotropiche. Questo fenomeno è stato ampiamente utilizzato in istologia. Il blu di metilene (O-toluidina) è un eccellente colorante metacromatico che cambia dal blu al rosa quando si lega a polisaccaridi ad alto peso molecolare, come il glicano solfato. Il colorante rosa tornerà quindi rapidamente al blu in seguito all'aggiunta di una quantità proporzionale di una proteina con elevata affinità per il glicano solfatato (metacromacia invertita).
Qui i ricercatori hanno utilizzato questo approccio per sviluppare un nuovo test su striscia, indicato qui come testo indice, per valutare la presenza di proteine leganti il destrano-solfato nell'espettorato. I ricercatori hanno quindi valutato l'accuratezza di questo test a strisce per rilevare l'infezione batterica nell'espettorato, analizzando i campioni di espettorato rimanenti che sono stati inviati per l'esame al Dipartimento di Microbiologia, ospedale universitario di Linköping.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Östergotland
-
Linköping, Östergotland, Svezia, 58185
- Department of Infectious Diseases
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-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Campioni di espettorato raccolti per la diagnostica di routine e pervenuti al laboratorio entro 12 ore dalla raccolta e considerati rappresentativi al microscopio e conservati a 4-8 C dopo la coltura.
Criteri di esclusione:
- Campioni non raccolti come sopra
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Retrospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Espettorato fresco avanzato
Tutti i campioni di espettorato fresco che sono stati inviati al Dipartimento di Microbiologia tra il 1 novembre 2015 e il 30 gennaio 2016 secondo i requisiti standard per le colture di espettorato presso il laboratorio accreditato (ISO 17025 e 15189 a partire dal 1993) sono stati mantenuti freddi (4-8 ͦC) dopo analisi al microscopio e colture fino a quando non è stato raccolto e codificato dall'infermiere dello studio la sera (campioni rimanenti).
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Sono stati raccolti in totale 467 campioni da diverse cliniche e le procedure diagnostiche e gli approcci terapeutici erano completamente sconosciuti al gruppo di studio.
I campioni codificati sono stati conservati a 4-8°C e analizzati entro 72 ore dal prelievo utilizzando il test della striscia di espettorato.
Da aprile a giugno 2016, un medico e l'infermiera dello studio hanno rivisto le riviste.
Sono stati rilevati l'età, il sesso, la durata della degenza, i sintomi clinici, le colture del sangue e dell'espettorato e la PCR insieme ai risultati, le radiografie, la terapia antibiotica, CRB-65 e il codice diagnostico definitivo (ICD-10). documentato in file Excel.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valore predittivo negativo per escludere la polmonite
Lasso di tempo: Entro due anni
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I campioni di espettorato sono stati raccolti in modo casuale senza conoscere il paziente o la diagnosi definitiva. Le diagnosi sono state stabilite prima dopo che il paziente è stato dimesso dalla clinica. INFEZIONE RESPIRATORIA Polmonite I seguenti criteri sono stati utilizzati per definire la diagnosi di polmonite
Polmonite acquisita in ospedale (nosocomiale): i pazienti (n=11) hanno contratto la polmonite in ospedale almeno 48-72 ore dopo il ricovero. |
Entro due anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Correlazione con la concentrazione di HGF e S100A8-A9 (calprotectina) (Elisa) nell'espettorato
Lasso di tempo: I campioni sono stati mantenuti congelati dopo il campionamento a -20°C e poi scongelati dopo 4 mesi e l'analisi è stata eseguita entro 1 giorno.
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Abbiamo valutato le concentrazioni di HGF umano immunoreattivo e calprotectina (eterodimero umano S100A8/S100A9) mediante ELISA (80 campioni scelti a caso) utilizzando kit ELISA disponibili in commercio (Quantikine ELISA; R&D systems, Inc., Minneapolis, MN, USA).
Questo metodo misura l'HGF e la calprotectina nel siero, nel plasma, nei terreni di coltura e in altri fluidi biologici.
I campioni di espettorato che erano stati conservati a -20°C sono stati scongelati e centrifugati a 1000 g per 10 minuti prima dell'analisi.
La dose minima rilevabile (MDD) come definita dal fornitore per questo test era 0,04 ng/ml per HGF e 0,086 ng/ml per calprotectina.
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I campioni sono stati mantenuti congelati dopo il campionamento a -20°C e poi scongelati dopo 4 mesi e l'analisi è stata eseguita entro 1 giorno.
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Correlazione all'affinità di legame con le parti della molecola di HGF mediante risonanza plasmonica di superficie
Lasso di tempo: in 47 campioni accoppiati l'analisi Elisa e SPR è stata eseguita su campioni conservati a -20 C entro 4 mesi dal prelievo.
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L'analisi appaiata è stata eseguita su 47 campioni scelti a caso.
Le misurazioni e le procedure di immobilizzazione del ligando sono state condotte utilizzando un sistema Biacore 2000 (GE Healthcare Bio-Sciences AB, Uppsala, Svezia).
Tre diversi ligandi sono stati immobilizzati in canali separati sul chip SPR.
I ligandi erano anticorpi policlonali purificati per affinità diretti contro i peptidi HGF mappati all'N-terminale dell'HGFβ umano (N-19), all'N-terminale dell'HGFα umano (N-17) e agli amminoacidi 32-176 dell'HGFα umano (H -145).
Questi ligandi sono stati diluiti 1:10 in tampone acetato 10 mM (pH 4,5) e immobilizzati su chip di destrano carbossimetilato CM5
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in 47 campioni accoppiati l'analisi Elisa e SPR è stata eseguita su campioni conservati a -20 C entro 4 mesi dal prelievo.
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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La routine di gestione della polmonite presso la clinica infettiva di Linkoeping negli ultimi decenni
Lasso di tempo: I dati sono stati ottenuti da riviste cartacee di pazienti ricoverati (da dicembre a marzo) al Dipartimento di malattie infettive di Linköping nel 1970, 1980 e 1990
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Abbiamo studiato le riviste cartacee archiviate di pazienti ricoverati nel nostro reparto e dimessi con diagnosi di polmonite/broncopolmonite, a partire dal 1970.
Abbiamo mirato a identificare gli approcci diagnostici che sono stati utilizzati presso lo stesso centro e hanno avuto un impatto sulla corretta diagnosi di polmonite.
I pazienti hanno ricevuto un codice in base alla data di ricovero in reparto da gennaio a dicembre e sono stati registrati con il codice in un libro.
I codici appartenenti ad una determinata diagnosi erano raccolti su una scheda e conservati separatamente in scatole (una scheda corrispondeva ad una diagnosi ed un anno).
Abbiamo scelto a caso i primi 40 casi codificati con una diagnosi di polmonite (codice diagnosi ICD-9 486.9) nel 1970, 1980 e 1990 e abbiamo raccolto le riviste cartacee e identificato i criteri per la diagnosi.
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I dati sono stati ottenuti da riviste cartacee di pazienti ricoverati (da dicembre a marzo) al Dipartimento di malattie infettive di Linköping nel 1970, 1980 e 1990
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- Dexact-resp
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Periodo di condivisione IPD
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- Protocollo di studio
- Modulo di consenso informato (ICF)
- Relazione sullo studio clinico (CSR)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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