Fizikai aktivitás és gyakorlatok eredményei Huntington-kórban (PACE-HD)

A Huntington-kór (HD) egy neurodegeneratív betegség, amely a közepesen tüskés striatális projekciós neuronok működési zavarát és halálát okozza, és ezáltal a corticostriatális útvonalak megzavarását, ami a megismerés, a motoros funkciók és a viselkedés károsodását okozza. Ezek a károsodások a mindennapi tevékenységekben való önállóság és az életminőség csökkenését eredményezik már a betegség viszonylag korai szakaszában. Az önálló életvitelt elősegítő beavatkozások és a tünetek kezelésére szolgáló stratégiák kidolgozásának lehetősége kulcsfontosságú e pusztító betegség személyes és gazdasági hatásainak kezelésében. Bár a mai napig nem létezik olyan sikeres farmakológiai beavatkozás, amely lassítaná a betegség progresszióját, ma már egyértelmű bizonyítékok vannak a betegség-specifikus motoros funkciókra és a rövidebb testmozgás általános egészségügyi előnyeire HD-ben. Bár sikerült rövidebb távon sikeresen végrehajtani a testmozgást és a viselkedés megváltoztatását célzó beavatkozásokat a HD-ben, most olyan tanulmányokat kell végezni, amelyek aktívan elősegítik a gyakorlatokhoz való ragaszkodást hosszabb távon (például egy éven keresztül), hogy reálisan elkezdjük felmérni a testmozgás hatását. fizikai aktivitás és strukturált gyakorlatok a betegség progressziójára.

A terápiás gyakorlati beavatkozások izgalmas, átalakuló kutatási területet jelentenek a neurodegeneratív betegségekben. A neurodegeneráció során fellépő motoros károsodások kezelése hosszú távú jótékony hatást fejthet ki a betegség progressziójának késleltetésében és a funkcionális képességek hosszabb időn keresztüli maximalizálásában. A független mobilitás elvesztése és a gondozási függőség fontos előrejelzője az idősek otthonába való felvételnek. Az önálló életvitelt elősegítő beavatkozások és a tünetek kezelésére szolgáló stratégiák kidolgozásának lehetősége kulcsfontosságú e pusztító betegség személyes és gazdasági hatásainak kezelésében. Bár a mai napig nem létezik olyan sikeres farmakológiai vagy egyéb beavatkozás, amely lassíthatná a betegség progresszióját, van néhány javaslat arra vonatkozóan, hogy az életmódbeli tényezők, mint például az aktivitás szintje és az iskolai végzettség a specifikus motoros tréning mellett segíthetnek a kompenzáló neurális hálózatok meghajtásában, amelyek viszont kompenzálhatják. a meghibásodott agy számára, és megváltoztathatja a betegség lefolyását. Az eddigi HD-vizsgálatok retrospektív adatokra támaszkodtak, és a betegség progressziójához hozzájáruló életmódbeli tényezők alapos értékelésére van szükség. Ha bebizonyosodik, hogy az edzésprogramok hatékonyak, akkor lehetőségük van betegségmódosító gyógyszerekkel, sejtpótló terápiával vagy genetikai manipulációkkal kombinálva alkalmazni, ha rendelkezésre állnak, hogy maximalizálják e beavatkozások funkcionális előnyeit az adaptív neuroplaszticitás elősegítésével.

A kutatók arra törekedtek, hogy szisztematikusan értékeljék a testmozgás és a fizikai aktivitás beavatkozásainak megvalósíthatóságát a HD-ben szenvedő betegeknél, kétirányú megközelítést alkalmazva. Az első megközelítés a rövid távú aerob és erősítő edzésprogramok megvalósíthatóságát értékelte HD-ben. Ez vezetett a nemrég befejezett, a Gossweiler Alapítvány által finanszírozott, Exert-HD tanulmányhoz, amely egy 3 hónapos, randomizált, kontrollált vizsgálat az aerob (60-85% életkor előre jelzett pulzusszám max. között végzett) és erősítő gyakorlatokhoz. A gyakorlati csoportban résztvevők szignifikánsan javult a becsült VO2 max és az Unified Huntington Disease Rating Scale (UHDRS) által módosított motoros pontszámok (mMS), de nem észleltek hatást a kognitív képességre vagy a motoros funkció egyéb mutatóira. Ez a vizsgálat magas retenciót és adherenciát mutatott, és a résztvevők jól tolerálták. Ezzel párhuzamosan kidolgozták és értékelték egy viselkedésmódosító beavatkozás megvalósíthatóságát a fizikai aktivitás szintjének növelésére (Engage-HD; ISRCTN65378754). A beavatkozás célja egy fizikai aktivitási beavatkozás (14 hét alatt 6 alkalom) hatékonyságának értékelése volt munkafüzet-alapú viselkedésmódosító program segítségével, összehasonlítva a társas kontaktus kontrollal. Ez a tanulmány javulást mutatott a saját bevallásában szereplő fizikai aktivitásban, az edzéshez való önhatékonyságban és a kognícióban, azonban a HD-specifikus motoros funkciókban nem figyeltek meg változást.

A PACE-HD-ben a kutatók három olyan problémára törekednek, amelyek az eddig elkészült előzetes tanulmányokból természetesen felmerülnek. Először is, a HD-ben nem értékelték a hosszú távú (például 12 hónapos) aerob és erősítő gyakorlatokat. Míg az eddigi tanulmányok a motoros és a kognitív funkciók javulását mutatták be rövid távon, nem világos, hogy a gyakorlati viselkedés fenntartható-e hosszabb távon, és hogy a kognitív vagy motoros funkciók javulása milyen mértékben tartható fenn vagy fokozható hosszabb ideig. időtartamú beavatkozás.

Másodszor, nem ismerik a fizikai aktivitás szerepét a HD betegség progressziójában. Az előzetes munkák során 7 napos aktivitásmérőket használtak, amelyek továbbfejlesztett funkcionalitással rendelkeznek, hogy részletesebb adatokat kapjanak a fizikai aktivitási viselkedésről, beleértve a könnyű és közepesen erős fizikai aktivitást, az ülő viselkedést és az alvási mintákat a beavatkozási időszakban. Ebben a kísérletben a kutatók 7 napos aktivitás-monitorokat használnak az aktivitási minták longitudinális értékelésére egy éven keresztül egy 120 HD-s betegből álló kohorszban. Ez a longitudinális értékelés a motoros, kognitív és funkcionális képességek szabványosított értékelésével együtt segít a hordható aktivitási eszközök validálásában, és felméri, hogy a fizikai alkalmasság és a fizikai aktivitás hogyan függhet össze a betegség progressziójával.

Harmadszor, nem ismerik azokat a mechanizmusokat, amelyek révén a testmozgás elérheti hatását HD-ben. A hosszabb távú gyakorlati beavatkozások próbáját nehéz megvalósítani, nem utolsósorban a beavatkozás összetettsége, hanem a valós fizikai aktivitás különböző dimenzióinak pontos jellemzése és a testmozgásra adott egyéni reakciók megértése miatt is. Előzetes kutatásunk kimutatta, hogy az edzés a becsült (előrejelzett) VO2max mérése révén javíthatja az aerob erőnlétet. Ez a vizsgálat magában foglalja a VO2max longitudinális értékelését, amely az alkalmasság helyettesítő mértéke és az oxigénfelvétel közvetlen mérése, amely a központi idegrendszer (CNS) működésével és szerkezetével kapcsolatos.