Fyysisen aktiivisuuden ja harjoittelun tulokset Huntingtonin taudissa (PACE-HD)

Huntingtonin tauti (HD) on hermostoa rappeuttava sairaus, joka aiheuttaa keskipitkän piikkisen striataalisen projektiohermosolujen toimintahäiriön ja kuoleman ja siten kortikostriataalisten reittien häiriintymisen, mikä johtaa kognition, motoristen toimintojen ja käyttäytymisen heikkenemiseen. Nämä heikentymiset johtavat riippumattomuuden heikkenemiseen päivittäisessä elämässä ja elämänlaadussa jo suhteellisen varhaisessa vaiheessa. Mahdollisuus kehittää interventioita helpottamaan itsenäistä elämää ja strategioita oireiden hallitsemiseksi on ratkaisevan tärkeää tämän tuhoisan taudin henkilökohtaisten ja taloudellisten vaikutusten hallinnassa. Vaikka tähän mennessä ei ole olemassa onnistuneita farmakologisia interventioita, jotka voisivat hidastaa taudin etenemistä, nyt on olemassa selkeitä todisteita sairauskohtaisesta motorisesta toiminnasta ja lyhyemmän harjoituksen yleisistä terveyshyödyistä HD:ssä. Vaikka HD:ssä on onnistuttu toteuttamaan liikunta- ja käyttäytymismuutosinterventioita lyhyemmällä aikavälillä, nyt on tarpeen tehdä tutkimuksia, jotka edistävät aktiivisesti harjoitusten noudattamista pidemmällä aikavälillä (esim. vuoden ajan), jotta voidaan alkaa arvioida realistisesti harjoituksen vaikutusta. fyysinen aktiivisuus ja rakenteellinen harjoittelu taudin etenemiseen.

Terapeuttiset liikuntainterventiot ovat jännittävä ja muuttava tutkimusalue hermostoa rappeutuvien sairauksien alalla. Neurodegeneraation motoristen vaurioiden korjaaminen voi tarjota pitkän aikavälin hyödyllisen vaikutuksen taudin etenemisen viivästymisessä ja toiminnallisten kykyjen maksimoimisessa pidemmällä aikavälillä. Itsenäisen liikkuvuuden menettämisen ja hoitoriippuvuuden on osoitettu olevan tärkeitä hoitokotiin pääsyn ennustajia. Mahdollisuus kehittää interventioita, jotka helpottavat itsenäistä elämää ja strategioita oireiden hallitsemiseksi, ovat ratkaisevan tärkeitä tämän tuhoisan taudin henkilökohtaisten ja taloudellisten vaikutusten hallinnassa. Vaikka tähän mennessä ei ole olemassa onnistuneita farmakologisia tai muita toimenpiteitä, jotka voisivat hidastaa taudin etenemistä, on olemassa viitteitä siitä, että elämäntapatekijät, kuten aktiivisuustaso ja koulutus sekä tietty motoriikka voivat auttaa ohjaamaan kompensoivia hermoverkkoja, jotka voivat puolestaan ​​kompensoida heikentyneelle aivolle ja muuttaa taudin kulkua. Tähän mennessä tehdyt HD-tutkimukset ovat perustuneet retrospektiivisiin tietoihin, ja taudin etenemiseen vaikuttavien elämäntapatekijöiden vankka arviointi on tarpeen. Jos harjoitusohjelmia osoitetaan tehokkaiksi, niitä voidaan käyttää yhdessä sairauksia modifioivien lääkkeiden, solukorvaushoidon tai geneettisten manipulaatioiden kanssa, mikäli mahdollista, jotta voidaan maksimoida näiden interventioiden toiminnalliset hyödyt helpottamalla adaptiivista neuroplastisuutta.

Tutkijat ovat päättäneet arvioida systemaattisesti liikunnan ja fyysisen aktiivisuuden interventioiden toteutettavuutta HD-potilailla käyttämällä kaksitahoista lähestymistapaa. Ensimmäinen lähestymistapa arvioi lyhytkestoisten aerobisten ja vahvistavien harjoitusohjelmien toteutettavuutta HD:ssä. Tämä johti äskettäin valmistuneeseen Gossweiler Foundationin rahoittamaan Exert-HD:n tutkimukseen, joka on 3 kuukauden satunnaistettu kontrolloitu aerobinen (suoritettu 60-85 %:n ikäennustettu syke maksimi) ja vahvistava harjoitus. Harjoitusryhmän osallistujat osoittivat merkittävästi parantuneita ennustettuja VO2 max -arvoja ja Unified Huntington Disease Rating Scale (UHDRS) -muokattuja motorisia pisteitä (mMS), mutta mitään vaikutusta kognitioon tai muihin motorisen toiminnan mittauksiin ei havaittu. Tässä tutkimuksessa oli korkea retentio ja kiinnittyminen, ja osallistujat sietävät hyvin. Tämän lisäksi kehitettiin ja arvioitiin käyttäytymismuutosinterventioiden toteutettavuutta fyysisen aktiivisuuden lisäämiseksi (Engage-HD; ISRCTN65378754). Intervention tavoitteena oli arvioida fyysisen aktiivisuusintervention (6 istuntoa 14 viikon aikana) tehokkuutta käyttämällä työkirjapohjaista käyttäytymismuutosohjelmaa verrattuna sosiaalisten kontaktien kontrolliin. Tämä tutkimus osoitti parannuksia itse ilmoittamassa fyysisessä aktiivisuudessa, harjoittelun itsetehokkuudessa ja kognitiossa, mutta HD-spesifisessä motorisessa toiminnassa ei havaittu muutoksia.

PACE-HD:ssä tutkijat pyrkivät käsittelemään kolmea asiaa, jotka luonnollisesti nousevat esiin tähän mennessä valmistuneista esitutkimuksista. Ensinnäkin pitkäaikaisia ​​(esim. 12 kuukautta) aerobisia ja vahvistavia harjoituksia ei ole arvioitu HD:ssä. Vaikka tähänastiset tutkimukset ovat osoittaneet motoristen ja kognitiivisten toimintojen parantumista lyhyellä aikavälillä, on epäselvää, voidaanko harjoituskäyttäytymistä ylläpitää pidemmällä aikavälillä ja missä määrin kognition tai motorisen toiminnan parannuksia voidaan ylläpitää tai tehostaa pidemmällä aikavälillä. termin interventio.

Toiseksi, fyysisen aktiivisuuden roolia taudin etenemisessä HD:ssä ei ymmärretä. Esityössä on käytetty 7 päivän aktiivisuusmittareita, joiden toiminnallisuus on parannettu, jotta saadaan tarkempaa tietoa fyysisen aktiivisuuden käyttäytymisestä, mukaan lukien kevyt ja kohtalainen-voimakas fyysinen aktiivisuus, istumiskäyttäytyminen ja unihäiriöt interventiojakson aikana. Tässä tutkimuksessa tutkijat käyttävät 7 päivän aktiivisuusmonitoreja arvioidakseen aktiivisuusmalleja pitkittäin vuoden aikana 120 ihmisen kohortissa, joilla on HD-potilas. Tämä pitkittäinen arviointi yhdessä motoristen, kognitiivisten ja toiminnallisten kykyjen standardoitujen arvioiden kanssa auttaa puettavien aktiivisuuslaitteiden validoinnissa ja arvioimaan, kuinka fyysinen kunto ja fyysinen aktiivisuus voivat liittyä taudin etenemiseen.

Kolmanneksi puuttuu ymmärrys mekanismeista, joilla harjoittelu voi saavuttaa vaikutuksensa HD:ssä. Pidemmän aikavälin harjoitteluinterventioiden kokeita on vaikea toteuttaa, ei vähiten interventioiden monimutkaisuuden vuoksi, mutta myös siksi, että tosielämän fyysisen aktiivisuuden eri ulottuvuuksien tarkka luonnehtiminen ja yksilöllisen harjoittelun reagoinnin ymmärtäminen on haasteellista. Alustava tutkimuksemme on osoittanut, että harjoituksella on potentiaalia parantaa aerobista kuntoa käyttämällä arvioitua (ennustettua) VO2max-mittauksia. Tämä koe sisältää pitkittäisen VO2max-arvioinnin, joka on kuntokorjausmitta ja keskushermoston (CNS) toimintaan ja rakenteeseen liittyvä suora hapenoton mitta.