Körperliche Aktivität und Trainingsergebnisse bei der Huntington-Krankheit (PACE-HD)

Die Huntington-Krankheit (HD) ist eine neurodegenerative Erkrankung, die eine Dysfunktion und den Tod von mittelstacheligen striatalen Projektionsneuronen und somit eine Unterbrechung der kortikostriatalen Bahnen mit daraus resultierender Beeinträchtigung der Kognition, motorischen Funktion und des Verhaltens verursacht. Diese Beeinträchtigungen führen schon relativ früh im Krankheitsverlauf zu einer abnehmenden Selbständigkeit in den Aktivitäten des täglichen Lebens und der Lebensqualität. Das Potenzial zur Entwicklung von Interventionen zur Erleichterung eines unabhängigen Lebens und Strategien zur Behandlung von Symptomen ist entscheidend für die Bewältigung der persönlichen und wirtschaftlichen Auswirkungen dieser verheerenden Krankheit. Obwohl es bis heute keine erfolgreichen pharmakologischen Interventionen gibt, die in der Lage sind, das Fortschreiten der Krankheit zu verlangsamen, gibt es jetzt klare Hinweise auf die krankheitsspezifische motorische Funktion und die allgemeinen gesundheitlichen Vorteile einer kürzeren körperlichen Betätigung bei der Huntington-Krankheit. Obwohl es möglich war, Interventionen zur Übungs- und Verhaltensänderung bei der Huntington-Krankheit über einen kürzeren Zeitraum erfolgreich durchzuführen, besteht jetzt die Notwendigkeit, Studien durchzuführen, die die Einhaltung von Übungen über einen längeren Zeitraum (z körperliche Aktivität und strukturiertes Training zum Krankheitsverlauf.

Therapeutische Bewegungsinterventionen stellen ein spannendes, transformatives Forschungsgebiet bei neurodegenerativen Erkrankungen dar. Die Behandlung motorischer Beeinträchtigungen bei Neurodegeneration kann einen langfristigen positiven Effekt haben, indem das Fortschreiten der Krankheit verzögert und die funktionellen Fähigkeiten über einen längeren Zeitraum maximiert werden. Der Verlust der unabhängigen Mobilität und Pflegeabhängigkeit haben sich als wichtige Prädiktoren für die Aufnahme in ein Pflegeheim erwiesen. Das Potenzial, Interventionen zu entwickeln, die ein unabhängiges Leben und Strategien zur Behandlung von Symptomen erleichtern, ist entscheidend für die Bewältigung der persönlichen und wirtschaftlichen Auswirkungen dieser verheerenden Krankheit. Obwohl es bis heute keine erfolgreichen pharmakologischen oder anderen Interventionen gibt, die das Fortschreiten der Krankheit verlangsamen können, gibt es einige Hinweise darauf, dass Lebensstilfaktoren wie Aktivitätsniveau und Bildung neben spezifischem motorischem Training dazu beitragen können, kompensatorische neuronale Netzwerke anzutreiben, die wiederum kompensieren können für das versagende Gehirn und verändern den Krankheitsverlauf. Bisherige Studien zur Huntington-Krankheit stützten sich auf retrospektive Daten, und es bedarf einer robusten Bewertung von Lebensstilfaktoren, die zum Fortschreiten der Krankheit beitragen. Wenn sich Trainingsprogramme als wirksam erweisen, haben sie das Potenzial, in Kombination mit krankheitsmodifizierenden Medikamenten, Zellersatztherapien oder genetischen Manipulationen, sofern verfügbar, eingesetzt zu werden, um die funktionellen Vorteile dieser Interventionen durch Förderung der adaptiven Neuroplastizität zu maximieren.

Die Forscher haben sich zum Ziel gesetzt, die Durchführbarkeit von Übungen und körperlichen Aktivitätsinterventionen bei Menschen mit Huntington unter Verwendung eines zweigleisigen Ansatzes systematisch zu bewerten. Der erste Ansatz bewertete die Machbarkeit von kurzfristigen Aerobic- und Kräftigungsübungsprogrammen bei der Huntington-Krankheit. Dies führte zu der kürzlich abgeschlossenen, von der Gossweiler Foundation finanzierten Studie Exert-HD, einer 3-monatigen randomisierten kontrollierten Studie mit aeroben (durchgeführt zwischen 60-85 % der vom Alter vorhergesagten maximalen Herzfrequenz) und Kräftigungsübungen. Die Teilnehmer der Trainingsgruppe zeigten signifikant verbesserte vorhergesagte VO2max und modifizierte Motorwerte (mMS) der Unified Huntington Disease Rating Scale (UHDRS), aber es wurde keine Wirkung auf die Kognition oder andere Maße der motorischen Funktion beobachtet. Diese Studie hatte eine hohe Retention und Adhärenz und wurde von den Teilnehmern gut vertragen. Daneben erfolgte die Entwicklung und Bewertung der Machbarkeit einer Verhaltensänderungsintervention zur Steigerung der körperlichen Aktivität (Engage-HD; ISRCTN65378754). Die Intervention zielte darauf ab, die Wirksamkeit einer körperlichen Aktivitätsintervention (6 Sitzungen über 14 Wochen) unter Verwendung eines arbeitsbuchbasierten Verhaltensänderungsprogramms im Vergleich zu einer sozialen Kontaktkontrolle zu bewerten. Diese Studie zeigte Verbesserungen bei der selbstberichteten körperlichen Aktivität, der Selbstwirksamkeit beim Training und der Kognition, jedoch wurden keine Veränderungen für die Huntington-spezifische motorische Funktion festgestellt.

In PACE-HD versuchen die Forscher, drei Probleme anzugehen, die sich natürlich aus den bisher abgeschlossenen Vorstudien ergeben. Erstens gab es keine Bewertung von langfristigen (z. B. 12 Monate) Aerobic- und Kräftigungstrainingsinterventionen bei der Huntington-Krankheit. Während Studien bisher kurzfristige Verbesserungen der motorischen und kognitiven Funktion gezeigt haben, ist unklar, ob das Trainingsverhalten über einen längeren Zeitraum aufrechterhalten werden kann und inwieweit Verbesserungen der kognitiven oder motorischen Funktion über einen längeren Zeitraum aufrechterhalten oder verbessert werden können Begriff Intervention.

Zweitens mangelt es an Verständnis für die Rolle körperlicher Aktivität bei der Krankheitsprogression bei der Huntington-Krankheit. Bei der Vorarbeit wurden 7-Tage-Aktivitätsmonitore mit verbesserter Funktionalität verwendet, um detailliertere Daten zum Verhalten bei körperlicher Aktivität zu erhalten, einschließlich leichter und mäßiger körperlicher Aktivität, Bewegungsmangel und Schlafmuster während des Interventionszeitraums. In dieser Studie werden die Ermittler 7-Tage-Aktivitätsmonitore verwenden, um die Aktivitätsmuster im Längsschnitt über einen Zeitraum von einem Jahr in einer Kohorte von 120 Menschen mit Huntington zu bewerten. Diese Längsschnittbewertung wird zusammen mit standardisierten Bewertungen der motorischen, kognitiven und funktionellen Fähigkeiten bei der Validierung von tragbaren Aktivitätsgeräten helfen und bewerten, wie körperliche Fitness und körperliche Aktivität mit dem Fortschreiten der Krankheit zusammenhängen können.

Drittens fehlt es an Verständnis für die Mechanismen, durch die Sport seine Wirkung bei der Huntington-Krankheit erzielen kann. Studien zu längerfristigen Übungsinterventionen sind schwierig durchzuführen, nicht zuletzt im Hinblick auf die Komplexität der Intervention, aber auch aufgrund der Herausforderungen, die verschiedenen Dimensionen realer körperlicher Aktivität genau zu charakterisieren und die individuelle Reaktion auf Übung zu verstehen. Unsere vorläufige Forschung hat gezeigt, dass Bewegung das Potenzial hat, die aerobe Fitness zu verbessern, indem Messungen der geschätzten (vorhergesagten) VO2max verwendet werden. Diese Studie umfasst eine Längsschnittbewertung von VO2max, einem Ersatzmaß für Fitness und ein direktes Maß für die Sauerstoffaufnahme, das mit der Funktion und Struktur des Zentralnervensystems (ZNS) zusammenhängt.