Resultados de la actividad física y el ejercicio en la enfermedad de Huntington (PACE-HD)

La enfermedad de Huntington (EH) es una enfermedad neurodegenerativa que causa disfunción y muerte de las neuronas de proyección estriadas medianas del estriado y, por lo tanto, la interrupción de las vías corticostriatales con el consiguiente deterioro de la cognición, la función motora y el comportamiento. Estas deficiencias dan como resultado una disminución de la independencia en las actividades de la vida diaria y de la calidad de vida, incluso desde una etapa relativamente temprana de la enfermedad. El potencial para desarrollar intervenciones para facilitar la vida independiente y estrategias para manejar los síntomas es crucial para manejar los efectos personales y económicos de esta devastadora enfermedad. Aunque hasta la fecha no hay intervenciones farmacológicas exitosas que sean capaces de retrasar la progresión de la enfermedad, ahora hay evidencia clara emergente de la función motora específica de la enfermedad y los beneficios generales para la salud del ejercicio más corto en HD. Aunque ha sido posible realizar con éxito intervenciones de cambio de comportamiento y ejercicio en HD a corto plazo, ahora existe la necesidad de realizar estudios que faciliten activamente la adherencia al ejercicio a largo plazo (por ejemplo, un año) para comenzar a evaluar de manera realista el impacto de actividad física y ejercicio estructurado en la progresión de la enfermedad.

Las intervenciones de ejercicio terapéutico presentan un área de investigación emocionante y transformadora en enfermedades neurodegenerativas. Abordar las deficiencias motoras en la neurodegeneración puede proporcionar un efecto beneficioso a largo plazo para retrasar la progresión de la enfermedad y maximizar las capacidades funcionales durante un período más prolongado. Se ha demostrado que la pérdida de movilidad independiente y la dependencia del cuidado son predictores importantes de las admisiones en hogares de ancianos. El potencial para desarrollar intervenciones que faciliten la vida independiente y estrategias para manejar los síntomas es crucial para manejar los efectos personales y económicos de esta devastadora enfermedad. Aunque hasta la fecha no existen intervenciones farmacológicas o de otro tipo exitosas que puedan retrasar la progresión de la enfermedad, hay algunas sugerencias de que los factores del estilo de vida, como el nivel de actividad y la educación junto con el entrenamiento motor específico, pueden ayudar a impulsar las redes neuronales compensatorias, que a su vez pueden compensar para el cerebro defectuoso y cambiar el curso de la enfermedad. Los estudios realizados hasta la fecha en HD se han basado en datos retrospectivos, y se necesita una evaluación sólida de los factores del estilo de vida que contribuyen a la progresión de la enfermedad. Si se demuestra que son efectivos, los programas de ejercicio tienen el potencial de usarse en combinación con medicamentos modificadores de la enfermedad, terapia de reemplazo celular o manipulaciones genéticas, cuando estén disponibles, para maximizar los beneficios funcionales de estas intervenciones al facilitar la neuroplasticidad adaptativa.

Los investigadores se han propuesto evaluar sistemáticamente la viabilidad de las intervenciones de ejercicio y actividad física en personas con HD utilizando un enfoque doble. El primer enfoque evaluó la viabilidad de programas de ejercicios aeróbicos y de fortalecimiento a corto plazo en HD. Esto condujo al estudio recientemente completado financiado por la Fundación Gossweiler, Exert-HD, un ensayo controlado aleatorio de 3 meses de ejercicio aeróbico (realizado entre 60-85% de la frecuencia cardíaca máxima prevista para la edad) y ejercicio de fortalecimiento. Los participantes en el grupo de ejercicio demostraron una mejora significativa en el VO2 máx. previsto y en las puntuaciones motoras modificadas (mMS) de la Unified Huntington Disease Rating Scale (UHDRS), pero no se observó ningún efecto sobre la cognición u otras medidas de la función motora. Este estudio tuvo una alta retención y adherencia, y fue bien tolerado por los participantes. Junto a esto, hubo el desarrollo y evaluación de la viabilidad de una intervención de cambio de comportamiento para aumentar los niveles de actividad física (Engage-HD; ISRCTN65378754). La intervención tuvo como objetivo evaluar la eficacia de una intervención de actividad física (6 sesiones durante 14 semanas) utilizando un programa de cambio de comportamiento basado en un libro de trabajo en comparación con un control de contacto social. Este estudio demostró mejoras en la actividad física autoinformada, la autoeficacia para el ejercicio y la cognición; sin embargo, no se observaron cambios en la función motora específica de la EH.

En PACE-HD, los investigadores buscan abordar tres problemas que surgen naturalmente de los estudios preliminares completados hasta la fecha. En primer lugar, no ha habido una evaluación de las intervenciones de ejercicios aeróbicos y de fortalecimiento a largo plazo (p. ej., 12 meses) en HD. Si bien los estudios realizados hasta la fecha han demostrado mejoras en la función motora y cognitiva a corto plazo, no está claro si el comportamiento del ejercicio se puede mantener a largo plazo y en qué medida se puede mantener o mejorar cualquier mejora en la función cognitiva o motora con un período más prolongado. intervención a término.

En segundo lugar, existe una falta de comprensión del papel de la actividad física en la progresión de la enfermedad en la EH. El trabajo preliminar ha utilizado monitores de actividad de 7 días que tienen una funcionalidad mejorada para obtener datos más detallados sobre el comportamiento de la actividad física, incluida la actividad física ligera y moderada a vigorosa, el comportamiento sedentario y los patrones de sueño durante el período de intervención. En este ensayo, los investigadores utilizarán monitores de actividad de 7 días para evaluar los patrones de actividad longitudinalmente durante un período de un año en una cohorte de 120 personas con HD. Esta evaluación longitudinal junto con las evaluaciones estandarizadas de las habilidades motoras, cognitivas y funcionales ayudarán en la validación de los dispositivos de actividad portátiles y evaluarán cómo la aptitud física y la actividad física pueden estar relacionadas con la progresión de la enfermedad.

En tercer lugar, existe una falta de comprensión de los mecanismos por los cuales el ejercicio puede lograr su efecto en la EH. Los ensayos de intervenciones de ejercicio a más largo plazo son difíciles de realizar, no solo en términos de la complejidad de la intervención, sino también debido a los desafíos para caracterizar con precisión las diferentes dimensiones de la actividad física de la vida real y comprender la respuesta individual al ejercicio. Nuestra investigación preliminar ha demostrado que el ejercicio tiene el potencial de mejorar la aptitud aeróbica utilizando mediciones del VO2max estimado (previsto). Esta prueba incorporará una evaluación longitudinal del VO2max, una medida sustituta del estado físico y una medida directa del consumo de oxígeno que está relacionada con la función y la estructura del sistema nervioso central (SNC).