ハンチントン病における身体活動と運動結果 (PACE-HD)

ハンチントン病 (HD) は、中程度の有棘線条体投射ニューロンの機能障害と死を引き起こす神経変性疾患であり、結果として認知、運動機能、および行動の障害を伴う皮質線条体経路の破壊を引き起こします。 これらの機能障害は、疾患の比較的早い段階からさえも、日常生活動作の自立性と生活の質を低下させます。 自立生活を促進するための介入と症状を管理するための戦略を開発する可能性は、この壊滅的な病気の個人的および経済的影響の両方を管理するために重要です。 今日まで、疾患の進行を遅らせることができる成功した薬理学的介入はありませんが、疾患固有の運動機能と、HD におけるより短い運動の一般的な健康上の利点の明確な証拠が明らかになりつつあります。 短期的には HD での運動と行動変容の介入を首尾よく提供することは可能でしたが、現実的にその影響を評価し始めるために、長期 (例えば 1 年) にわたって運動の遵守を積極的に促進する研究を実施する必要があります。病気の進行に関する身体活動と構造化された運動。

治療的運動介入は、神経変性疾患における刺激的で革新的な研究分野を提示します。 神経変性における運動障害に対処することは、疾患の進行を遅らせ、長期間にわたって機能的能力を最大化する上で、長期的に有益な効果をもたらす可能性があります。 独立した移動能力の喪失と介護への依存は、特別養護老人ホームへの入所の重要な予測因子であることが示されています。 自立生活を促進する介入と症状を管理するための戦略を開発する可能性は、この壊滅的な病気の個人的および経済的影響の両方を管理するために重要です。 今日まで、病気の進行を遅らせることができる成功した薬理学的またはその他の介入はありませんが、特定の運動トレーニングと一緒に活動レベルや教育などのライフスタイル要因が代償性ニューラルネットワークを駆動するのに役立つ可能性があるという示唆がいくつかあります。機能不全の脳のために、病気の経過を変えます。 HD に関するこれまでの研究はレトロスペクティブ データに依存しており、疾患の進行に寄与するライフスタイル要因の確実な評価が必要です。 効果的であることが示されれば、適応神経可塑性を促進することによってこれらの介入の機能的利益を最大化するために、利用可能な場合、運動プログラムは疾患修飾薬、細胞置換療法または遺伝子操作と組み合わせて使用​​される可能性があります.

研究者は、2 つのアプローチを使用して、HD を持つ人々の運動と身体活動の介入の実現可能性を体系的に評価することに着手しました。 最初のアプローチは、HD における短期の有酸素運動および強化運動プログラムの実現可能性を評価しました。 これは、ゴスワイラー財団が資金を提供した最近完了した研究である Exert-HD につながりました。この研究は、有酸素運動 (年齢予測最大心拍数の 60 ～ 85% で実施) と強化運動の 3 か月間のランダム化比較試験です。 運動グループの参加者は、予測される VO2 max と、統一ハンチントン病評価尺度 (UHDRS) 修正運動スコア (mMS) の大幅な改善を示しましたが、認知やその他の運動機能の尺度には影響は見られませんでした。参加者はよく耐えました。 これと並行して、身体活動のレベルを上げるための行動変容介入の実現可能性の開発と評価がありました (Engage-HD; ISRCTN65378754)。 この介入は、社会的接触コントロールと比較して、ワークブックベースの行動変容プログラムを利用した身体活動介入 (14 週間にわたって 6 セッション) の有効性を評価することを目的としていました。 この研究では、自己申告による身体活動、運動の自己効力感、および認知の改善が示されましたが、HD 固有の運動機能には変化が見られませんでした。

PACE-HD では、研究者は、これまでに完了した予備研究から自然に生じる 3 つの問題に対処しようとしています。 第 1 に、HD における長期 (例えば 12 か月) の有酸素運動および強化運動介入の評価は行われていません。 これまでの研究では、運動機能と認知機能の短期的な改善が実証されていますが、運動行動を長期にわたって維持できるかどうか、および認知機能や運動機能の改善が長期的にどの程度維持または強化できるかは不明です。期間介入。

第二に、HD における疾患の進行における身体活動の役割についての理解が不足しています。 予備作業では、介入期間中の軽度および中程度の激しい身体活動、座りっぱなしの行動、睡眠パターンなどの身体活動行動に関するより詳細なデータを取得するために、機能が改善された 7 日間の活動モニターを利用しました。 この試験では、研究者は 7 日間の活動モニターを利用して、HD を持つ 120 人のコホートで 1 年間にわたって活動パターンを縦断的に評価します。 運動能力、認知能力、および機能能力の標準化された評価と併せたこの縦断的評価は、ウェアラブル アクティビティ デバイスの検証に役立ち、体力と身体活動が疾患の進行にどのように関連するかを評価します。

第三に、運動が HD で効果を発揮するメカニズムの理解が不足しています。 長期的な運動介入の試験は、介入の複雑さの点だけでなく、実際の身体活動のさまざまな側面を正確に特徴付け、運動に対する個人の反応を理解するという課題のために、実施するのが困難です。 私たちの予備調査では、推定 (予測) VO2max の測定値を使用して、運動が有酸素フィットネスを改善する可能性があることを示しています。 この試験では、VO2max の縦断的評価、フィットネスの代理測定、および中枢神経系 (CNS) の機能と構造に関連する酸素摂取量の直接測定が組み込まれます。