Физическая активность и результаты физических упражнений при болезни Гентингтона (PACE-HD)

Болезнь Хантингтона (БХ) представляет собой нейродегенеративное заболевание, вызывающее дисфункцию и гибель проекционных нейронов среднего шиповатого полосатого тела и, таким образом, нарушение корково-стриарных путей с последующим нарушением когнитивных функций, двигательной функции и поведения. Эти нарушения приводят к снижению независимости в повседневной деятельности и снижению качества жизни даже на относительно раннем этапе заболевания. Потенциал разработки вмешательств для облегчения самостоятельной жизни и стратегий управления симптомами имеет решающее значение для управления как личными, так и экономическими последствиями этой разрушительной болезни. Хотя на сегодняшний день не существует успешных фармакологических вмешательств, способных замедлить прогрессирование заболевания, в настоящее время появляются четкие доказательства специфической моторной функции и общей пользы для здоровья от более коротких упражнений при ГД. Несмотря на то, что было возможно успешно проводить мероприятия по изменению поведения и физических упражнений при БГ в краткосрочной перспективе, в настоящее время необходимо провести исследования, которые активно способствуют приверженности к физическим упражнениям в долгосрочной перспективе (например, один год), чтобы реально начать оценивать влияние физическая активность и структурированные упражнения на прогрессирование заболевания.

Терапевтические упражнения представляют собой захватывающую, преобразующую область исследований нейродегенеративных заболеваний. Устранение двигательных нарушений при нейродегенерации может обеспечить долгосрочный положительный эффект в виде замедления прогрессирования заболевания и максимизации функциональных способностей в течение более длительного периода. Было показано, что потеря самостоятельной мобильности и зависимость от ухода являются важными предикторами госпитализации в дома престарелых. Потенциал разработки вмешательств, которые облегчают независимую жизнь, и стратегий управления симптомами имеет решающее значение для управления как личными, так и экономическими последствиями этой разрушительной болезни. Хотя на сегодняшний день не существует успешных фармакологических или других вмешательств, способных замедлить прогрессирование заболевания, есть некоторые предположения, что факторы образа жизни, такие как уровень активности и образование, наряду со специальной двигательной тренировкой, могут помочь управлять компенсаторными нейронными сетями, которые, в свою очередь, могут компенсировать для отказавшего мозга и изменить течение болезни. На сегодняшний день исследования HD основаны на ретроспективных данных, и необходима надежная оценка факторов образа жизни, способствующих прогрессированию заболевания. Если будет доказано, что программы упражнений эффективны, их можно будет использовать в сочетании с лекарствами, модифицирующими заболевание, заместительной клеточной терапией или генетическими манипуляциями, если они доступны, чтобы максимизировать функциональные преимущества этих вмешательств за счет содействия адаптивной нейропластичности.

Исследователи намеревались систематически оценивать осуществимость физических упражнений и вмешательств в отношении физической активности у людей с БХ, используя двусторонний подход. Первый подход оценивал осуществимость краткосрочных программ аэробных и силовых упражнений при HD. Это привело к недавно завершенному исследованию, финансируемому Фондом Госсвейлера, Exert-HD, 3-месячному рандомизированному контролируемому испытанию аэробных упражнений (выполняемых в диапазоне 60-85% от прогнозируемого возраста ЧСС) и силовых упражнений. Участники группы упражнений продемонстрировали значительное улучшение прогнозируемого VO2 max и измененных моторных баллов (mMS) по унифицированной шкале оценки болезни Хантингтона (UHDRS), но не было замечено никакого влияния на когнитивные функции или другие показатели двигательной функции. хорошо переносился участниками. Наряду с этим была разработана и оценена осуществимость вмешательства по изменению поведения для повышения уровня физической активности (Engage-HD; ISRCTN65378754). Вмешательство было направлено на оценку эффективности вмешательства в области физической активности (6 сеансов в течение 14 недель) с использованием программы изменения поведения на основе рабочей тетради по сравнению с контролем социальных контактов. Это исследование продемонстрировало улучшение физической активности, самооценки, самоэффективности при выполнении упражнений и когнитивных функций, однако никаких изменений двигательной функции, характерной для БГ, отмечено не было.

В PACE-HD исследователи стремятся решить три проблемы, которые естественным образом возникают в результате предварительных исследований, завершенных на сегодняшний день. Во-первых, не проводилось оценки долгосрочных (например, 12 месяцев) аэробных и укрепляющих упражнений при БГ. В то время как исследования, проведенные на сегодняшний день, продемонстрировали краткосрочное улучшение двигательной и когнитивной функции, неясно, можно ли поддерживать поведение, связанное с физическими нагрузками, в более долгосрочной перспективе и в какой степени любые улучшения когнитивной или двигательной функции могут поддерживаться или усиливаться при более длительном воздействии. интервенция на срок.

Во-вторых, отсутствует понимание роли физической активности в прогрессировании заболевания при БХ. В предварительной работе использовались 7-дневные мониторы активности с улучшенными функциональными возможностями для получения более подробных данных о физической активности, включая легкую и умеренно-интенсивную физическую активность, малоподвижный образ жизни и характер сна за период вмешательства. В этом испытании исследователи будут использовать 7-дневные мониторы активности для оценки моделей активности в течение года в когорте из 120 человек с HD. Эта продольная оценка наряду со стандартизированными оценками двигательных, когнитивных и функциональных способностей поможет в проверке носимых устройств для занятий спортом и оценке того, как физическая подготовка и физическая активность могут быть связаны с прогрессированием заболевания.

В-третьих, отсутствует понимание механизмов, с помощью которых физические упражнения могут достигать своего эффекта при БГ. Испытания долгосрочных вмешательств с физическими упражнениями трудно проводить, не в последнюю очередь с точки зрения сложности вмешательства, но также из-за проблем с точной характеристикой различных аспектов физической активности в реальной жизни и пониманием индивидуальной реакции на упражнения. Наше предварительное исследование показало, что упражнения могут улучшить аэробную выносливость, используя измерения расчетного (прогнозируемого) VO2max. Это испытание будет включать продольную оценку VO2max, суррогатного показателя физической подготовки и прямого измерения потребления кислорода, связанного с функцией и структурой центральной нервной системы (ЦНС).