Fysisk aktivitet og træningsresultater ved Huntingtons sygdom (PACE-HD)

Huntingtons sygdom (HD) er en neurodegenerativ sygdom, der forårsager dysfunktion og død af medium spiny striatale projektionsneuroner og dermed forstyrrelse af corticostriatale veje med deraf følgende svækkelse af kognition, motorisk funktion og adfærd. Disse svækkelser resulterer i faldende uafhængighed i daglige aktiviteter og livskvalitet selv fra relativt tidligt i sygdommen. Potentialet til at udvikle interventioner til at lette uafhængige liv og strategier til at håndtere symptomer er afgørende for at håndtere både de personlige og økonomiske virkninger af denne ødelæggende sygdom. Selvom der til dato ikke er nogen vellykkede farmakologiske indgreb, der er i stand til at bremse sygdomsprogression, er der nu tydelige tegn på sygdomsspecifik motorisk funktion og generelle sundhedsmæssige fordele ved kortere træning ved HS. Selvom det har været muligt med succes at levere trænings- og adfærdsændringsinterventioner i HS på kortere sigt, er der nu behov for at gennemføre undersøgelser, der aktivt faciliterer træningsoverholdelse over en længere periode (f.eks. et år) for realistisk at begynde at vurdere effekten af fysisk aktivitet og struktureret træning på sygdomsforløb.

Terapeutiske træningsinterventioner udgør et spændende, transformativt forskningsområde i neurodegenerative sygdomme. Håndtering af motoriske svækkelser i neurodegeneration kan give en langsigtet gavnlig effekt til at forsinke sygdomsprogression og maksimere funktionelle evner over en længere periode. Tab af selvstændig mobilitet og plejeafhængighed har vist sig at være vigtige forudsigere for plejehjemsindlæggelser. Potentialet til at udvikle interventioner, der letter et selvstændigt liv og strategier til at håndtere symptomer, er afgørende for at håndtere både de personlige og økonomiske virkninger af denne ødelæggende sygdom. Selvom der hidtil ikke er nogen vellykkede farmakologiske eller andre interventioner, der er i stand til at bremse sygdomsprogression, er der noget, der tyder på, at livsstilsfaktorer, såsom aktivitetsniveau og uddannelse sammen med specifik motorisk træning, kan være med til at drive kompenserende neurale netværk, som igen kan kompensere for den svigtende hjerne, og ændre sygdomsforløbet. Hidtil undersøgelser i HS har været afhængige af retrospektive data, og der er behov for robust evaluering af livsstilsfaktorer, der bidrager til sygdomsprogression. Hvis de viser sig at være effektive, har træningsprogrammer potentialet til at blive brugt i kombination med sygdomsmodificerende lægemidler, celleudskiftningsterapi eller genetiske manipulationer, når de er tilgængelige, for at maksimere de funktionelle fordele ved disse interventioner ved at lette adaptiv neuroplasticitet.

Efterforskerne har sat sig for systematisk at evaluere gennemførligheden af ​​trænings- og fysisk aktivitetsinterventioner hos mennesker med HS ved hjælp af en tostrenget tilgang. Den første tilgang evaluerede gennemførligheden af ​​kortsigtede aerobe og styrkende træningsprogrammer i HD. Dette førte til det nyligt afsluttede studie finansieret af Gossweiler Foundation, Exert-HD, et 3-måneders randomiseret kontrolleret forsøg med aerobic (udført mellem 60-85% alder forudsagt puls max) og styrkende træning. Deltagerne i træningsgruppen viste signifikant forbedret forudsagt VO2 max og Unified Huntington Disease Rating Scale (UHDRS) modificerede Motor Scores (mMS), men der blev ikke set nogen effekt på kognition eller andre mål for motorisk funktion. Denne undersøgelse havde høj retention og adhærens, og blev godt tolereret af deltagerne. Sideløbende med dette var der udvikling og evaluering af gennemførligheden af ​​en adfærdsændringsintervention for at øge niveauet af fysisk aktivitet (Engage-HD; ISRCTN65378754). Interventionen havde til formål at evaluere effektiviteten af ​​en fysisk aktivitetsintervention (6 sessioner over 14 uger) ved hjælp af et arbejdsbogsbaseret adfærdsændringsprogram sammenlignet med en social kontaktkontrol. Denne undersøgelse viste forbedringer i selvrapporteret fysisk aktivitet, selveffektivitet til træning og kognition, men ingen ændringer blev noteret for HD-specifik motorisk funktion.

I PACE-HD søger efterforskerne at behandle tre spørgsmål, der naturligt opstår fra de foreløbige undersøgelser, der er afsluttet til dato. For det første har der ikke været nogen evaluering af langsigtede (f.eks. 12 måneder) aerobe og styrkende træningsinterventioner ved HD. Mens undersøgelser til dato har vist forbedringer i motorisk og kognitiv funktion på kort sigt, er det uklart, om træningsadfærd kan opretholdes på længere sigt, og i hvilken grad eventuelle forbedringer i kognition eller motorisk funktion kan opretholdes eller forbedres med en længere sigt intervention.

For det andet er der mangel på forståelse af den rolle, fysisk aktivitet spiller i sygdomsprogression ved HS. Indledende arbejde har brugt 7-dages aktivitetsmonitorer, der har forbedret funktionalitet til at opnå mere detaljerede data om fysisk aktivitetsadfærd, herunder let og moderat kraftig fysisk aktivitet, stillesiddende adfærd og søvnmønstre over interventionsperioden. I dette forsøg vil efterforskerne bruge 7-dages aktivitetsmonitorer til at evaluere aktivitetsmønstre på langs over en årsperiode i en kohorte på 120 personer med HS. Denne longitudinelle evaluering sammen med standardiserede evalueringer af motoriske, kognitive og funktionelle evner vil hjælpe med validering af bærbare aktivitetsudstyr og evaluere, hvordan fysisk kondition og fysisk aktivitet kan være relateret til sygdomsprogression.

For det tredje er der mangel på forståelse af de mekanismer, hvorved træning kan opnå sin effekt ved HS. Forsøg med længerevarende træningsinterventioner er vanskelige at levere, ikke mindst med hensyn til kompleksiteten af ​​interventionen, men også på grund af udfordringerne med præcist at karakterisere de forskellige dimensioner af fysisk aktivitet i det virkelige liv og forstå individuel respons på træning. Vores foreløbige forskning har vist, at træning har potentialet til at forbedre den aerobe kondition ved hjælp af målinger af estimeret (forudsagt) VO2max. Dette forsøg vil omfatte longitudinel vurdering af VO2max, et surrogatmål for kondition og et direkte mål for iltoptagelse, der er relateret til centralnervesystemets (CNS) funktion og struktur.