Atividade física e resultados do exercício na doença de Huntington (PACE-HD)

A doença de Huntington (HD) é uma doença neurodegenerativa que causa disfunção e morte de neurônios de projeção estriatal espinhosa média e, portanto, interrupção de vias corticoestriatais com comprometimento resultante da cognição, função motora e comportamento. Essas deficiências resultam na diminuição da independência nas atividades da vida diária e na qualidade de vida, mesmo relativamente no início da doença. O potencial para desenvolver intervenções para facilitar a vida independente e estratégias para controlar os sintomas é crucial para gerenciar os efeitos pessoais e econômicos dessa doença devastadora. Embora até o momento não existam intervenções farmacológicas bem-sucedidas que sejam capazes de retardar a progressão da doença, agora há evidências emergentes claras da função motora específica da doença e dos benefícios gerais para a saúde de exercícios mais curtos na DH. Embora tenha sido possível realizar com sucesso intervenções de exercício e mudança de comportamento na DH a curto prazo, existe agora a necessidade de conduzir estudos que facilitem ativamente a adesão ao exercício a longo prazo (por exemplo, um ano) para começar a avaliar de forma realista o impacto de atividade física e exercícios estruturados na progressão da doença.

Intervenções de exercícios terapêuticos apresentam uma área excitante e transformadora de pesquisa em doenças neurodegenerativas. Abordar as deficiências motoras na neurodegeneração pode fornecer um efeito benéfico a longo prazo em retardar a progressão da doença e maximizar as habilidades funcionais por um período mais longo. A perda da mobilidade independente e a dependência de cuidados têm se mostrado importantes preditores de internações em casas de repouso. O potencial para desenvolver intervenções que facilitem uma vida independente e estratégias para controlar os sintomas é crucial para gerenciar os efeitos pessoais e econômicos dessa doença devastadora. Embora até o momento não existam intervenções farmacológicas ou outras intervenções bem-sucedidas que sejam capazes de retardar a progressão da doença, há algumas sugestões de que fatores de estilo de vida, como nível de atividade e educação, juntamente com treinamento motor específico, podem ajudar a conduzir redes neurais compensatórias, que por sua vez podem compensar para o cérebro debilitado, e mudar o curso da doença. Até à data, os estudos sobre a DH basearam-se em dados retrospetivos e é necessária uma avaliação robusta dos fatores do estilo de vida que contribuem para a progressão da doença. Se comprovadamente eficazes, os programas de exercícios têm potencial para serem usados ​​em combinação com medicamentos modificadores da doença, terapia de substituição celular ou manipulações genéticas, quando disponíveis, para maximizar os benefícios funcionais dessas intervenções, facilitando a neuroplasticidade adaptativa.

Os investigadores decidiram avaliar sistematicamente a viabilidade de exercícios e intervenções de atividade física em pessoas com DH usando uma abordagem em duas frentes. A primeira abordagem avaliou a viabilidade de programas de exercícios aeróbicos e de fortalecimento de curto prazo na DH. Isso levou ao estudo recém-concluído financiado pela Gossweiler Foundation, Exert-HD, um estudo randomizado controlado de 3 meses de exercícios aeróbicos (realizados entre 60-85% da frequência cardíaca máxima prevista para a idade) e exercícios de fortalecimento. Os participantes no grupo de exercícios demonstraram VO2 máximo previsto significativamente melhorado e Pontuações motoras modificadas (mMS) da Escala Unificada de Avaliação da Doença de Huntington (UHDRS), mas nenhum efeito foi observado na cognição ou em outras medidas da função motora. Este estudo teve alta retenção e adesão, e foi bem tolerado pelos participantes. Paralelamente, houve o desenvolvimento e avaliação da viabilidade de uma intervenção de mudança comportamental para aumentar os níveis de atividade física (Engage-HD; ISRCTN65378754). A intervenção teve como objetivo avaliar a eficácia de uma intervenção de atividade física (6 sessões ao longo de 14 semanas) utilizando um programa de mudança comportamental baseado em livro de exercícios em comparação com um controle de contato social. Este estudo demonstrou melhorias na atividade física autorreferida, autoeficácia para o exercício e cognição, no entanto, nenhuma alteração foi observada para a função motora específica da DH.

No PACE-HD, os investigadores procuram abordar três questões que surgem naturalmente dos estudos preliminares concluídos até o momento. Em primeiro lugar, não houve avaliação de intervenções aeróbicas e de fortalecimento a longo prazo (por exemplo, 12 meses) na DH. Embora os estudos até o momento tenham demonstrado melhorias na função motora e cognitiva em curto prazo, não está claro se o comportamento do exercício pode ser mantido por um longo prazo e até que ponto quaisquer melhorias na cognição ou na função motora podem ser mantidas ou aprimoradas com um período mais longo. prazo de intervenção.

Em segundo lugar, existe uma falta de compreensão do papel da atividade física na progressão da doença na DH. O trabalho preliminar utilizou monitores de atividade de 7 dias que melhoraram a funcionalidade para obter dados mais detalhados sobre o comportamento da atividade física, incluindo atividade física leve e moderadamente vigorosa, comportamento sedentário e padrões de sono durante o período de intervenção. Neste estudo, os investigadores utilizarão monitores de atividade de 7 dias para avaliar os padrões de atividade longitudinalmente durante um período de um ano em uma coorte de 120 pessoas com HD. Esta avaliação longitudinal, juntamente com avaliações padronizadas de habilidades motoras, cognitivas e funcionais, ajudará na validação de dispositivos vestíveis e avaliará como a aptidão física e a atividade física podem estar relacionadas à progressão da doença.

Em terceiro lugar, há falta de compreensão dos mecanismos pelos quais o exercício pode atingir seu efeito na DH. Experimentos de intervenções de exercícios de longo prazo são difíceis de realizar, não apenas em termos da complexidade da intervenção, mas também devido aos desafios em caracterizar com precisão as diferentes dimensões da atividade física da vida real e entender a resposta individual ao exercício. Nossa pesquisa preliminar mostrou que o exercício tem o potencial de melhorar o condicionamento aeróbico usando medições do VO2max estimado (previsto). Este estudo incorporará a avaliação longitudinal do VO2max, uma medida substituta do condicionamento físico e uma medida direta do consumo de oxigênio que está relacionada à função e estrutura do sistema nervoso central (SNC).