Fyzická aktivita a výsledky cvičení u Huntingtonovy choroby (PACE-HD)

Huntingtonova choroba (HD) je neurodegenerativní onemocnění způsobující dysfunkci a odumírání neuronů střední ostnaté striatální projekce a tím narušení kortikostriatálních drah s následným poškozením kognice, motorických funkcí a chování. Tato poškození mají za následek snížení nezávislosti v činnostech každodenního života a kvality života již od relativně raného stádia onemocnění. Potenciál vyvinout intervence pro usnadnění nezávislého života a strategie pro zvládání symptomů je zásadní pro zvládnutí osobních i ekonomických dopadů této ničivé nemoci. Ačkoli dosud neexistují žádné úspěšné farmakologické intervence, které by byly schopny zpomalit progresi onemocnění, nyní se objevují jasné důkazy o motorické funkci specifické pro onemocnění a obecných zdravotních přínosech kratšího cvičení u HD. Přestože bylo možné úspěšně provádět cvičení a intervence změny chování u HD v kratším časovém horizontu, je nyní potřeba provést studie, které aktivně usnadní dodržování cvičení po delší dobu (např. fyzická aktivita a strukturované cvičení na progresi onemocnění.

Terapeutické cvičební intervence představují vzrušující, transformační oblast výzkumu neurodegenerativních onemocnění. Řešení motorických poruch při neurodegeneraci může poskytnout dlouhodobý příznivý účinek při oddálení progrese onemocnění a maximalizaci funkčních schopností po delší dobu. Ukázalo se, že ztráta nezávislé mobility a závislost na péči jsou důležitými prediktory přijetí do pečovatelských ústavů. Potenciál vyvinout intervence, které usnadní nezávislý život, a strategie pro zvládání příznaků je zásadní pro zvládnutí osobních i ekonomických dopadů této ničivé nemoci. Ačkoli dosud neexistují žádné úspěšné farmakologické nebo jiné intervence, které by dokázaly zpomalit progresi onemocnění, existuje určitá domněnka, že faktory životního stylu, jako je úroveň aktivity a vzdělání spolu se specifickým motorickým tréninkem, mohou pomoci řídit kompenzační neuronové sítě, které mohou naopak kompenzovat pro selhávající mozek a změnit průběh nemoci. Dosavadní studie u HD se opíraly o retrospektivní údaje a je zapotřebí důkladné vyhodnocení faktorů životního stylu přispívajících k progresi onemocnění. Pokud se ukáže, že jsou účinné, cvičební programy mají potenciál být použity v kombinaci s léky modifikujícími onemocnění, buněčnou substituční terapií nebo genetickými manipulacemi, pokud jsou k dispozici, aby se maximalizovaly funkční výhody těchto intervencí usnadněním adaptivní neuroplasticity.

Vyšetřovatelé se rozhodli systematicky hodnotit proveditelnost cvičení a intervencí fyzické aktivity u lidí s HD pomocí dvoustupňového přístupu. První přístup hodnotil proveditelnost krátkodobých aerobních a posilovacích cvičebních programů v HD. To vedlo k nedávno dokončené studii financované Gossweiler Foundation, Exert-HD, 3měsíční randomizované kontrolované studii aerobního (prováděného mezi 60-85% věkem předpokládané maximální srdeční frekvence) a posilovacího cvičení. Účastníci ve cvičební skupině prokázali významně zlepšené předpovězené VO2 max a UHDRS upravené motorické skóre (mMS), ale nebyl pozorován žádný účinek na kognici nebo jiná měření motorických funkcí. Tato studie měla vysokou retenci a adherenci. byl účastníky dobře snášen. Vedle toho probíhal vývoj a hodnocení proveditelnosti intervence změny chování ke zvýšení úrovně fyzické aktivity (Engage-HD; ISRCTN65378754). Cílem intervence bylo zhodnotit účinnost intervence fyzické aktivity (6 sezení během 14 týdnů) s využitím programu změny chování založeného na pracovním sešitu ve srovnání s kontrolou sociálního kontaktu. Tato studie prokázala zlepšení vlastní fyzické aktivity, sebeúčinnosti při cvičení a kognitivních funkcí, avšak u HD-specifické motorické funkce nebyly zaznamenány žádné změny.

V PACE-HD se výzkumníci snaží řešit tři problémy, které přirozeně vyplývají z dosud dokončených předběžných studií. Za prvé, nebylo provedeno žádné hodnocení dlouhodobých (např. 12 měsíců) aerobních a posilovacích cvičebních intervencí u DKK. Zatímco dosavadní studie prokázaly zlepšení motorických a kognitivních funkcí v krátkodobém horizontu, není jasné, zda lze cvičení při cvičení udržet po delší dobu a do jaké míry lze jakékoli zlepšení kognitivních nebo motorických funkcí udržet nebo zlepšit delší dobu. termínová intervence.

Za druhé, chybí pochopení role fyzické aktivity v progresi onemocnění u HD. Předběžné práce využily 7denní monitory aktivity, které mají vylepšenou funkčnost k získání podrobnějších údajů o chování při fyzické aktivitě, včetně lehké a středně intenzivní fyzické aktivity, sedavého chování a spánkových vzorců během období intervence. V této studii budou vyšetřovatelé používat 7denní monitory aktivity k vyhodnocení vzorců aktivity podélně během ročního období u kohorty 120 lidí s HD. Toto dlouhodobé hodnocení spolu se standardizovaným hodnocením motorických, kognitivních a funkčních schopností pomůže při ověřování nositelných zařízení pro aktivity a vyhodnotí, jak může fyzická zdatnost a fyzická aktivita souviset s progresí onemocnění.

Za třetí, chybí pochopení mechanismů, kterými může cvičení dosáhnout svého účinku u HD. Zkoušky dlouhodobých cvičebních intervencí je obtížné provést, v neposlední řadě z hlediska složitosti intervence, ale také kvůli problémům při přesné charakterizaci různých dimenzí fyzické aktivity v reálném životě a pochopení individuální reakce na cvičení. Náš předběžný výzkum ukázal, že cvičení má potenciál zlepšit aerobní zdatnost pomocí měření odhadovaného (předpokládaného) VO2max. Tato studie bude zahrnovat longitudinální hodnocení VO2max, náhradní měření zdatnosti a přímé měření příjmu kyslíku, které souvisí s funkcí a strukturou centrálního nervového systému (CNS).